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UNIVERSIDAD AUTONOMA DEL ESTADO DE HIDALGO INSTITUTO DE CIENCIAS DE LA SALUD LICENCIATURA DE MEDICO CIRUJANO FARMACOLOGÍA BÁSICA CATEDRÁTICO: DR. MANUEL SÁNCHEZ GUTIÉRREZ ALUMNO: LUIS ALBERTO RANGEL RIVERA Fármacos Antiprotozoarios

Fármacos antiprotozoarios

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U N I V E R S I D A D A U T O N O M A D E L E S T A D O D E H I D A L G O

I N S T I T U T O D E C I E N C I A S D E L A S A L U DL I C E N C I A T U R A D E M E D I C O C I R U J A N O

F A R M A C O L O G Í A B Á S I C AC A T E D R Á T I C O : D R . M A N U E L S Á N C H E Z

G U T I É R R E ZA L U M N O : L U I S A L B E R T O R A N G E L R I V E R A

Fármacos Antiprotozoarios

Fármacos Antipalúdicos

Presentaciones oral, IM e IV Farmacocinética

La cloroquina es una 4-aminoquinolina sintética

formulada como la sal de fosfato para uso oral.

Se absorbe rápidamente y casi por completo en el tubo digestivo

alcanza concentraciones plasmáticas máximas en casi 3 h Y se distribuye con rapidez en los tejidos.

metaboliza con lentitud. La cloroquina es excretada

en la orina y tiene una vida media inicial de 3 a 5 días.

Cloroquina

Tratamiento desde 1940

Es un esquizonticida sanguíneoAcción sobre etapas gametociticas NO tiene acción contra formas hepáticas

Acción antipalúdica Mecanismo acción

La cloroquina es un esquizonticida sanguíneo muy eficaz, P. ovale y P. malarille pero no contra los de P. falciparum.

La cloroquina no tiene actividad contra los parásitos de la etapa hepática.

La cloroquina probablemente funciona concentrándose en las vacuolas de alimento del parásito.

Provocando una intoxicación en el parasito por el grupo Hem libre

Cloroquina

Contraindicaciones Reacciones adversas

Psoriasis y porfiria.

Pacientes con alteraciones retinianas.

Enfermedades hepáticas, neurológicas y en trastornos hematológicos.

Prurito (africanos)

Nauseas, vómitos, dolor abdominal, cefalea, anorexia, malestar general.

Hipotensión y paro respiratorio (IM, IV).

Cloroquina

Interacciones • Antiácidos que contengan

calcio o magnesio.

Quinina Quinidina

se deriva del tronco del árbol de la chinchona.

Alcaloide usado desde 1820

Estereoisomero dextrorotatorio de la quinina.

Quinina y Quidinina

Farmacocinética • Se absorbe por vía oral y

alcanza concentraciones máximas plasmáticas en 1 a 3 hrs.

• Se metaboliza en el hígado y es excretada en la orina

Pacientes con paludismo VM 18 hrs.

Pacientes sanos su VM es de 11hrs.

Presentaciones. son IM, IV y oral

Quinina y Quinidina

El mecanismo de acción no está del todo claro, pero parece que

interfiere en la función lisosomal o en la síntesis de ácidos

nucleicos del parásito.

Acción antipalúdica de acción rápida contra los 4 especies de paludismo

humano.

Es un esquizonticida

eficaz

Gametocida contra Vivax y

Ovale

Sin actividad contra la etapa

hepática

Indicada

• Tratamiento contra el paludismo grave P. Falciparum parenteral y oral

Quimioprofilaxis

• Babeiosis en combinación con la Clindamicina

Contraindicaciones

• Acufenos, cefalea, mareos, nausea, alteraciones visuales, (chinchonismo).

• Graves son vomito diarrea, dolor abdominal , broncoespasmo , hemolisis, leucopenia, hipotensión

Reacciones adversas

• Chinchonismo grave .

• Hemolisis

• Hipersensibilidad

• Alteraciones cardiacas

• Alteraciones visuales o auditivas

Interacciones • Absorción puede bloquearse con

antiácidos con aluminio.• Aumenta concentraciones

plasmáticas de la warfarina y digoxina.

Mefloquina

MECANISMO DE ACCION

Parece interferir en la habilidad del parásito para metabolizar y utilizar la hemoglobina del eritrocito. La actividad antialérgica puede

depender de la capacidad del fármaco para formar uniones de hidrógeno con los constituyentes celulares.

FARMACOCINETICA

Su unión a proteínas plasmáticas es 98 %. Cruza la barrera placentaria y la excreción es mínima en la leche materna. Se

metaboliza en el hígado a 2 metabolitos, el principal en forma de ácido carboxílico, el cual es inactivo contra el Plasmodium

falciparum.

Es un 4-quinolinametanol sintético

que químicamente está relacionado con la quinina

ESQUIZONTICIDA SANGUINEO P. Falciparum y

Vivax

NO TIENE ACCON SOBRE LAS ETAPAS HEPATICAS Y

GAMETOCITICAS

FARMACOCINETICA

Se absorbe bien por vía oral y alcanza concentraciones

máximas en 18 días.

Se excreta en las heces. Y su vida media de

eliminación es de 20 días

Solo uso oral

Aplicaciones clínicas Efectos adversos

Quimioprofilaxis contra P. Falciparum

Tratamiento contra P. Falciparum

Nauseas, vomito, diarrea, dolor abdominal

Mareos, trastornos del sueño y de la conducta.

Mefloquina

Contraindicaciones

• Antecedentes de epilepsia, trastornos psiquiátricos.

• Arritmias

• No se debe administrar simultáneamente con quinina o quinidina.

Primaquina

Fármaco de elección erradicar formas hepáticas latentes de P. Vivax y P. Ovale

Química

• fosfato de Primaquina es una 8-aminoquinolina sintética

Farmacocinética

• Buena absorción por vía oral alcanzando concentraciones máximas plasmáticas en 1 - 2 hrs.

• Amplia distribuciones en los tejidos

• Metabolizada y excretada con rapidez en la orina.

Acción antipalúdica, etapas de hipnozoito P. Vivax y P. Ovale, es gametocida contra las cuatro especies.

Primaquina

• Tratamiento paludismo agudo por P. Vivax y P. Ovale.• Profilaxis terminal paludismo agudo• Quimioprofilaxis contra el paludismo.• Gametocida con una sola dosis • Infección por Pneumocystis jiroveci

Aplicaciones clínicas

• Bien tolerada • Infrecuentemente produce nauseas y trastornos

gastrointestinales.• Leucocitosis agranulocitosis. • Arritmias

Efectos adversos

• Pacientes con granulocitopenia y metahemoglobinemia• No administrar por vía parenteral• Datos de hemolisis o anemia• Evitar en el embarazo

Contraindicaciones

Atovacuona

Química

• Es una hidroxianatoquinona

Farmacocinética

• Administración por vía oral

• Con baja biodisponibilidad, su absorción aumenta con alimentos grasos

• Vida media de 1 a 3 días

• Eliminada en las heces

Mecanismo de acción

• Atovacuona tiene una acción contra los plasmodios que altera el transporte de electrones en las mitocondria s.

Atovacuona

Indicada

Tratamiento contra el

paludismo

Quimioprofilaxis

Tratamiento contra P. Jiroveci

interacciones

Rifampicina y las Tetraciclinas

disminuyen su concentración en

casi 50%.

Efectos adversos

Vómitos

Diarrea

Exantema

Cefalea,

Insomnio

Inhibidores de la síntesis de folato

Pirimetamina

Se utilizan los inhibidores de las enzimas que intervienen en el metabolismo del folato, por lo general en los esquemas combinados, en el tratamiento y la prevención del paludismo.

Pirimetamina

Farmacocinética

Alcanza concentraciones máximas plasmáticas en 2 a 6 hrs.

Tiene una vida media de 3.5 días.

Mecanismo de acción

La Pirimetamina y el proguanilo inhiben en forma selectiva la

reductilasa de dihidrofolato del plasmodio, una enzima decisiva

en la vía para la síntesis de folato. Las sulfonamidas y las sulfonas

inhiben otra enzima en la vía del folato. la dihidropteroato sintetasa.

Acción antipalúdica contra las 4 especies de Falciparum

Metabolizada ampliamente antes de su excreción por los riñones.

Resistencia contra P. Falciparum y P. Ovale

Aplicaciones clínicas Aplicaciones clínicas

Quimioprofilaxis en combinación con proguanilo, dapsona y sulfadoxina.

Tratamiento preventivo intermitente

Tratamiento contra P. falciparum resistente a cloroquina.

Tratamiento contra toxoplasmosis en combinación con sulfadiazina o Clindamicina.

Neumocistosis por P. Jiroveci

Pirimetamina

Efectos adversos Contraindicaciones

Exantemas y prurito

Con proguanilo ulceras en boca y alopecia.

Síndrome de Steven Johnson en combinación con sulfadoxina.

En combinación con dapsona agranulocitosis.

Embarazo sin complementos de folatos.

Pirimetamina

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D E L P L A S M O D I O , E L A P I C O P L A S T O .

Antibióticos

Antibióticos

Tetraciclina y Doxiciclina

• Activos contra esquizontes eritrociticos

Clindamicina

• Actividad lenta contra esquizontes sanguíneos

Eritromicina

• Amebiasis intestinal en combinación con la tetraciclina

Halofantrina

Química

• fenantreno-metanol

Farmacocinética

• Absorción oral variable, aumenta con alimentos.

• Concentraciones plasmáticas máximas en 16 hrs.

• Se excreta principalmente en las heces

Aplicaciones clínicas

• Ataques agudos de paludismo por P. Falciparum

Efectos adversos Contraindicaciones

Cardiotoxicidad

Dolor abdominal

Prurito

Diarrea

Exantema

Aumento de enzimas hepáticas

Menores de un año.

Embarazo

Enfermedad cardiaca preexistente.

Enfermedad que cause alargamiento del intervalo Q-T

Halofantrina

Lumenfantrina

Farmacocinética

Tiene una vida media plasmática de 4.5 horas.

Su absorción es muy variable y aumenta con los alimentos.

Se usa en combinación con artemeter

Química es un alcohol arílico relacionado con la

halofantrina

Interacción con el sistema del citocromo

CYP3A4.

Sus efectos adversos son:

Alteraciones del tubo digestivo, cefalea,

mareos exantema y prurito.

Uso es contra paludismo no complicado contra P.

Falciparum

L A A R T E M I S I N I N A ( Q I N G H A O S U ) E S U N E N D O P E R Ó X I D O D E L A C T O N A D E

S E S Q U I L E R P E N O , E L C O M P O N E N T E A C T I V O D E U N C I T O F Á R M A C O Q U E S E H A

U T I L I Z A D O C O M O A N T I P I R É T I C O E N C H I N A P O R M Á S D E 2 0 0 0 A Ñ O S .

Artemisina y derivados

Artemisina y derivados

Artesunato

Artemeter

Dihidroartemisinina

Farmacocinética

Alcanzan concentraciones máximas en 1-2 hrs.

Vida media de 1 a 3 hrs.

Son metabolizados rápidamente en dihidroartemisinina que es un metabolito activo

Son esquizonticidas sanguíneos de acción rápida contra las 4 especies .

Sin efecto contra etapa hepática

Artemisina y derivados

Mecanismo de acción

a la producción de radicales libres que sigue al desdoblamiento

del puente de endoperóxido de artemisinina catalizado por hierro

en la vacuola alimenticia del parásito o de la inhibición de una

ATPasa de calcio del parásito.

Efectos adversos son

Nausea, vomito, diarrea.

Neutropenia, anemia , hemolisis y aumente de

enzimas hepáticas.

Contraindicaciones.

Embarazo

Antiamibianos

Tratamiento de formasespecíficas de amebiasis

Infección intestinal asintomática

Colitis amebiana

Infecciones extraintestinales

Metronidazol y Tinidazol

El metronidazol es un nitroimidazol

Destruye los trofozoítos pero no los quistes de E. histolytica

El tinidazol es un nitroimidazol con la misma acción que el metronidazol.

Mecanismo de acción

El grupo nitro del metronidazol sufre reducción química en las

bacterias anaerobias y los protozoarios sensibles. Los productos

de reducción reactiva al parecer intervienen en la actividad

antimicrobiana. Se presupone que el mecanismo de acción del

tinidazol es el mismo.

Aplicaciones clínicas

son en el tratamiento de la amebiasis, giardasis y tricomoniasis.

Sus metabolitos son excretados principalmente

en la orina.

Concentraciones máximas plasmáticas en 1 a 3 hrs.

Vida media de 7.5 hrs.

Se absorben por vía oral y distribuyen por difusión

simple.

Casi mismas concentraciones intracelulares y extracelulares.

Efe

cto

s a

dv

erso

s Nauseas

Cefaleas

Trastornos del aparato digestivo

Exantema

Disuria

Poliuria

Vértigo

Parestesias

con

tra

ind

ica

cio

nes Precaución en enfermedades del SNC.

En pacientes con hepatopatías y nefropatías.

Embarazo y lactancia.

Yodoquinol

Es eficaz contra los microorganismos presentes

en la luz intestinal pero no contra los trofozoítos que se encuentran

en la pared intestinal o en los tejidos extra intestinales.

Contraindicaciones

Pacientes con intolerancia al Yodo.

Química, El Yodoquinol (diyodohidroxiquina) es una

hidroxiquinolina

halógena.

Sus efectos adversos son trastornos gastrointestinales,

Anorexia

Dermatitis, urticaria y prurito.

Farmacocinética es parcialmente conocida

Vida media de 11 a 14 hrs.

90% del fármaco se retiene en intestino y se excreta en las

heces. En la orina en forma de glucuronido

Amebicida luminal

Furoato de Diloxanida

Farmacocinética

En el intestino, el furoato de diloxanida

se desdobla en diloxanida y ácido furoico

casi 90% de la diloxanida

se absorbe con rapidez y luego es conjugada para formar glucoronido y excretarlo en la orina.

El furoato de diloxanida es un derivado de dicloroacetamida

Es

un amebicida luminal eficaz pero no tiene actividad contra los trofozoítos de los tejidos.

Contraindicaciones en el embarazo

Efectos adversos

Nausea

Cólicos

Flatulencia

Sulfato de Paromicina

El sulfato de paromomicina es un antibiótico aminoglucósido

que no se absorbe en grado importante

en el tubo digestivo. Se utiliza sólo como un amebicida luminal

y no tiene ningún efecto contra las infecciones amebianas

extraintestinales.

Farmacocinética

La pequeña cantidad que se absorbe es excretada

lentamente sin cambio, sobre todo mediante filtración

glomerular.

El fármaco puede acumularse en caso

de insuficiencia renal y contribuir a la nefrotoxicidad.

El furoato de diloxanida es un derivado de dicloroacetamida

Amebicida luminal eficaz

Usa para leishmaniosis visceral

Contraindicaciones

Insuficiencia renal

Efectos adversos

Cólicos

Dolor abdominal y diarreas esporádicas

Otros fármacos Antiprotozoarios

Pentamidina

La pentamidina tiene actividad contra protozoarios tripanosomátides y contra P. jiroveci, pero sus efectos tóxicos son importantes.

Quimica• La pentamidina es una

diamidina aromática formulada en una sal de isetionato.

• Solo para uso parenteral

Farmacocinética• Vida media inicial de

casi 6 horas.• Vida media de

eliminación de casi 12 días.

Pentamidina

Mecanismo de acción

Interfiere con el metabolismo nuclear por inhibición de la síntesis de ADN, ARN, fosfolípidos y proteínas.

Aplicaciones clínicas

Neumocistosis pulmonar y extrapulmonar.

Tripanosomiasis africana etapa hemolinfatica

Leishmaniosis visceral y cutánea

Presentaciones

Intravenosa

Intramuscular

Nebulización

Contraindicaciones

Hipersensibilidad. Prolongación del intervalo QT congénito;

bradicardia clínicamente significativa. Alteraciones

electrolíticas, particularmente hipomagnesemia o hipocalcemia.

Efectos adversos

Fármaco muy toxico

Hipotensión grave, taquicardia, mareos y disnea en la

administración IV.

Abscesos estériles en IM.

Efectos tóxicos pancreáticos (hipoglicemia, hipocalcemia)

Trombocitopenia,

ESTIBOGLUCONATO SÓDICO

Farmacocinética

Fármacos alcanza una concentración sanguínea de 10 µg de estibogluconato/ml y presenta una fase de excreción rápida

(vida media de 2 horas) y otra lenta (vida media de 76 horas).

Aplicaciones clínicas

Leishmaniosis visceral y cutánea

Quimica

Pertenece a la clase de fármacos conocidos como los derivados del antimonio debido a que contienen

antimonio en su estado de oxidación de 5 - estibogluconato de sodio

Efectos adversos

Trastornos gastrointestinales

Anemia hemolítica

Mecanismo de acción

El mecanismo de acción de este fármacos se basa en la interferencia

en la bioenergética del parásito inhiben la glucólisis y la oxidación de

los ácidos grasos, e inducen la disminución de la biosíntesis

energética del amastigote.

Contraindicaciones

Pancreatitis

Miocarditis

Hepatitis

Nitazoxanida

Mecanismo de acción

Inhibe al piruvato: la vía de la oxidorreductasa de la ferredoxina.

La Nitazoxanida al parecer tiene actividad contra cepas

de protozoarios resistentes al metronidazol y es bien tolerada

Farmacocinética

Se absorbe con rapidez y se convierte en tizoxanida que es el metabolito activo y

conjugados de tizoxanida, los cuales después son excretados

tanto en la orina como en las heces.

Quimica

La Nitazoxanida es un profármaco de nitrotiazolil-

salicilamida.

Efectos adversos

Trastornos gastrointestinales

Cefalea

Aclaramiento de la orina

Aplicación clínica

contra la infección por Giardia lamblia y

Cryptosporidium parvum.

Contraindicaciones

Embarazo y lactancia

Hipersensibilidad al fármaco

Suramina Farmacocinética

farmacocinética compleja

con unión muy intensa a proteínas.

La Suramina tiene una vida

media inicial breve pero una vida media de eliminación terminal

de casi 50 días. El fármaco es depurado lentamente mediante

excreción renal.

No atraviesa BHE

Mecanismo de acción

Actividad tripanosomicida se debe a su penetración en los protozoos y a la consiguiente inhibición de

enzimas implicadas en el metabolismo energético; llega a producir la lisis de los tripanosomas.

Quimica

La Suramina es una naftilamina

sulfatada

Efectos adversos

Nausea

Vomito

Convulsiones

Choque y muerte

Fiebre

Exantema

Diarrea

Aplicaciones clínica

tripanosomiasis

Melarsoprol

Farmacocinética

Se absorbe irregularmente por vía oral

En la administración parenteral, atraviesa la BHE

Y es eliminada por el riñón.

Mecanismo de acción inhibe la síntesis de la piruvato cinasa, especialmente la del parasito.

Quimica

El Melarsoprol es un arsenical trivalente.

Derivado del dimercaprol

Efectos adversos

Encefalopatía

Edema cerebral

Coma y muerte

Anemia hemolítica

Aplicación clínica

Tripanosomiasis avanzada del SNC

Eflornitina

Farmacocinética

Por vía oral tiene una biodisponibilidad del 54%

Alcanza niveles máximos en 2 horas y tiene una vida media de eliminación de 3hrs.

Atraviesa la BHE

Se une en un 80% a proteínas plasmáticas y se excreta por vía renal

Mecanismo de acción

Inhibe la ornitinia- descarboxilaza que sirve para la síntesis de poliaminas

Tiene actividad citostatica contra tripanosomas

Inhibe su división y su síntesis de glucoproteinas

Aplicación clínica

tripanosomiasis

Nifurtimox

Farmacocinética

Absorbe bien por vía oral

Vida media plasmática de 3hrs.

Mecanismo de acción

Actúa sobre las formas extracelulares e intracelulares

Produce tóxicos del oxigeno como. Peróxido de hidrogeno, radicales libres y superoxidos.

Quimica

Es un nitrofurano

Efectos adversos son

Nauseas

Vomito

Dolor abdominal

Insomnio

Neuropatías

Aplicación clínica

Tripanosomiasis americana

Benznidazol

El benznidazol es un nitroimidazol que se administra por vía oral y que parece tener una eficacia similar a la del Nifurtimox en el tratamiento de la enfermedad

de Chagas aguda.

La disponibilidad del fármaco en la actualidad es limitada.

Los efectos tóxicos importantes consisten en neuropatía periférica, exantema, síntomas gastrointestinales y mielosupresión.

Anfotericina

Miltefosina

Bibliografía

Katzung 11va edición