Genética dos Tumores

•Aby Rian•Ézio Brunno•Hugo Costa•Juvenal Marinho•Marcos Santos•Sheyla Souza•Raurício Vital

Câncer O que é o Câncer ?

Como se Desenvolve esses Tumores ? Genes que provocam alterações na

sequência do DNA Radiações que quebram os cromossomos Alguns vírus que se introduzem nas células

de DNA

Câncer

Principais Causas Predisposição Genética Estilo de Vida Hábitos Alimentares

Tratamento Levar uma vida Saudável

Classes: Proto-Oncogenes e Supressores de tumor“Representam um pequena proporção do genoma inteiro, mas tem papeis importantes no desencadeamento do câncer”•Proto-oncogenes: regulam o

crescimento celular e diferenciação normais

•Supressores de tumor: regulam o crescimento anormal, inibindo-o.

O proto-oncogene poder-se tornar oncogene nas três situações distintas:

Mutações (mutações pontuais, delecções).

Amplificação de genes

Rearranjo de cromossomos (translocações)

Mutações - Alterações estruturais na sequência de um gene. Podem ser de dois tipos: mutações pontuais ou deleções.

Mutações pontuais Substituição de um único codão que leva à substituição de um

único aminoácido no produto do oncogene, provocando actividade descontrolada das proteínas oncogénicas.

Deleções

Consiste no corte de determinadas sequências de um gene, sendo mais comum nos oncogenes retrovirais.

Rearranjo de Cromossomos Ocorre principalmente por translocações que podem

originar novas sequências reguladoras ou criação de um gene fusão que

induz a formação de uma proteína fusão.

Oncogenes atuam:

•Proliferação celular incontrolada

• Inibição da diferenciação celular

• Falha da apoptose

NEOPLASIAS E ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS•Inespecíficas: quebras aneuploidias e

rearranjos observados em várias doenças predisponentes ao câncer. ▫Ex: síndromes com deficiência do reparo de

DNA e as pré-leucemias•Específicas: consistem principalmente

em translocações e deleções.

• Translocações reciprocas balanceadas: em todas as leucemias e linfomas.▫Ex: Leucemia mielóide crônica, leucemia

mielóide aguda, leucemia promielocitica aguda, linfoma de Burtittt.

• Deleções: encontradas nos Tumores sólidos. ▫Ex: Del 1p no neuroblastoma disseminado; Del

3p no carcinoma de pequena célula do pulmão.• Obs: Podem ser encontradas outras alterações

nas neoplasias que são as regiões coradas homogeneamente e os duplo-diminutos.

Manifestações Craniofaciais Das Neuplasias•A maior parte dos tumores de cabeça e de

pescoço ocorre nas vias aéreas e digestivas.

▫Boca, faringe e na laringe, sendo mais raros nas fossas nasais e nos seios paranasais.

Lesões neoplásicas craniofaciais mais frequentes.•Podem ser encontradas mais frequente no

sexo masculino, encontram-se no melanoma maligno, o carcinoma espinocelular e os carcinomas de lábio, de língua e de seios maxilares.

•O primeiro e pior prognóstico é do câncer de lábio inferior.

câncer de boca

• O câncer de seio maxilar, é uma sinusite prévia, dor e deslocamento dentário e mal oclusão recentemente.

• Também existem a síndrome do nevo basocelular, que pode se manifestar também por meio de cistos maxilares.

Fatores de risco:

•Tabagismo•Usuários de tabaco sem fumaça •Consumo excessivo de álcool

Lesões pré-neoplasicas craniofaciais mais frequentes•Leocoplasia: placa

branca da mucosa que não pode ser removida por raspagem e que não pode ser classificada como nenhuma outra doença.

Lesões neoplásicas craniofaciais mais frequentes

oCâncer de boca: mal prognóstico

Neoplasias e Vírus• Vírus de DNA

• Epsteins-Baar (EBV)• Hepatite B (HBV)• Papilomavírus (HPV)

• Vírus de RNA (Retrovírus)

Sistemas de Defesa do Organismo Humano

“Evitar a divisão celular descontrolada”

•Sistema íntegro de reparo do DNA▫ Reparo deficiente do DNA causa instabilidade genômica

Mutações generalizadas Quebras cromossômicas e aneuploidias em todo o

genoma

•Sistema imunológico íntegro▫ Combate por meio de anticorpos e citocina

Células T auxiliares TCD4 e TCD8 – atacam as células cancerígenas

• Ausência de telomerase e encurtamento dos telômeros na divisão celular▫Reconstituição após cada ciclo mitótico

• Apoptose, morte celular programada ou suicídio celular▫Dano ao DNA▫Ativação de um oncogene▫ Inativação de um gente supressor de tumor

Fatores de Risco e Proteção

Vírus

Toxina

Radiação

GeneTP53

Desencadeante ambiental

Tipo de câncer

Bexiga

Cérebro

Pulmão

Mama

Boca

Fonte: Robinson apud Lewis, 2002 (adaptado)

•Não fumar•Não beber álcool•Fazer exercícios•Limitar

exposição ao sol•Limitar ingestão

de lipídios

Fatores que diminuem os riscos de desenvolver câncer:

• Sangramento incomum

• Dificuldade para engolir

• Ferida que não cicatriza

• Coloração alterada da gengiva

Sinais de alerta sobre presença de tumor:

Genética dos Tumores

•Aby Rian•Ézio Brunno•Hugo Costa•Juvenal Marinho•Marcos Santos•Sheyla Souza•Raurício Vital