Carcinoma HepatocelularTerapia Sistêmica

Dr. Rodrigo Mérida PinedaOncologista Clínico

Contextos epidemiológico e clínico

• Neoplasia altamente prevalente• Relação com hepatites B e C• Paciente de alta complexidade– Co-morbidades• Child-Pugh• BCLC

– Estado geral– Metabolismo das drogas

Pacientes inoperáveis, doença irressecável, trombose de veia porta ou doença metastática

(BCLC C)

Pacientes inoperáveis, doença irressecável, trombose de veia porta ou doença metastática

(BCLC C)

BCLC C – Sintomático, Child A-B; T3-4 ou N1 ou M1

Contexto histórico

• Suporte clínico exclusivo

Contexto histórico

• Suporte clínico exclusivo

Sobrevida mediana3-7 meses!

Oncology by DeVita, 2011. 9th edition

Contexto histórico

• Suporte clínico exclusivo

Quimioterapia

Contexto histórico

• Suporte clínico exclusivo

Quimioterapia* Doxorrubicina* 5-Fluorouracil* “PIAF”* Folfox-4

J Natl Cancer Inst 97:1532, 2005, J Clin Oncol 28:abstr 4008; Cancer 101:578, 2004

Contexto histórico

• Suporte clínico exclusivo versus quimioterapia

Quimioterapia* Doxorrubicina* 5-Fluorouracil* “PIAF”* Folfox-4

J Natl Cancer Inst 97:1532, 2005, J Clin Oncol 28:abstr 4008; Cancer 101:578, 2004

Sobrevida mediana5-7 meses!!!

Contexto histórico

• Quimioterapia

J Natl Cancer Inst 97:1532, 2005, J Clin Oncol 28:abstr 4008; Cancer 101:578, 2004J Hepatol 11:181;1990

Nenhuma quimioterapia revelou aumento de

sobrevida em estudos fase III !!!

Contexto histórico

• Suporte clínico exclusivo

Quimioterapia

Terapias alvo

Contexto histórico

• Suporte clínico exclusivo

Quimioterapia: quimiossensibilidade

Terapias alvo: angiogênese

Terapia alvo: Sorafenib

Pacientes inoperáveis, doença irressecável, trombose de veia porta ou doença metastática

(BCLC C)

BCLC C – Sintomático, Child A-B; T3-4 ou N1 ou M1

SHARP trial

• 2006 Fase II (137 pacientes) – FDA– Estabilização da doença por 4 meses em 3,6 %

• Fase III (602 pacientes), Child A, Performance Status 0-2

N Engl J Med 359:378, 2008

SHARP trial

• Desenho do estudo– Placebo (+ suporte clínico) versus – Sorafenib 400 mg VO 2x/dia

N Engl J Med 359:378, 2008

SHARP trial

N Engl J Med 359:378, 2008

SHARP trial

• Outros parâmetros de eficácia– Taxa de resposta parcial• 2,3 % x 0,7 % (p = 0,05)

– Taxa de resposta completa = 0 %

– Sobrevida livre de progressão radiológica• 5,5 meses x 2,8 meses (p = 0,000007)

N Engl J Med 359:378, 2008

SHARP trial

• Toxicidade– Síndrome mão-pé– Diarréia– Anorexia– Náuseas, vômitos– Hiperbilirrubinemia– Fadiga– HAS– Insuficiência cardíaca

N Engl J Med 359:378, 2008

SHARP trial

• Síndrome mão-pé

http://www.nexavar-us.com

1ª linha para CHC

• BCLC C, Child A– Sorafenib• ÚNICO tratamento

com aumento de sobrevida global!

1ª linha para CHC

• BCLC C, Child A– Sorafenib• ÚNICO tratamento

com aumento de sobrevida global!

• BCLC C, Child B

?

BCLC C, Child B

• Trial fase II com 38 pacientes Child B sugere perfil de toxicidade similar à Child A, todavia sem eficácia similar...

Cuidado na extrapolação de dados!

J Clin Oncol 26:abst 4518, 2008

1ª linha para CHC

• BCLC C, Child A– Sorafenib• ÚNICO tratamento

com aumento de sobrevida global!

• BCLC C, Child B– Sorafenib (?)

–Quimioterapia• J Hepatol 11:181,

1990–Doxorrubicina

– Estudo clínico

1ª linha para CHC – BCLC D / Child C

Suporte clínico!

• Ausência de dados de segurança e benefício clínico na literatura médica!

O futuro...

Carcinoma HepatocelularTerapia Sistêmica

Dr. Rodrigo Mérida PinedaOncologista Clínico