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Distúrbios do metabolismo de colesterol e sais biliares
Lipoproteínas Plasmáticas
Danusa Menegaz, Ph.D
Plano de aula
Distúrbios do metabolismo de colesterol e ácidos biliares;
Metabolismo de lipoproteínas;
Dislipidemias – definição e classificação;
Dislipidemias e Aterosclerose;
Colesterol
síntese de sais biliares
Síntese de hormônios
Membranas celulares
síntese de vitamina D
Colesterol
30 % absorvidos a partir da dieta
70 % produzidos pelo próprio organismo
Angina de esforço
RemodelamentoDisfunção endotelial
Clinicamentesilencioso
Clinicamenteaparente
Angina instável
Infarto agudo do miocárdio
Marcadores inflamatórios
(proteína C reativa)
Normal Placa Aumento da placa
Placaobstrutiva
Camadade
gordura
Morte por doença
coronariana
A fissura da placa ou erosão resulta em trombose
Testes não invasivos: normal
Testes não invasivos: anormal
Formação da placa aterosclerótica
N Engl J Med. 2005;352(16):1685-95
Aterosclerose é um processo inflamatório
Lipoproteínas plasmáticas
Lipoproteínas plasmáticas
Os lipídeos e o colesterol são transportados através da corrente sanguínea na forma de complexos macromoleculares de lipídeos e proteínas: LIPOPROTEÍNAS
1. Partículas HDL (high density lipoprotein)
2. Partículas LDL (low density lipoprotein)
3. Partículas VLDL (very low density lipoprotein)
4. Quilomícrons
Quilomícrom VLDL LDL HDL
Com
posi
ção
(%)
Tam
anho
da
partí
cula
ColesterolTriglicerídeos Fosfolipídios Proteína
Lipoproteínas plasmáticas
TECIDOS PERIFÉRICOS (Gordura, Músculos)
Eliminação fecal de ácidos biliares
Ácidos GraxosLivres
Quilomícrons
VLDL
LDLHDL
VIA ENDÓGENA VIA EXÓGENA
Fígado
Remanescente de
Quilomícron
Ácidos GraxosLivres
Ácidos BiliaresÁcidos
Biliares e Colesterol
Gordura +
colesterol da dieta
Ácido Graxo +
Glicerol + Colesterol
Intestino
Captação de
Colesterol
Colesterol da
renovação celular
HEPATÓCITO
Receptores
de LDL
HMG-CoA-
RedutaseHMG-CoA
COLESTEROL
Lipoproteína lipase
Transportam 60-70% do colesterol do sangue para os tecidos
São as principais LPs envolvidas na aterosclerose
Captam e transportam 20-30% do colesterol do sangue para o fígado
Conferem proteção contra o desenvolvimento de doenças cardiovasculares
LDL
HDL
Lipoproteínas plasmáticas
O que são dislipidemias?Distúrbios no metabolismo de lipoproteínas que resultam em uma ou mais das seguintes anormalidades:
Colesterol total (CT) elevado
Níveis séricos aumentados de lipoproteínas de baixa densidade (LDL-C)
Níveis reduzidos de lipoproteínas de alta densidade (HDL-C)
Níveis aumentados de triglicerídeos (TG)
Classificação das dislipidemias
-Comum: frequência 1:500
-Causa precoce de doença aguda coronariana
Hipercolesterolemia familiar
Dislipidemia primária
Dislipidemia secundária
Causadas por outras doenças ou uso de medicamentos
Dislipidemias primárias
Dislipidemias secundárias
Porque a dislipidemia é importante
As doenças cardiovasculares isquêmicas são
a principal causa de morte nos países de média e alta
rendas
Colesterol elevado é
considerado o principal fator
de risco modificável da
doença aterosclerótica
As manifestações clínicas mais
importantes são o AVC e o IAM
TECIDOS PERIFÉRICOS (Gordura, Músculos)
Eliminação fecal De ácidos
biliares
Ácidos GraxosLivres
Quilomícrons
VLDL
LDLHDL
VIA ENDÓGENA VIA EXÓGENA
CETP
Fígado
Remanescente de Quilomícron
Ácidos GraxosLivres
Ácidos BiliaresÁcidos
Biliares e Colesterol
Gordura + colesterol
da dieta
Ácido Graxo + Glicerol + Colesterol
Intestino
Captação de
Colesterol
Colesterol da
renovação celular
HEPATÓCITO
Receptores de LDL
HMG-CoA-Redutase
HMG-CoA
COLESTEROL
Estatinas diminuem a síntese
de Colesterol
Estatinas, aumentam a
captação
Lipoproteína lipase
-
+
-
Objetivos do tratamento das dislipidemias
Diminuir triglicerídeos
Aumentar o HDL-colesterol
Diminuir o LDL-colesterolEstatinasResinasEzetimiba
Resumo
Redução de LDL-C
- Estatinas- Resinas- Ezetimiba
Redução de Triglicerídeos
- Fibratos
Dislipidemia
Aumento de HDL-c
- Niacina
