Imunidade Inata e Adaptativa

Diferenças entre a resposta Imune Inata e Adaptativa

Principais funções da Imunidade Inata

• Imunidade Inata é a resposta inicial contra diferentes tipos de microrganismos que previne, controla e elimina a infecção do hospedeiro.

• A Imunidade Inata contra os micróbios estimula a resposta Imune Adaptativa e pode influenciar a natureza desta resposta, de tal forma, que as tornam eficazes contra diferentes tipos de microrganismos.

Imunidade. Inata Imun. Adaptativa

Especificidade

PAMPS (padrões moleculares associados a patógenos

Reconhecem epitopos e podem reconhecer Ags não microbianos

Receptores Diversidade Limitada PRR- receptores de reconhecimento de padrões.

Codificado por diferentes segmentos gênicos que sofrem recombinação

Distr. de

Receptores

Receptores idênticos em todas as cels da mesma linhagem

Não clonal

Clones de linf. com diferentes especificidades expressam diferentes receptores

Próprio/não proprio

Cels. próprias não são reconhecidas

Baseia-se no reconhecimento próprio/não próprio

Especificidade da Imunidade Inata e Adaptativa

Reconhecimento da Im. Inata• Os componentes da Im Inata reconhecem estruturas que são

características de patógenos e não estão presentes nas células do hospedeiro- PAMPs e PRRs.

1. PAMPs: Padrões Moleculares Associados ao Patógeno

• produzidos somente por patógenos e não pelo hospedeiro• invariaveis entre microrganismos de uma mesma classe• essenciais para a sobrevivência do patógeno

Ex.: LPS, acido lipoteicoico, etc

2. PRRs: Receptores de Reconhecimento dos Padrões

• atuam na opsonização, ativação do complemento• indução de resposta inflamatória• fagocitose• apoptose

Ex.: TLR

PRRTLR

Mac, DC, neut, cels epiteliais

das mucosas e

cels endoteliais

Fatores de transcrição ligado ao reconhecimento dos TLR e seus ligantes.

• NF- B e/ou AP-1-estimulação de muitas citocinas inflamatórias-TNF-alfa e IL-1, quimiocinas e moléculas de adesão

• IRF-3 e IRF-7-promovem a produção de IFN-alfa e beta.

Barreiras

Camadas Epiteliais Evitam a entrada dos microrganismos

Defensinas/catelicidinas Morte dos microrganismos

Linfócitos Intraepiteliais Morte dos microrganismos

Células Efetoras circulantes

Neutrófilos Fagocitose inicial e morte dos microrganismos.

Macrófagos Fagocitose e secreção de citocinas pró-inflamatórias e de controle

Cels NK Lise de cels infectadas, ativação de macrófagos

Proteinas circulantes efetoras

Complemento Morte (lise) de microbios, opsonização e ativação/recrutamento de leucócitos

Lectina ligada a manose Opsonização , ativação do Complemento

Proteina C-reativa Opsonização de microrganismos

Citocinas

TNF, IL-1, quimiocinas Inflamação

IFN-alfa e beta Resistência à infecção viral

IL-10 e TGF-b Controle da inflamação

IL-12 Produção de IFN-gama pelas cels NK

IL-15 Proliferação de cels NK

Barreiras Epiteliais

• Barreiras epiteliais intactas formam barreiras físicas entre os micróbios no meio externo e tecidos do hospedeiro.

• Epitélio e outros leucócitos-produção de peptídeos com atividade anti-microbiana.

• Linf. intraepitelias que reconhecem e respondem a patógenos encontrados comumente.

Fagócitos

• Incluem neutrófilos e macrófagos- Sua função primária é reconhecer, ingerir e destruir patógenos. Fagocitose e lise

Produção de citocinas- Inflamação, resistência a vírus e ativação de NK.

Neutrófilos

• Um adulto produz 1x1011neutrofilos/dia que circulam aproximadamente por 6 horas.

• Migram para os sítios de infecção após algumas horas da entrada dos patógenos.

Fagócitos mononucleares• Consiste de células com uma linhagem comum e a principal função

é a fagocitose e desempenham papel fundamental na imunidade inata e adaptativa.

Células dendríticas (DC)

• Distribuídas nos tecidos linfóides, epitélio da mucosa e parênquima dos órgãos.

• Derivada de precursores da Medula Óssea e a maioria se relaciona com a linhagem dos fagócitos mononucleares.

• Expressam PRR e respondem aos microorganismos secretando citocinas

• DC plasmacitóides –alta produção de IFN-alfa• Papel crítico nas respostas imunes adaptativas por

serem APC profissionais

Recrutamento de Leucócitos para o sítio de Infecção

• Neutrófilos e monócitos são recrutados para o sítio de infecção por se ligarem a a moléculas de adesão nas cels endoteliais e por substâncias quimiotáticas produzidas na resposta à infecção.

• Processo com múltiplas etapas, envolvendo aderência dos linfócitos circulantes à superfície das cels endotelias nas vênulas pós-capilares e migração através da parede do vaso para os tecidos adjacentes.

Funções Efetoras dos macrófagos

FUNÇÕES EFETORASDE MACRÓFAGOS

Células NK

• Linhagem celular relacionada aos linfócitos que reconhecem cels infectadas e/ou alteradas e respondem diretamente destruindo estas cels e secretando citocinas pró-inflamatórias.

Sistema Complemento

Citocinas na Imunidade Inata

• Inflamação: Indução - IL-1,TNF,quimiocinas

Controle –IL-10, TGF-Beta

Infecções Virais: Interferons alfa e beta

Cels. NK: Proliferação / Prod. de IFN gama

IL-15 / IL-12

• Principal fonte de citocinas: macrófagos, neutrófilos, celulas NK, cels endoteliais e algumas cels epiteliais.

• Estímulo da Imunidade Adaptativa

Papel da Im. Inata em

estimular a Imunidade Adaptativa