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Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria Guía para Evaluación de la Seguridad de Productos Cosméticos

Guia cosmeticos espanol

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patrocinado por:

www.anvisa.gov.br

Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria

Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria

Guía para Evaluación de la Seguridad de Productos

Cosméticos

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Director PresidenteGonzalo Vecina Neto

DirectoresCláudio Maerovitch P HenriquesLuis Carlos Wanderley LimaLuis Milton Veloso CostaRicardo Oliva

Gerencia-General de Cosméticos - GGCOSJosineire Melo Costa Sallum - Gerente-GeneralSilas Paulo R. Gouveia - Gerente General Substituto

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Brasília2003

Guía para Evaluación de la Seguridadde Productos Cosméticos

Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria

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Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria

Equipo Técnico:

Grupo de Trabajo designado por la Gerencia-General de Cosméticos

Ana Lúcia Pereira Gerencia-General de Cosméticos/ANVISA

Maria Honório de Lima Gerencia-General de Cosméticos/ANVISA

Elisabeth M. Cunha Silva Gerencia-General de Laboratorios de Salud Pública/ANVISA

Emiro Khury Asociación Brasileña de Cosmetología

Jadir Nunes Asociación Brasileña de Cosmetología

Flavia Addor Laboratorio Privado

Samuel S. Guerra Filho Laboratorio Privado

Sonia Yokoto As.Bras.Ind. de Higiene, Perfum. y Cosméticos

Lígia Myamaru Laboratorio Oficial

Octávio A. F. Presgrave Laboratorio Oficial

Dermeval de Carvalho Cámara Técnica de Cosméticos

Philippe Masson Comunidad Europea

Agradecimiento especial a la Dra. Beatriz Cesar, por la contribución presentada.

Divulgación:

Unidad de Divulgación

Design:

Gerencia de Comunicación Multimedios

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PRESENTACIÓN

Frente a la constantemente creciente necesidad de informaciones relacionadas con laevaluación de seguridad de los productos de higiene personal, cosméticos y perfumes conel objetivo de garantizar la seguridad sanitaria de los mismos y, también, con miras almonitoreo de dichos productos en el mercado, la Gerencia-General de Cosméticos de laANVISA coordinó la elaboración de esta Guía.

Sin pretender agotar el tema, este trabajo busca llenar un vacío referente a ladisponibilidad de material técnico en esta área de ámbito nacional, sirviendo como ins-trumento de referencia para todos los agentes involucrados. Como resultado se esperaque la aplicación de dichas informaciones pueda contribuir a una mejor calidad de losproductos y, consecuentemente, a un mejor desempeño de las acciones de control.

Fue un trabajo arduo y demorado, pero extremadamente gratificante por el empeñoy la dedicación profesional que estuvieron presentes en todas sus etapas. Por este motivo,expreso mi sincero agradecimiento a todo el grupo que tanto se empeñó en la realizaciónde este trabajo, en especial al Director Presidente Dr. Gonzalo Vecina Neto por la confianzacolocada en la Gerencia-General de Cosméticos, y al Gerente-General Substituto SilasPaulo Resende Gouveia por el incentivo.

Josineire M.C.SallumGerencia-General de Cosméticos

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ÍNDICE

1 - INTRODUCCIÓN ........................................................................................ 7

2 - CONSIDERACIONES GENERALES EN LA EVALUACIÓN DE LA SEGURI-DAD DE PRODUCTOS COSMÉTICOS ........................................................... 9

2.1 - Noción de riesgo cosmético ..................................................................... 10

2.2 - Criterios que deben ser observados en la evaluación de la seguridad ......... 11

3 - EVALUACIÓN DE LOS INGREDIENTES A UTILIZAR EN FORMU-LACIONES COSMÉTICAS .............................................................................. 13

3.1 - Parámetros a observar en la evaluación de los ingredientes ........................ 13

3.1.1 - Caracterización ............................................................................. 13

3.1.2 - Aplicación cosmética ..................................................................... 14

3.1.3 - Datos toxicológicos ........................................................................ 14

3.1.4 - Información disponible sobre los ingredientes ................................ 16

4 - EVALUACIÓN DEL RIESGO POTENCIAL DE PRODUCTOS COSMÉ-TICOS ............................................................................................................... 17

4.1 - Parámetros que deben ser considerados en la evaluación de productos cosmé-ticos .................................................................................................................... 17

4.2 - Sugerencia para la evaluación de la seguridad de productos cosméticos ..... 18

4.2.1 - Evaluación del potencial irritante ................................................... 18

4.2.2 - Evaluación del potencial alergénico ................................................ 18

5 - METODOLOGÍAS ...................................................................................... 19

5.1 - Ensayos preclínicos ................................................................................. 19

5.1.1 - Criterios a evaluar.......................................................................... 21

5.1.2 - Ensayos in vitro ............................................................................. 22

5.1.3 - Ensayos en animales ....................................................................... 24

5.2 - Ensayos clínicos ...................................................................................... 27

6 - EVALUACIÓN DE LA SEGURIDAD BASADA EN LA SIMILITUD DEPRODUCTOS ................................................................................................... 30

7 - CRITERIOS ÉTICOS EN LA EVALUACIÓN DE LA SEGURIDAD DEPRODUCTOS COSMÉTICOS EN HUMANOS ............................................. 31

ANEXOS ............................................................................................................ 33

1 - Metodología in vitro ................................................................................ 34

2 - Tests en animales ...................................................................................... 35

3 - Atributos relacionados a la seguridad ........................................................ 36

BIBLIOGRAFÍA CONSULTADA ...................................................................... 39

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Guía para Evaluación de la Seguridad de Productos Cosméticos

1 - INTRODUCCIÓN

De acuerdo con la definición dada por la Legislación vigente, Cosméticos, Productosde Higiene y Perfumes “son preparaciones constituidas por sustancias naturales o sintéti-cas, de uso externo en las diversas partes del cuerpo humano, piel, sistema capilar, uñas,labios, órganos genitales externos, dientes y membranas mucosas de la cavidad oral, con elobjetivo exclusivo o principal de limpiarlas, perfumarlas, modificar su apariencia y/o corregirolores corporales y/o protegerlas o mantenerlas en buen estado”. Con el objetivo de faci-litar la lectura de esta guía, la expresión “Productos Cosméticos, de Higiene y Perfumes”se sustituirá por la expresión “productos cosméticos”, abarcando así toda la clase designa-da anteriormente.

La evaluación de la seguridad debe preceder la colocación del producto cosméticoen el mercado. La empresa es responsable de la seguridad del producto cosmético, deacuerdo con lo asegurado en el Acta de Responsabilidad presentada, donde ella declaraposeer datos comprobatorios que certifican la eficacia y seguridad de sus productos(Resolución 79/00, Anexo XXI y sus actualizaciones).

Una vez que el consumidor tiene libre acceso al producto cosmético, él debe serseguro en la condiciones normales o razonablemente previsibles de uso(a). La búsqueda deesa seguridad debe incorporar permanentemente el avance del estado del arte de la cienciacosmética.

Con la finalidad de atender las necesidades del mercado y asegurar la salud de losconsumidores, la Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria, por medio de la GerenciaGeneral de Cosméticos, coordinó un grupo especial de trabajo constituido por Investiga-dores, Representantes del Sector Productivo y Laboratorios Oficiales, para la elaboraciónde esta “Guía para Evaluación de la Seguridad de Productos Cosméticos”, de carácterorientador, con el objetivo de sugerir criterios para la evaluación de la seguridad de losproductos y ofrecer los subsidios para esta finalidad.

a) condiciones de uso no indicadas en el rótulo, pero con cierta propabilidad de que ocurran (ej.: shampoo en los ojos)

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2 - CONSIDERACIONES GENERALES EN LA EVALUACIÓNDE LA SEGURIDAD DE PRODUCTOS COSMÉTICOS

Es total responsabilidad del fabricante, del importador o del responsable de lacolocación del producto en el mercado, garantizar su seguridad para los consumidores enlas condiciones normales o razonablemente previsibles de uso.

Considerándose que no existe ausencia total de riesgo, según surge de la literaturaconsultada, y en función de las dificultades para establecer conceptos relativos a unacondición razonablemente previsible de uso, el responsable de un producto cosméticodebe emplear recursos técnicos y científicos suficientemente capaces de reducir posiblesdaños a los usuarios, es decir:

a) formular el producto con ingredientes referenciados(b), que sean lo más segurosposible.

b) dejar un margen de seguridad entre el nivel de riesgo y el nivel de uso del producto.c) informar al consumidor, de la forma más clara posible, a fin de evitar un mal uso

del producto.d) seguir las Buenas Prácticas de Fabricación y Control(c)

Debido a la gran complejidad que abarca parámetros relacionados con las evaluacionesde riesgo, son necesarias algunas consideraciones para entender mejor este tema.

1 - Daño y riesgo: el daño es el perjuicio a la salud en función de la propiedad inherentede una sustancia; el riesgo es la probabilidad de que ocurra el daño;

2 - Los ingredientes para uso en productos cosméticos se deben evaluar en términosde riesgo y no de daño, consecuentemente, la evaluación del riesgo debe relacio-nar el daño al nivel de exposición;

3 - La evaluación de la seguridad debe atender al conocimiento de los parámetrostoxicológicos de interés de los ingredientes con base en datos corrientes, obser-vando las condiciones de uso del producto cosmético y el perfil del consumidor alque se destina;

4 - La evaluación de la seguridad de un producto cosmético sin duda exige plenoconocimiento de las áreas de farmacotécnica, toxicología, farmacocinética, fasesclínica y reguladora, entre otras.

b) ingredientes que apresentan restricciones (limtiaciones de concentración y/o campo de aplicación) previstas en la legislaciónvigente.c) Normas que establecen estandardización, procedimientos, métodos de control de calidad y métodos de fabricación.

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2.1 - Noción de riesgo cosmético

Debido a su diversidad, el riesgo del producto cosmético se debe evaluar en distintosángulos:

Condiciones de uso:

• Aplicación regular y prolongada, como, por ejemplo, los productos para cuidadospersonales (desodorantes, acondicionadores, cremas de tratamiento, etc).

• Aplicación ocasional, generalmente de productos con función específica (tinturacapilar, depilatoria, exfoliantes, etc).

• Aplicación regular, durante un período de tiempo limitado, de acuerdo con lafrecuencia de uso, como en el caso de los productos que se enjuagan.

Área de contacto :

• Aplicación en áreas específicas y limitadas de la piel, como, por ejemplo, perfu-mes, esmaltes y otros.

• Aplicación extensa sobre la piel, como los productos para cuidado del rostro ycuerpo.

• Aplicación sobre mucosas (labios, cavidad bucal, órganos genitales externos), como,por ejemplo, lápiz de labios, dentífricos, jabones de tocador íntimos, etc.

• Aplicación en el área de los ojos (sombras, delineadores, cremas).• Aplicación en el cabello, con o sin enjuague (champúes, acondicionadores, tintu-

ras capilares, etc.).

Aquí también debemos contemplar el caso de los productos que, debido a lascondiciones de uso o a su forma cosmética, pueden ser inhalados o ingeridos parcialmen-te, como, por ejemplo, aerosoles y productos para higiene bucal.

Tipos de reacciones que pueden ser observardos:

• Irritación: intolerancia local, pudiendo corresponder a reacciones de incomodidadmenores, pero también a reacciones más o menos agudas, variando su intensidad,desde ardor, picazón e irritación, pudiendo llegar hasta a la corrosión y destruccióndel tejido. Todas estas reacciones se restringen al área que está en contacto directocon el producto.

• Sensibilización: corresponde a una alergia, que es una reacción de efecto inmediato(de contacto o urticaria) o tardío (hipersensibilidad). Abarca mecanismosinmunológicos y puede aparecer en otras áreas además del área donde fue aplica-do. Por lo tanto, es importante insistir en que en el campo de la inmunología nosólo se debe verificar si un producto puede desencadenar una respuesta alérgicaen personas previamente sensibilizadas, sino también verificar si el propio productoes o no capaz de inducirle una reacción alérgica al consumidor.

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• Efecto sistémico: resultante del pasaje de cualesquiera ingredientes del producto ala circulación general, directamente por vía oral, inhalatoria, transcutánea otransmucosa, metabolizados o no. Aquí podemos ver la necesidad de evaluar elriesgo de los ingredientes que constituyen la fórmula.

2.2 - Criterios que deben ser observados en la evaluación de la seguridad

De acuerdo con lo anteriormente mencionado, la evaluación de la seguridad de unproducto cosmético presupone un enfoque individual, caso a caso, observando, prelimi-narmente, todas las informaciones disponibles que contribuyan al conocimiento del riesgopotencial, en condiciones normales o razonablemente previsibles de uso. También debenser considerados los siguientes parámetros:

Condiciones de uso:

• Categoría del producto y finalidad de uso• Modo de aplicación• Cantidad de producto por aplicación• Frecuencia de uso• Tiempo de contacto• Área y superficie de aplicación• Consumidor meta• Advertencias y restricciones de uso;

Composición del producto:

• Fórmula cualitativa• Concentración de los ingredientes• Datos toxicológicos sobre ingredientes desconocidos, de uso restricto o

reglamentados(d)

• Existencia de restricciones o reglamentaciones específicas para algún ingrediente• Posibles interacciones entre ingredientes• Nivel de exposición (capacidad de absorción)• Margen de seguridad para los ingredientes más críticos;

Historial y conocimiento del producto:

• Datos disponibles sobre el propio producto y/o sobre productos semejantes.• Datos experimentales existentes sobre el propio producto y/o sobre productos

semejantes, con relación a la evaluación del riesgo.

d) ingredientes que apresentan restricciones (limtiaciones de concentración y/o campo de aplicación) previstas en la legislaciónvigente.

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• Literaturas especializadas, organismos reguladores, entidades del sector privado yentidades afines, de reconocido valor científico;

Debemos prestar atención, también a los datos resultantes de investigaciones oexperimentaciones específicas necesarias para obtener o completar las informaciones.

• En la gran mayoría de los casos, el riesgo sistémico se evalúa a partir de los datosrelativos a las materias primas. No se conocen efectos toxicológicos sistémicos enproductos terminados que no sean causados por los propios ingredientes. Por lotanto, es importante prever este tipo de riesgo para los productos que eventual-mente se puedan ingerir o inhalar, o aquellos productos destinados a una poblaciónen particular (niños, gestantes, etc.).

• Por el contrario, las reacciones de irritación, consecuentes de la penetración cutáneao mucosa de los ingredientes, están relacionadas con las concentraciones de uso enel producto final y su formulación cosmética.

• Entre estas dos situaciones extremas, el riesgo de alergia puede derivar tanto de lafunción de los ingredientes como del producto final. En realidad, la reacciónbásicamente se debe a un ingrediente cuya reactividad puede ser desencadenadao potencializada por la fórmula del producto terminado.

Siendo así, basándose en las informaciones obtenidas, podemos llegar a algunas delas siguientes conclusiones:

a) Los datos son suficientemente claros para asegurar el uso del producto cosméticoevaluado por parte de los consumidores, respetadas las condiciones normales orazonablemente previsibles de uso;

b)Los datos disponibles permiten la comercialización del producto en condicionesrestrictas de uso, claramente expresadas en el rótulo;

c) Los datos no son suficientes para certificar la seguridad del producto y habrá querealizar nuevas investigaciones o tests adicionales para evaluar la ausencia de riesgopara los consumidores meta;

d)Los datos son suficientes para desaconsejar la comercialización del producto.

Para asegurar cualquiera de las premisas anteriormente mencionadas, el informe fi-nal se debe presentar de forma clara, objetiva, debidamente documentado y conclusivo,debiendo prepararlo un profesional habilitado, siendo, por lo tanto, los responsables téc-nicos y legales, pasibles de las sanciones previstas.

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3 - EVALUACIÓN DE LOS INGREDIENTES A UTILIZAR ENFORMULACIONES COSMÉTICAS

A pesar de ser numerosos, los productos cosméticos se formulan con un númerorazonablemente restricto de ingredientes.

Tal como fue presentado en el ítem 2.2 de esta Guía, y una vez que los efectos obser-vados resultantes del producto terminado en gran parte dependen de sus componentes,el conocimiento de su perfil toxicológico permite evaluar el perfil de las investigacionesen productos terminados, siempre y cuando se respete su forma galénica (cosmética) y,especialmente, la asociación de ingredientes.

De esta forma, es necesario disponer del mejor conocimiento posible para cada in-grediente utilizado, tanto en lo que se refiere a sus características, como también a susdatos toxicológicos, tomando en cuenta los varios riesgos potenciales relacionados al usocosmético. Esta medida es, con seguridad, la mejor forma de evitar problemas posterioresen lo que se refiere al comportamiento del producto final, sea durante su desarrollo odespués de su colocación en el mercado.

Hasta ahora ha sido más accesible la búsqueda de informaciones técnicas, de ordencientífico y normativo para la mayoría de los ingredientes químicos, siendo que en lo quese refiere a las sustancias obtenidas de extractos naturales, varios factores están asociadosdesde su plantío hasta su preparación farmacognóstica, actores que pueden conferirles alas sustancias presentes un enorme grado de contrastes, cuyos valores sin sombra de dudapueden interferir en la evaluación toxicológica del producto terminado.

3.1 - Parámetros que deben ser observados en la evaluación de losingredientes

Los ingredientes de productos cosméticos pueden ser sustancias químicas, extractosde origen botánica o animal, o asociación de ingredientes, como, por ejemplo, las fragancias.

Esta consideración lleva a pensar que los parámetros a contemplar en la evaluaciónde la seguridad de uso de tales componentes dependen de su categoría.

3.1.1 - Caracterización:

Es necesaria tener a disposición los siguientes datos, para todos los ingrediente:

• Nombre comercial;• Codificación INCI(e), cuando la haya;

e) International Nomenclature Cosmetic Ingredient.

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• Número CAS(f ) o EINECS(g);• Especificaciones físico químicas, microbiológicas y de estabilidad;• Método de identificación;• Restricción de uso;• Condiciones particulares de almacenaje y manejo.

3.1.2 - Aplicación cosmética:

• Concentración de uso indicada por el proveedor;• Restricciones reglamentares de uso;• Otros usos.

3.1.3 - Datos toxicológicos:

El producto cosmético debe ser seguro para el usuario en las condiciones normales orazonablemente previsibles de uso. Esto significa que los ingredientes se deben incorpo-rar a la fórmula del producto cosmético en un nivel de concentración que presente unmargen de seguridad adecuado.

El margen de seguridad (MS) se define como la relación entre la dosis experimentalmás alta, que no produce ningún efecto sistémico adverso tras un mínimo de 28 días deingestión oral, en especie(s) animal(es), siguiendo las recomendaciones internacionales(NOAEL), y la dosis diaria absorbida, a la cual el consumidor se puede exponer por víacutánea (DS).

SM = NOAELDS

Para fines de evaluación del margen de la seguridad de productos cosméticos, estarelación no debe ser inferior a 100. Sin embargo, este valor estimado no se debe utilizarcuando la toxicidad no está relacionada con la concentración de uso del ingrediente,como por ejemplo sustancias potencialmente mutagénicas, carcinogénicas o que presentenefectos en la reproducción.

Por este motivo, además de conocer el nivel de absorción cutánea y toxicidad sub-aguda, es necesario disponer de un cierto número de informaciones complementariaspara conocer el riesgo de uso de los ingredientes utilizados en preparaciones cosméticas.

La lista de investigaciones que consta a continuación, de carácter indicativo, conside-ra los tres tipos posibles de riesgos cosméticos potenciales, que deben ser contemplados,caso a caso, en función del conocimiento ya adquirido por el formulador y por el evaluadorde seguridad, y también en función de la categoría del producto en consideración:

f) Chemical Abstracts Service.g) European Inventory of Existing Chemical Substances.

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a) Datos básicos útiles para todos los ingredientes:

Absorción cutánea:

Tal como fue anteriormente indicado, el conocimiento de esta información propor-ciona una idea adecuada de la previsibilidad y también permite calcular el margen deseguridad. Cuando no se puede o no se desea llevar a cabo la investigación, se debe,entonces, considerar que se absorbe el 100% de la sustancia.

Estudio del potencial de efecto sistémico:

• Toxicidad aguda (por vía oral, en una especie sensible);• Test de mutagenicidad.

Estudio del potencial de efecto alergénico:

• Test de alergenicidad.

Estudio del potencial de riesgo irritativo:

• Irritación primaria de la piel;• Irritación primaria de la mucosa (ocular).

b) Datos complementarios útiles en situaciones particulares:Estudio del riesgo sistémico potencial:

• Toxicidad sub-aguda: deseable cuando el ingrediente se destina al uso diario, sinenjuague; también es necesario para calcular el margen de seguridad;

• Estudio del efecto en la reproducción (fertilidad, teratogenicidad peri/postnatal):sólo es necesario cuando el ingrediente pertenece a una familia química consospecha de riesgo o si se utiliza en productos indicados para gestantes;

• Fotomutagenicidad: sólo para ingredientes que absorben los rayos ultravioletasentre 290 y 400 nm.

Estudio del riesgo irritativo potencial:

• Irritación por efecto cumulativo (deseable cuando el ingrediente se destina aproductos de uso regular, sin enjuague).

Evaluación de riesgos particulares:

Pueden ser necesarias investigaciones de carácter particular, caso a caso, para com-plementar la información toxicológica cuando se sospecha, por ejemplo, el suceso decualquier riesgo debido al conocimiento de efecto adverso de un ingrediente cuyaestructura química es semejante (teratogenicidad, carcinogenicidad, genotoxicidad,toxicidad reproductiva).

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Para que un test se pueda utilizar en la evaluación de seguridad de un productocosmético, se debe elaborar un protocolo de estudio de acuerdo a lo recomendado por lalegislación vigente y reconocer las buenas prácticas de laboratorio.

En la falta de métodos sustitutivos in vitro adecuados y válidos a disposición, y pormotivos éticos evidentes, la mayoría de estos tests hechos con ingredientes hoy en día sólose puede evaluar razonablemente en animales. Sin embargo, es responsabilidad del inves-tigador, así como también de los evaluadores de los datos, la reducción máxima del númerode animales de laboratorio utilizados y la máxima reducción de su sufrimiento.

3.1.4 - Información disponible sobre los ingredientes

Los proveedores de ingredientes constituyen la mayor fuente de información, unavez que los ingredientes deben cumplir la legislación nacional en términos de condicionesde manejo, transporte y rotulación. Se pueden utilizar varios compendios para completarla información, pero no todos proporcionan el mismo nivel de conocimiento sobre elriesgo de uso. Algunas listas presentan la indicación de uso del ingrediente y, a veces,informaciones sobre sus restricciones, como, por ejemplo, el INCI, el Inventario publica-do por la Comisión Europea y el IFRA(h) index (perfumes).

Otras listas traen información toxicológica de ingredientes con relación al uso cos-mético, como, por ejemplo, el CIR(i) y las opiniones dadas por el Comité Científico deCosmetología de la Comisión Europea (SCCNFP)(j), que suministran evaluacionestoxicológicas de ingredientes cosméticos hechas por cuadros de científicos independientes.

Otras referencias dan una información de carácter más general pero útil para laobtención de datos sobre las características físico químicas de los ingredientes, como, porejemplo, Merck Index y The Martindale Extra Pharmacopeia.

En función del país, o de los países donde se pretende comercializar un productocosmético, también se debe verificar la legislación en lo que se refiere a si aceptan losingredientes utilizados o si son sometidos a restricciones de uso. Además de casos particu-lares, siempre es necesario verificar la posibilidad y nivel de uso aceptable para trescategorías de ingredientes: colorantes, conservantes y filtros solares.

Además de las fuentes anteriormente mencionadas, también están disponibles ban-cos de datos que se pueden utilizar para obtener informaciones útiles en lo que se refierea las características y al perfil toxicológico de los ingredientes. Aún contando con mediospara la búsqueda de datos necesarios para la seguridad de productos cosméticos, se debeobservar el máximo rigor científico en el análisis de los datos suministrados por las fuentesutilizadas, los cuales deben ser apropiados para el ingrediente y su utilización en el productoterminado.

h) International Fragrance Association.i) Cosmetic Ingredient Review.j) Scientific Committee on Cosmetic Products and Non-Foodstuff intended for Consumers.

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Guía para Evaluación de la Seguridad de Productos Cosméticos

4 - EVALUACIÓN DEL RIESGO POTENCIAL DE PRODUCTOSCOSMÉTICOS

Tal como fue anteriormente mencionado, la mayoría de las informaciones necesariasen la evaluación del riesgo potencial de un producto cosmético resulta del conocimientode los ingredientes que componen su fórmula. Son ellos los que pueden, directamente,ser responsables de cualquier efecto sistémico y de buena parte del riesgo alergénico. Sinembargo, la fórmula del producto terminado puede interferir a medida que facilita laabsorción total o parcial de los ingredientes, siendo responsable, también, por posiblessinergismos resultantes de la asociación de ingredientes.

Por lo tanto, el conocimiento disponible de los ingredientes puede no ser suficientepara prevenir un efecto indeseable en el consumidor meta. Además de los componentes,se deben evaluar otros parámetros involucrados, tales como: el uso del producto, área deaplicación, si el producto es enjuagable, si el uso es prolongado y repetido, diario o no,entre otros. Siendo así, el riesgo potencial puede variar en cada uno de los casos.

El evaluador debe observar todos estos parámetros, garantizando, de la mejor formaposible, la seguridad del consumidor en condiciones normales o razonablemente previsiblesde uso de un producto cosmético.

4.1 - Parámetros que deben ser considerados en la evaluación de productoscosméticos

Aunque los productos cosméticos se apliquen tópicamente, uno o más de sus ingre-dientes pueden penetrar la barrera cutánea, siendo parcial o totalmente absorbidos.Algunos productos, debido a su presentación y modo de uso, se pueden ingerir o inhalar,como, por ejemplo, los dentífricos, enjuagatorios bucales y spray para cabellos.

En la evaluación de la seguridad se debe considerar el modo de uso del producto,una vez que esta variable puede determinar directamente la cantidad que se puedeabsorber, ingerir o inhalar.

Los primeros parámetros que deben ser contemplados son los siguientes:

• Categoría del producto;• Condiciones de uso;• Concentración de cada ingrediente en la formulación;• Cantidad de producto en cada aplicación;• Frecuencia de uso;• Lugar de contacto directo con el producto;• Superficie total de piel o de mucosa donde se aplica el producto;• Duración del contacto;

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Guía para Evaluación de la Seguridad de Productos Cosméticos

• Consumidor meta;• Posibles desvíos en el uso del producto (uso inadecuado o accidental).

Conociendo la fórmula del producto, es posible calcular de forma adecuada laconcentración de cada ingrediente que está en contacto con la piel. En este cálculo, sedebe considerar la cantidad total de cada ingrediente incluido, o constituyente de otrocomponente (ej.: conservantes). Con el conocimiento de la absorción de los ingredientesmás críticos es posible entonces prever, sin ningún estudio adicional, el riesgo potencialde exposición del producto.

Una vez que no hay un riesgo previsible derivado del uso del producto, se puedeevaluar la fórmula per se para determinar la aceptabilidad de los ingredientes en lascondiciones de uso del producto terminado.

Por motivos éticos, cuando el riesgo previsible no se puede conocer suficientemente,es preferible recurrir, según el nivel de conocimiento, a métodos experimentales in vitroo in vivo.

En general, es mejor hacer hincapié en la evaluación de los riesgos irritativos yalergénicos en tests clínicos que ofrecen una mejor idea de la respuesta de los consumido-res meta.

4.2 - Sugerencia para evaluación de seguridad de productos terminados

4.2.1 - Evaluación del potencial irritante

Producto con riesgo desconocido:

• “selección” con métodos in vitro o in vivo, en animales, seguido de test clínico;

Producto con ausencia presumida de riesgo:

• Test clínico.

4.2.2 - Evaluación del potencial alergénico:

Nivel de absorción de los ingredientes desconocidos:

• Test in vivo, en animales.

Producto con ausencia presumida de riesgo:

• Test clínico.

Se presume, entonces, que las evaluaciones sugeridas se aplican caso a caso, en lo quecorresponda

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Guía para Evaluación de la Seguridad de Productos Cosméticos

5 - METODOLOGÍAS

5.1 - Ensayos preclínicos

Debido a la evolución técnico científica, en la década de 80 se empezaron a desarrollarmodelos experimentales alternativos para el área cosmética, en sustitución al uso de animalesde laboratorio. Inicialmente, se desarrollaron metodologías para responder correctamentea las necesidades de investigación en farmacología, donde se sabe que el comportamientoanimal puede ser distinto del humano. También se contemplaron los métodos alternati-vos para la evaluación de efectos toxicológicos.

Algunos de estos métodos han sido utilizados desde tiempos remotos, particularmen-te en el área de la mutagenicidad, donde se desarrollaron numerosos tests, validados eintegrados en las directivas internacionales, tales como OCDE (Organización paraCooperación y Desarrollo Económico). También se utilizaron, con éxito, para lademostración del mecanismo de acción específico, sugiriendo ser útiles y predictivos en loque se refiere a sistemas biológicos simples, como, por ejemplo, en los estudios hechos enmicroorganismos, células, tejidos y/u órganos de animales o humanos.

La dificultad en el uso de tales métodos alternativos reside actualmente en la evaluaciónde la reactividad de sistemas más complejos, como, por ejemplo, en la práctica, el caso dela evaluación del riesgo toxicológico. Es necesario tener acceso a una batería de testscomplementarios, de forma tal que el conjunto de ellos ofrezca un resultado con los mismosniveles científicos y de información, con relación a los obtenidos anteriormente con losmodelos en animales. Tales modelos alternativos se deben validar, por lo tanto, de acuerdocon los procedimientos internacionales en el área de aplicación, para que el medio cientí-fico y los órganos reglamentadores los reconozcan.

Se han realizado varios esfuerzos para la disminución del uso y sufrimiento de animales.En 1984, el Gobierno Británico concedió fondos para el desarrollo de métodos alterna-tivos a FRAME – Fund for Replacement of Animal Medical Experiments que, desde 1983,edita una revista internacional titulada ATLA – Alternatives to Laboratory Animals. En1994, se inauguró el ECVAM – European Committee for Validation of Alternative Methods– institución de la Comisión Europea encargada de promover y validar técnicas ymetodologías destinadas a la sustitución de los ensayos en animales. Algunas instituciones,como CTFA – Cosmetic, Toiletries and Frangrance Association, IRAG – InteragencyRegulatory Alternatives Group, FDA – Food and Drug Administration y Alternatives toAnimal Testing, John Hopkins University, Baltimore – EE.UU., son referencias para ace-lerar la estandardización y la harmonización de metodologías in vitro.

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Los 3 R’s

La idea de ensayos alternativos es mucho más amplia que la sustitución del uso deanimales, incluyendo también la cuestión de la reducción y refinación en su utilización.Este principio se basa en el concepto de los 3 R’s (Three R’s), definido por William Russelly Rex Burch, en 1959, en el libro Principles of Human Experimental Technique. Los 3 R’s,que representan la refinación, reducción y sustitución (Refine, Reduction y Replacement)tienen como estrategia una investigación racional minimizando el uso de animales y susufrimiento, sin comprometer la calidad del trabajo científico que se está ejecutando,visualizando, en el futuro, la total sustitución de animales por métodos experimentalesalternativos.

Refinación

El termo refinación significa la modificación de algún procedimiento operativo conanimales, objetivando minimizar la disminución del dolor y del estrés. La experiencia deldolor y del estrés tiene como resultado cambios psicológicos que aumentan la variabilidadexperimental de los resultados. El interés de los científicos es asegurar que las condicionesambientales para los animales sean las mejores posibles. Los tests considerados menosinvasivos se pueden utilizar para disminuir la angustia causada durante el estudio. Además,es importante que todo el equipo involucrado esté bien preparado y sea competente en loque se refiere a la correcta actitud con relación a los animales.

Reducción

La concepción de una reducción como alternativa estratégica tiene como resultadola utilización de un menor número de animales para obtener la misma información, o lamaximización de la información obtenida por animal. Existen varias posibilidades para lareducción del uso de animales. Algunos laboratorios alertan a todos los investigadorescuando las investigaciones hacen que el animal se muera. Siendo así, se le da preferenciaa las investigaciones que utilizan los diversos órganos de un mismo animal, asociadas a losdatos apropiados y principios estadísticos. En otros casos, se puede ejecutar un estudiopiloto indicando si el procedimiento será apropiado para un estudio mayor. Para ello, esposible utilizar estudios preliminares in vitro, que pueden indicar nuevos caminos, utili-zando técnicas no invasivas.

Sustitución

Un sistema experimental que esté vinculado a la totalidad de la condición de vidaanimal puede ser considerado como un sustituto alternativo. Se puede citar la propuestade obtención de células, tejidos y órganos para subsiguientes estudios in vitro en vezhacer que mueran animales.

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Guía para Evaluación de la Seguridad de Productos Cosméticos

Por lo tanto, se verifica que se pueden utilizar algunos métodos alternativos en totalsustitución de estudios llevados a cabo en animales y otros, pudiendo complementar datos,auxiliando en la reducción de la utilización de animales en el proyecto. El mayor ímpetude desarrollo para tests alternativos ha sido determinado por la industria farmacéutica.Dicha inversión ha llevado al desarrollo adecuado de la selección de los componentespara evaluación del potencial toxicológico y eficacia. La utilización de la informática, lasinformaciones sobre materias primas, técnicas físico químicas, cultura de células, tejidos yórganos contribuyen a un banco de informaciones, evitando la duplicación desnecesariade trabajos con animales.

5.1.1 - Criterios que deben ser evaluados

Los riesgos que deben ser evaluados en ingredientes y productos cosméticos son deltipo irritativo, alergénico y sistémico; este último esencialmente por medio de su absorciónoral o penetración.

Varios tests desarrollados se han aceptado y utilizado en la evaluación del riesgo deprovocar irritación. Sin embargo, no todos han sido validados hasta el presente momen-to, ya que los resultados obtenidos fueron divergentes entre los laboratorios. Basándoseen un banco de datos consistente, cualquier investigador preparado puede, sin embargo,interpretar los resultados obtenidos para realizar la comparación entre productos de lamisma categoría. Los modelos citados a continuación sólo se pueden contemplar comomodelos experimentales de “selección”, es decir, de carácter preliminar.

Evaluación del potencial de irritación ocular

Por medio de un conjunto de métodos in vitro (HET-CAM, BCOP, Citotoxicidadpor la difusión en gel de agarosa, Citotoxicidad por el método del Rojo Neutro,Citotoxicidad por el método del MTT, RBC), se reúnen informaciones que ofrecensubsidios para garantizar la seguridad del producto a nivel ocular. Como existe más de unmecanismo de irritación ocular, sólo un ensayo in vitro no es suficiente para una comple-ta evaluación. Lo ideal es obtener datos relacionados a la vascularización (Het-Cam),opacidad / permeabilización (BCOP) y citotoxicidad (MTT, RBC).

Evaluación del potencial de irritación cutánea

La utilización del test de corrosividad con modelo de piel reconstituida ya se conside-ra una metodología validada. Aunque este modelo se utilice más en ensayos coningredientes, no responde plenamente a las necesidades de evaluación de productos ter-minados.

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Evaluación del potencial fototóxico

El test de fototoxicidad, por medio de la metodología (3T3 NRU), se define comouna respuesta tóxica clara tras la primera exposición de la célula con agentes químicos yposterior exposición a irradiación. En lo que se refiere a la evaluación del riesgo alergénicoy fotoalergénico, aún no existen tests in vitro, disponiéndose apenas de un test que, aunqueno se considere como metodología in vitro, contribuye para la reducción del número deanimales de laboratorio.

Presentadas las consideraciones, citamos resumidamente los tests:

5.1.2 - Ensayos in vitro

HET-CAM (membrana corioalantoide)

El objetivo del ensayo es evaluar semi-cuantitativamente el potencial irritante de unproducto (productos solubles, emulsiones, geles y aceites) sobre la MembranaCorioalantoide del huevo embrionado de la gallina, en el décimo día de incubación. Elensayo se basa en la observación de los efectos irritantes (hiperemia, hemorragia ycoagulación) tras 5 minutos de la aplicación del producto, puro o diluido, sobre la mem-brana corioalantoide. Se obtiene una escala que considera los fenómenos observados.

BCOP (Permeabilidad y opacidad de córnea bovina)

El objetivo del ensayo es evaluar cuantitativamente el potencial irritante de unproducto o de una sustancia química tras la aplicación sobre la córnea aislada de unbecerro. El ensayo se basa en la medida de la opacidad y de la permeabilidad de la córneadel becerro tras el contacto con el producto test.

Medida de la opacificación córnea- realizada con el auxilio de un opacitómetro,aparato que determina la diferencia de transmisión del flujo luminoso en la córnea aevaluar, fijando un valor numérico de opacidad.

Medida de la permeabilidad córnea - realizada de acuerdo con el tiempo de contacto,agregando fluoresceína y midiendo la densidad óptica en 490 nm. Se obtiene una escalaque considera los fenómenos observados.

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Citotoxicidad por el método MTT

La citotoxicidad se evalúa con el auxilio de un colorante vital, MTT o 3-(4,5 dimetiltiazole-2yl)-2,5 difenil tetrazolium bromide. Los parámetros de evaluación observadosson el porcentaje de muerte celular y la IC

50 (concentración del producto que inhibe el

50% del crecimiento celular). No se aplica a productos insolubles en agua.

Citotoxicidad por la difusión en gel de agarosa

Indicado para emulsiones y geles con fase continua acuosa. Se aplican a la superficiede un gel de agarosa en contacto con células de tejido conjuntivo de ratones del linajeNCTC – clone 929 (ATCC CCL1), donde la citotoxicidad se evalúa con el auxilio de uncolorante vital, el MTT o Rojo Neutro, observando el diámetro promedio del halo de lisiscelular que la coloración revela. El halo refleja la citotoxicidad de un producto probado ysu capacidad en difundirse en el gel de agarosa.

Citotoxicidad por el método de rojo neutro (NRU)

Se utiliza una cultura de células SIRC CCL 60 u otras, agregadas del colorante vitalrojo neutro o MTT. La captación del colorante por las células viables se cuantifica porespectrofotometría, por medio de un lector automático de micro placas. Método utiliza-do para todo tipo de formulación, excepto aquellas que poseen propiedades fijadoras,como las formulaciones alcohólicas.

RBC - Red Blood Cell System

Este ensayo permite cuantificar y evaluar los efectos adversos de los tenso activosutilizados en champúes, jabones de tocador líquidos y productos de higiene sobre la mem-brana plasmática de los eritrocitos y la consecuente liberación de la hemoglobina (hemólisis)y aún, el índice de desnaturación de la hemoglobina, evaluado por medio de su formaoxidada, ambos cuantificados por espectrofotometría. La relación entre la hemólisis y laoxidación de la hemoglobina suministra un parámetro de caracterización de los efectosde dichas sustancias in vitro.

Test de corrosividad

El test de corrosividad consiste en aplicar el producto sobre una unidad de epidermishumana reconstituida. La viabilidad celular se evalúa por la medida de la actividadmitocondrial, por medio del colorante MTT, que forma un precipitado azul (formazan)sobre las cédulas viables, cuantificado por espectrofotometría.

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Test de fototoxicidad

La base de este test es la comparación de la citotoxicidad de un agente químicoensayado con o sin exposición adicional a dosis no tóxicas de luz UVA. La citotoxicidad seexpresa en la determinación de la dosis dependiente que reduce el crecimiento celularutilizando un colorante vital, el rojo neutro.

La concentración de un agente químico ensayado refleja la inhibición de la viabilidadcelular en el 50%, calculada usando un modelo adecuado de curva que expresa la respuestade la curva de concentración.

5.1.3 - Ensayos en animales

La experimentación animal ha servido, a lo largo de muchos años, como un mediode determinar la eficacia y la seguridad de diversas sustancias y productos, en diversasáreas.

En un primer momento, cualquier animal puede servir para la experimentación,pero, sin embargo, se ha intentado utilizar un modelo que presente una mejor respuestaa un determinado estímulo, sea por su mayor sensibilidad, facilidad de manejo y capacidadde evidenciar el efecto o por su similitud anatómica, fisiológica o metabólica con el Hombre.

En el área cosmética, los animales se pueden utilizar para evaluar todos los riesgospotenciales involucrados, sea irritación, alergia o efectos sistémicos a corto y largo plazo.

Los animales de laboratorio se deberán utilizar siempre y cuando no existan métodosalternativos validados que los sustituyan o, en casos específicos, después de “screening” conmétodos in vitro y/o matemáticos válidos, procediendo, los estudios clínicos, de esa for-ma.

Cabe resaltar que la utilización de animales debe seguir, obligatoriamente, lospreceptos del riesgo científico y de la ética que orientan los diseños experimentales conmodelos biológicos, así como también las normas de bioterismo preconizadas internacio-nalmente.

Aspectos éticos en la realización de ensayos en animales

Actualmente, a pesar de todos los esfuerzos para la reducción y sustitución de animalesde laboratorio en la experimentación biológica, todavía no pudimos abandonar lautilización de esos animales en la evaluación de la seguridad de productos, en sus másdiversos aspectos. Sin embargo, si somos obligados a utilizar animales en los ensayos,debemos velar para que ellos no sufran dolores o vivencien angustias durante el períodoexperimental.

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La caracterización del dolor o incomodidad en las diversas especies animales nosiempre acompaña la realidad humana. Por lo tanto, el experimentador deberá estar bienpreparado y, consecuentemente, familiarizado con las diversas señales indicativas desufrimiento para la especie con la cual está trabajando.

Otro aspecto importante se refiere a las condiciones ambientales a las cuales se sometea los animales, variando desde el parámetro macro (sala, temperatura, humedad, ausenciade ruido, ciclo claro oscuro, etc.) hasta el micro (dimensión de las cajas / jaulas, cambio decama, número de animales, etc.). Se deben observar, obligatoriamente, todas las reglasbásicas de bioterismo y manipulación de animales.

Aunque parezca paradójico, el uso de anestésicos no siempre es recomendado, puespuede interferir en la respuesta animal. Pero, sin embargo, se deben observar parámetrospara la finalización humanitaria de experimentos, donde los animales demuestran señalesde angustia e incómodo. De esa forma, se evita el sufrimiento desnecesario y permite unaevaluación del fin del test, con base en el conocimiento de la evolución del cuadro objetode análisis.

En general, se recomienda que los animales de laboratorio utilizados enexperimentación sean tratados dentro de los preceptos éticos preconizados por los GuíasInternacionales, de forma a contribuir para el refinamiento de los ensayos y la disminucióna que se puedan someter durante la realización de ensayos biológicos.

Test de Comedogenicidad

Consta, a continuación, la metodología de Kligman y Fulton en 6 conejos albinosNueva Zelanda de 2,0 a 3,0 Kg. Las muestras se diluyen en la proporción de 1,0 a 10,0g. Se efectúan 15 aplicaciones (tres semanas con cinco aplicaciones cada una) de 1,0 mLde la solución test en la parte interna de la oreja derecha (izquierda – control). Lecturasdiarias y 24 horas después de la última aplicación, de eritema, edema y presencia o ausenciade comedones.

Test de irritación dérmica primaria y cumulativa

Consiste en la aplicación única del producto a ensayar en el dorso de conejos. Seaplica un emplasto oclusivo durante 4 horas y tras ese período se retira el producto. Seprocede a la graduación de las lesiones (eritema y edema), 24 y 72 horas después de laaplicación, siguiendo la escala de Draize. En el caso del ensayo para irritación cumulativa,las aplicaciones se hacen durante un período de 10 días consecutivos y las graduacionesde 24 a 72 horas después de la última aplicación.

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Irritación Ocular Primaria

Consiste en la aplicación única del producto en el saco conjuntival de conejos, conobservaciones de la evolución de las lesiones en 24, 48, 72 horas y 7 días tras la instilación.Se gradúan las alteraciones de conjuntiva (secreción, hiperemia y quimosis), iris (iritis) ycórnea (densidad y área de opacidad).

Sensibilización Dérmica

Se realizan aplicaciones tópicas de la menor dosis no irritante por un período de 3semanas (fase de inducción). Tras un período de reposo, se procede a la aplicación tópicade la mayor dosis no irritante (fase de desafío). Las reacciones se gradúan de acuerdo a laescala específica, con la finalidad de evaluar el potencial de sensibilización. Para ensayosde sensibilización dérmica maximizada, se sigue el mismo procedimiento, pero conaplicaciones subcutáneas de adyuvante completo de Freund, para exacerbar la respuestainmune.

Determinación de la DL50

oral

Objetiva verificar la toxicidad producida por una sustancia cuando se administrapor vía oral, generalmente forzada, por medio de entubación gástrica (gavage). En gene-ral, los ensayos se basan en la contabilidad del porcentual de animales que mueren endeterminadas fajas de dosis. Se recomienda, también, observar el suceso de señales ysíntomas indicativos de toxicidad (ambulación, pilo erección, etc.).

El Comité Técnico de OECD está reviendo los ensayos de toxicidad aguda, en elsentido de sustituirlos por evaluaciones que también sean fehacientes, pero que reduzcanel sacrificio o aún el número de animales utilizados.

Irritación de la mucosa oral

Aplicación del producto en la bolsa bucal de hámsteres, con lavaje subsiguiente,durante un determinado período. Se hacen observaciones macroscópicas de la mucosade la bolsa y, al final del ensayo, se sacrifican los animales para examen histopatológico delas alteraciones de la mucosa.

Fotoalergenicidad

Los ensayos se hacen en conejitos de indias albinos. Se empieza con una fase deinducción donde el producto se aplica de forma repetida en dos áreas del mismo flanco

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de los animales, exponiéndose a la radiación UVA y UVB, enseguida. Tras un período dereposo, se procede a la nueva aplicación, en otro flanco, en dos áreas, siendo una de ellasel control, sin exposición a la radiación. Después de 48 horas, se hacen las observaciones,comparando con el área control, para confirmar si se trata de una reacción fotoalergénica.

Fototoxicidad

Los ensayos se realizan en conejitos de indias albinos. El producto se aplica en la pieldel animal, seguido por exposición a la radiación UVA y UVB, siendo un área para control.Tras 48 horas, se hacen observaciones macroscópicas y, cuando es necesario, microscópi-cas, comparando con el control, sin exposición, para correlacionar una respuesta fototóxica.

Irritación de la mucosa genital

Se utilizan conejos albinos machos (irritación de mucosa peniana) o hembras(irritación de mucosa vaginal). El producto se aplica sobre la mucosa con observacionesmacroscópicas y microscópicas de las alteraciones provocadas en los tejidos. Se hacengraduaciones para determinar el potencial de irritación.

5.2 - Ensayos Clínicos

Productos cosméticos necesitan ensayos clínicos en humanos, para que las empresaspuedan ofrecerles a los consumidores el máximo de seguridad con el menor riesgo,garantizando las mejores condiciones de uso del producto. A partir de las informacionespreclínicas recolectadas, se debe comprobar la seguridad de uso por humanos. Estasinformaciones son importantes para determinar el modo y lugar de uso, advertencias derotulación y orientaciones para el servicio de atención al consumidor.

Los ensayos de compatibilidad tienen por objetivo comprobar la inocuidad de losproductos en piel humana. Generalmente se llevan a cabo con apósitos oclusivos o semi-oclusivos (patch tests) o en modelos abiertos (open tests). Representan el primer contactodel producto terminado con un ser humano y por eso deben seguir premisas de ordenética (verificación previa de datos preclínicos de acuerdo a la Resolución 196/96 del MS)y de buenas prácticas clínicas. Existen varias metodologías y criterios de evaluación en laliteratura.

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Ensayos de Compatibilidad:

Irritación cutánea Primaria y Acumulada

Los ensayos deben contemplar un número mínimo de voluntarios (50) con criteriosde inclusión y exclusión previamente estandardizados. El producto se aplica de formaabierta, semi-oclusiva o oclusiva, de acuerdo al producto a evaluar. La duración del contactoy la periodicidad de las lecturas son estandardizadas. La interpretación de los resultados sedebe hacer considerando el ICDRG (International Contact Dermatitis Research Group).La evaluación debe ser hecha por un dermatólogo.

Foto irritación

Los ensayos deben tener un mínimo de 25 voluntarios, con criterios de exclusión einclusión previamente definidos. Debe haber una irradiación en el sitio de aplicación,ubicado en el antebrazo o en el dorso, y la interpretación de los resultados también deberáobedecer las normas de ICDRG.

Soap Chamber Test

Este ensayo se destina a la evaluación de productos que se enjuagan con duración decontacto y periodicidad previamente estandardizados, utilizando 15 voluntarios con pielsensible. La escala para interpretación de las lecturas es la de Frosch & Kligman, 1979. Laevaluación también debe ser hecha por un dermatólogo.

Comedogenicidad

La evaluación de la comedogenicidad se debe realizar en voluntarios negros (fototipos5 u 6), con aplicación en el dorso, de forma estandardizada, por un período de 28 días,en como mínimo 5 voluntarios, para entonces proceder a la biopsia con adhesivos decianoacrilato y a la lectura de los hallazgos en microscopia óptica.

Sensibilización Dérmica

Este ensayo tiene las mismas premisas de compatibilidad. Está constituido de 3 eta-pas: Inducción, Reposo y Desafío. Se realiza con apósitos oclusivos o semi-oclusivos, en elantebrazo o dorso, en como mínimo 50 voluntarios, debiéndolo realizar un dermatólogo,de acuerdo a la escala de ICDRG.

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Foto sensibilización

La evaluación de foto sensibilización también debe seguir las 3 etapas para inducciónde sensibilización, pero debe haber una irradiación de luz ultravioleta (faja A) para evaluarsu papel en la inducción de alergia. El número mínimo de voluntarios es de 25 y losensayos siempre son oclusivos, pudiéndose realizar en el dorso o antebrazo. La escala deevaluación sigue el ICDRG y debe ser elaborada por un dermatólogo.

Ensayos de Aceptabilidad:

Los protocolos de aceptabilidad deben obedecer las condiciones de uso determina-das por el fabricante, con criterios de inclusión y exclusión estandardizados, donde laúnica variable es el uso del producto. El número de voluntarios debe ser como mínimo30, con evaluación dermatológica y, según el caso, subjetiva.

Otro profesional médico también puede seguir el caso de acuerdo a la categoría delproducto (pediatra, ginecólogo, oftalmólogo, etc.). La duración del ensayo y el númerode aplicaciones podrá variar de acuerdo con la categoría del producto.

Ensayos de Acnegenicidad y Comedogenicidad en uso

Esta evaluación se debe llevar a cabo en individuos de piel grasosa y/o con tendenciaal acne, con criterios de exclusión e inclusión estandardizados. El uso del producto sedebe estandardizar de acuerdo a las orientaciones del fabricante. El análisis inicial y finalde las condiciones de la piel debe constar en la evaluación clínica, cuyos criterios se delineancon anterioridad, así como también el recuento de las lesiones comedónicas y acneicas.

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6 - EVALUACIÓN DE SEGURIDAD BASADA EN LA SIMILITUDDE PRODUCTOS

Para que se considere semejante, el producto debe ser de la misma empresa que elproducto de referencia y correspondiente a la misma categoría de producto cosmético.Son ejemplos específicos de casos de similitud que se pueden considerar:

• Reducción o eliminación de cualquier ingrediente de la formulación;• Poseer una base común y colorantes distintos, desde que dichos colorantes sean

aceptados legalmente, con excepción de tinturas capilares;• Cambio de proporción de ingredientes en una formulación, siempre y cuando

haya información toxicológica (banco de datos de la propia empresa), para corro-borar la seguridad del nuevo producto, excepto fragancias, conservantes y tensoactivos. Un ejemplo de esta situación es la proporción de pigmentos en maquillajes.

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7 - CRITERIOS ÉTICOS EN LA EVALUACIÓN DE SEGURIDADDE PRODUCTOS COSMÉTICOS EN HUMANOS

De acuerdo a las premisas de la legislación brasileña sobre Bioética, todo y cualquierproducto, equipo o procedimiento, aplicable en humanos, que esté siendo desarrollado,deberá seguir los preceptos éticos de la misma forma. Siendo así, productos cosméticosbajo evaluación deben seguir, cuando corresponda, las recomendaciones de las BuenasPrácticas Clínicas (BPC), siendo algunas de estas medidas básicas, por ejemplo:

• datos preclínicos consistentes que garanticen la seguridad en las evaluaciones clínicas;• acta de consentimiento previamente informada;• infraestructura de atención médica en el caso de intercurrencia;• cuidados en la construcción de diseños de muestras dentro de la metodología

científica (grupos demasiado pequeños, diseños cuyas respuestas no serán real-mente útiles, etc.).

La evaluación del producto cosmético en humanos no ocurre en el sentido de inves-tigar el potencial de riesgo, sino de confirmar la seguridad del producto terminado.

En Brasil, el Consejo Nacional de Salud reglamentó las investigaciones involucrandoseres humanos, por medio de la Resolución 196/96, y constituyó la Comisión Nacionalde Ética en Investigación – CONEP, responsable, entre otros, del registro de los Comitésde Ética en Investigación Institucionales. Todos los proyectos de investigación involucrandoseres humanos deben obedecer las recomendaciones de dicha Resolución.

Para uso de una nueva formulación en humanos, es importante que el fabricantereúna las informaciones de seguridad pertinentes. La Resolución 196/96 prevé que lainvestigación en cualquier área del conocimiento, involucrando seres humanos, deberáobservar las siguientes exigencias:

a) ser adecuada para los principios científicos que la justifiquen y con posibilidadesconcretas de eliminar dudas;

b) estar fundamentada en la experimentación previa realizada en laboratorios,animales o en otros hechos científicos.

Esto significa que los hechos preclínicos verificados que garantizan la seguridad deuso se deben obtener previamente a las evaluaciones. Ensayos cuyas metodologías notienen validación desde el punto de vista científico y cuyos resultados no aportan ningúntipo de información útil son inaceptables.

Vale la pena resaltar que los ensayos en humanos no sustituyen a los ensayos enanimales.

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Las evaluaciones de productos cosméticos también deben obedecer a los criterioséticos y técnicos de las normas de BPC, cuando se apliquen, pues también se trata deproductos en desarrollo, que no deben provocar daño o perjuicio al individuo.

De la misma forma, se debe considerar que solamente personas cualificadas puedendirigir ensayos en humanos, siempre supervisadas por un médico competente en el asunto.Gestantes o mujeres que estén amamantando, salvo en indicaciones específicas, no debenparticipar de estas evaluaciones. Niños no deben participar de ensayos de compatibilidad.El informe del estudio debe proveer todas las informaciones para atender los objetivos,resultados y conclusiones.

La comunidad científica brasileña ha desarrollado estudios clínicos con mayorvelocidad en la última década; también han proliferado estudios, comités de ética eninvestigación y profesionales actuantes en el área.

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ANEXOS

1 - Metodología In vitro2 - Tests en animales3 - Atributos relacionados con la seguridad

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1 - Metodología In vitro

ovitanretlatseT nóicaulaveedopiT aífargoilbiBadatlusnoc

maC-teH ralucOnóicatirrI 25

POCB ralucOnóicatirrI 85

nóisufidalropdadicixototiCasoragaedlegne ralucOnóicatirrI 65,55,45,35

odotémleropdadicixototiCortueNojoRled ralucOnóicatirrI 75,65

odotémleropdadicixototiCTTMled ralucOnóicatirrI 75,65

dadivisorroCedtseT nóicatirrIedlaicnetoPaenátuC 2

dadicixototoFedtseT ocixótotoFlaicnetoP 3

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2 - Tests en animales

tseT adatlusnocaífargoilbiB

dadicinegodemoC 16,06

airamirPacimréDdadilibatirrI 7,5

ralucOdadilibatirrI 7,6

avitalumuCacimréDdadilibatirrI 5

acimréDnóicazilibisneS 9,8

adazimixaMacimréDnóicazilibisneS 9,8

airamirPacimréDnóicatirriotoF 95

avitalumuCacimréDnóicatirriotoF 95

adazimixaMacimréDnóicazilibisnesotoF 24,22

adazimixaMonacimréDnóicazilibisnesotoF 24,22

dadicixototoF ,22

larO05-LDalednóicanimreteD 11,01

larOasocuMaleddadilibatirrI 15,7

latineGasocuMaleddadilibatirrI 46,26

dadicinegonicraC 64,22

dadicinegotareT 64,22

ANLLtseT 4

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3 - Atributos relacionados con la seguridad

edotubirtAdadiruges

/odacifingiSsoiratnemoC

nesodadnemocersoyasnEsonamuh

.feRacifárgoilbib

etnemacigólotamreDodayasne

sonamuhneodaulavEocidémedlortnocojab

arap,ogolótamrededlaicnetopleracifirev

saenátucsenoiccaer

dadilibitapmocedsoyasnEalednáredneped(aenátuco/y)otcudorpledaírogetac

dadilibatpecaedsoyasnesenoicidnocne,aenátuc

sodigirid,osuedselamronogolótamredocidémrop

911222

etnemacigólomlatfOodayasne

,sonamuhneodaulavE,osuedsenoicidnocneocidémedlortnocojab

arap,ogolómlatfoedlaicnetopleracifirev

sacimlátfosenoiccaer

ne,dadilibatpecaedsoyasnEodnazilana,sodigíhsoudividni

sacimlátfosenoiccaer911222

etnemacinílCodayasne

rednusnamuhnidetseTrednu,esufosnoitidnoclortnocs'tsigolotamreda

rednusemitemosdnarehtonafolortnoceht

laitnetopyfirevottrepxe.snoitcaer

yhtlaehnistsetytilibatpeccAgnitaulave,stcejbus

noitacilppaehtfoseitiralugnisdnasuocumlaro:.g.E.etis

laroni,stsitnedyb,hteetlatineg;stcudorpeneigyh

etamitnini,niksdnasuocumyb,stcudorperac

.cte,stsigolocenyg

9112221424

ocinégodemocoN ,sonamuhneodaulavE,osuedsenoicidnocneocidémedlortnocojab

yogolótamredortoetnemlautneve

arap,atsilaicepseedlaicnetopleracifirev

senoiccaer

nedadilibatpecaedoyasnEodnazilana,sodigíhsoudividni

soitissoledsedadiralucitrapylaroasocum:.jE.osued

ne,atsitnedrop,setneid,laroeneigihedsotcudorp

ne,latinegleipyasocumsodadiucedsotcudorp

.cte,ogolócenigrop,somitní

84

ocinégencAoN ,sonamuhneodaulavEleravresboarap

oramrofedlaicnetopenca/sonargraroepme

4-3roposunesoyasnEnocsoudividnine,sanames

leipo/yencaanóicisopsiderpasosarg

1424

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continuación del anexo 3 - Atributos vinculados a la seguridad

edotubirtAdadiruges

/odacifingiSsoiratnemoC

nesodadnemocersoyasnEsonamuh

.feRacifárgoilbib

leiparapotcudorPelbisnes

soudividnineodaulavEsamotnísnetneserpeuq

nuedsocitsíretcaracelbisnesleipedordauc

dadilibitapmocedsoyasnEneosuedsoyasneyaenátuc

ed,elbisnesleipedsoudividninóicautpecnocalnocodreuca

52032434

ocinégrelaopiH ronemnocotcudorPrasuacedlaicnetop

;sacigrélasenoiccaerleadneimoceronADF

odotseup,omretne,ocitémsocotcudorp

renetebedon,sisetedlaicnetopetnazilibisnes

dadilibitapmocedsoyasnEynóicazilibisnesed,aenátuc

osecusnis,nóicazilibisnesotofsenoiccaered

415113334353

litnafnIotcudorP arapodaiporpaotcudorPysollebac,leipalneosu

ed,selitnafnisasocumalnocodreuca

añelisarbnóicalsigel

dadilibitapmocedsoyasnEney,sotludaneaenátuc

alne,socifícepsesosacedsoyasne,aicneuces

leneaenátucdadilibatpecanóicatnemalger(atemocilbúp

)acifícepse

6131

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REFERENCIAS

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