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Infecções urinárias

Infeccao Urinaria

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Infeccao do trato urinario - caso clinico hipotetico e discussao

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Page 1: Infeccao Urinaria

Infecções urinárias

Page 2: Infeccao Urinaria

PACIENTE VAI AO SERVIÇO DE EMERGÊNCIA

Caso clínico

Page 3: Infeccao Urinaria

Caso clínico

Mulher de 49anos, sem antecedentes prévios , vai ao consultório com queixa de disúria e polaciúria, sem febre. Você suspeita de uma provável cistite. Você coleta culturas?

(1) sim

(2) não

Page 4: Infeccao Urinaria

Scottish Intercollegiate Guidelines Network

Page 5: Infeccao Urinaria

Testes rápidos

� Dipstick tests should only be used to diagnose bacteriuria in women with limited symptoms and signs (no more than two symptoms).

� Women with limited symptoms of UTI who have negative dipstick urinalysis (LE or nitrite) should be negative dipstick urinalysis (LE or nitrite) should be offered empirical antibiotic treatment.

� The risks and benefits of empirical treatment should be discussed with the patient and managedaccordingly.

� If a woman remains symptomatic after a single course of treatment, she should be investigated for other potential causes.

Scottish Intercollegiate Guidelines Network

Page 6: Infeccao Urinaria

Caso clínico

E se fosse um homem?

(1) sim

(2) não (2) não

Page 7: Infeccao Urinaria

Scottish Intercollegiate Guidelines Network

Page 8: Infeccao Urinaria

Caso clínico

Qual antibiótico você prescreveria?

(1) nitrofurantoina

(2) sulfametoxazol-trimetoprim(2) sulfametoxazol-trimetoprim

(3) norfloxacina

(4) ciprofloxacina

(5) levofloxacina

Page 9: Infeccao Urinaria

Increased resistance to first-line agents among bacterialpathogens isolated from urinary tract infections in Latin

America: time for local guidelines?

Andrade - Mem Inst Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro, Vol. 101(7): 741-748, November 2006

Page 10: Infeccao Urinaria

Increasing resistance in community-acquired urinary tract infections in Latin America, five years after the implementation of national therapeutic

guidelines

Bours - International Journal of Infectious Diseases 14 (2010) e770–e774

Page 11: Infeccao Urinaria

Caso clínico

Por quanto tempo você trataria esta paciente?

(1) Dose única

(2) Três dias(2) Três dias

(3) Sete dias

(4) 14 dias

Page 12: Infeccao Urinaria

Duração do tratamento da ITU não complicada em idosos

� ITU persistente

� Dose única x 3 a seis dias

� Mais persistência precoce (OR=2,01; 1,05-3,84)

� Sem diferenças a longo prazo (OR= 1,18; 0,59-2,32)

Cochrane collaboration

Page 13: Infeccao Urinaria

Short- Versus Long-Course Antibiotic Therapy for Acute Pyelonephritis in Adolescents and Adults: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials

Kyriakidou - Clinical Therapeutics/Volume 30, Number 10, 2008

Page 14: Infeccao Urinaria

Diagnosis, Prevention, and Treatment of Catheter- Associated Urinary Tract Infection in Adults: 2009 International Clinical Practice Guidelines

from the Infectious Diseases Society of America

Duration of Treatment47. Seven days is the recommended duration of antimicrobial

treatment for patients with CA-UTI who have prompt resolution of symptoms (A-III), and 10–14 days of treatment is recommended for those with a delayed response (A-III), regardless of whether the patient remains catheterized or not.

i. A 5-day regimen of levofloxacin may be considered in patients with CA-UTI who are not severely ill (B-III). Data are insufficient to make such a recommendation about other fluoroquinolones.

ii. A 3-day antimicrobial regimen may be considered for women aged 65 years who develop CA-UTI without upper urinary tract symptoms after an indwelling catheter has been removed (B-II).

Hooton - Clinical Infectious Diseases 2010; 50:625–663

Page 15: Infeccao Urinaria

Caso clínico

� Você coletaria urocultura de controle?

(1) sim

(2) não (2) não

Page 16: Infeccao Urinaria

complaint

Microscopic examination

Bacteria + pyruria

Cultures

Potential Outcomes of treatment

From:

Urinary Tract

Infections

Calvin Kunin 1997

ISBN 0-683-18102-5

Therapy

Eradication Suppression Failure

CureReinfection Relapse Persistance

Asymptomatic

ISBN 0-683-18102-5

Page 17: Infeccao Urinaria

Persistence of Uropathogenic Escherichia coli in the Faceof Multiple Antibiotics

Blango & Mulvey - ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, May 2010, p. 1855–1863 Vol. 54, No. 5

Page 18: Infeccao Urinaria

Significant Risk Factors for Developing Bacteriuriain PatientsWith an Indwelling Urinary Catheter

� Increasing duration of catheterization� Not receiving systemic antibiotictherapy� Female sex� Older age � Azotemia� Diabetes mellitus� Diabetes mellitus� Rapidly fatal underlying illness� Nonsurgical disease� Faulty aseptic management of the indwelling catheter� Bacterial colonization of the drainage bag� Catheter not connected to a urine meter� Periurethral colonizationwith uropathogens

Saint - Arch Intern Med. 1999;159:800-808

Page 19: Infeccao Urinaria

Caso clínico

� Se o resultado viesse positivo, você trataria com antibióticos?

(1) sim

(2) não

Page 20: Infeccao Urinaria

Significant Risk Factors for Developing Bacteremiain Patients With Bacteriuria

� Male sex

� Infection with Serratia marcescens

� Older age

� Noninfectious urinary tract disease (eg, � Noninfectious urinary tract disease (eg, nephrolithiasis or prostatic hypertrophy)

� Presence of an indwelling urinary catheter

Saint - Arch Intern Med. 1999;159:800-808

Page 21: Infeccao Urinaria

Clinical Infectious Diseases 2005; 40:643–54

Page 22: Infeccao Urinaria

Caso clínico

� E se fosse diabético?

(1) sim

(2) não (2) não

Page 23: Infeccao Urinaria

Long-Term Escherichia coli Asymptomatic Bacteriuriaamong Women with Diabetes Mellitus

Dalal - Clinical Infectious Diseases 2009; 49:491–7

Page 24: Infeccao Urinaria

Caso clínico

� E se fosse homem?

(1) sim

(2) não (2) não

Page 25: Infeccao Urinaria

Caso clínico

� E se o paciente fosse sondado?

(1) sim

(2) não (2) não

Page 26: Infeccao Urinaria

Tempo de uso de sonda urinária está associado ao risco de ITU

Pós-operatório

Wald - Arch Surg. 2008;143(6):551-557

Page 27: Infeccao Urinaria

European and Asian guidelines on management and prevention of catheter-associated urinary tract infections

14. Routine urine culture in asymptomatic catheterisedpatients are not recommended (B).

15. Urine, and in septic patients also blood for culture must be taken before any antimicrobial therapy is must be taken before any antimicrobial therapy is started (C).

16. Febrile episodes are only found in less than 10% of catheterised patients living in a long-term facility. It is therefore extremely important to rule out other sources of fever (A).

Tenke - International Journal of Antimicrobial Agents 31S (2008) S68–S78

Page 28: Infeccao Urinaria

Caso clínico

Paciente retorna após 40 dias com as mesmas queixas. Você coleta urocultura?

(1) sim

(2) não

Page 29: Infeccao Urinaria

Caso clínico

� Qual esquema você iniciaria?

(1) nitrofurantoina

(2) sulfametoxazol-trimetoprim(2) sulfametoxazol-trimetoprim

(3) norfloxacina

(4) ciprofloxacina

(5) levofloxacina

Page 30: Infeccao Urinaria

Caso clínico

� Você investigaria a paciente?

(1) sim

(2) não (2) não

Page 31: Infeccao Urinaria

Predicting the Need for Radiologic Imaging in Adultswith Febrile Urinary Tract Infection

Nieuwkoop - Clinical Infectious Diseases 2010; 51(11):1266–1272

Page 32: Infeccao Urinaria

Predicting the Need for Radiologic Imaging in Adultswith Febrile Urinary Tract Infection

� História de urolitíase

� pH urinário >7,0

� Filtração glomerular <40 mL/min/1,73m2

Nieuwkoop - Clinical Infectious Diseases 2010; 51(11):1266–1272

VPP=24%

VPN=93%

Page 33: Infeccao Urinaria

ITU recorrente

� Mais do que dois episódios por ano em mulheres não grávidas

� Investigar condições predisponentes

� Discutir profilaxia

Page 34: Infeccao Urinaria

Recurrent urinary tract infections in non-pregnant adult women

Henn - SA Pharmaceutical Journal – July 2010

Page 35: Infeccao Urinaria
Page 36: Infeccao Urinaria
Page 37: Infeccao Urinaria

Fatores implicados na persistência da Escherichia coli uropatogênica (UPEC)

� Bactéria

� Fímbria (pili): adesão

� Fímbria tipo I: adesão e inflamação

� Fímbria tipo P

� Fímbria tipo Dr

� Hospedeiro

� Defesas naturais (fluxo urinário, produção de glicosaminas)

� Proteína de Tamm-Horsfall (níveis baixos � Fímbria tipo Dr

� Sideróforo – adesão

� Hemolisina

� Fator de necrose citotóxico

� Protectinas

Horsfall (níveis baixos estimulam adesão)

� Defensinas (peptídeos com ação antimicrobiana)

� Estado de secretor de grupo sanguineo P

Kucheria - PostgradMed J 2005;81:83–86.

Page 38: Infeccao Urinaria

Fatores implicados na persistência da Escherichia coli uropatogênica (UPEC)

� Colonização vaginal

� Deficiência de C3

� Formação de biofilme em epitélio (?)

� Reservatórios exógenos� Reservatórios exógenos

Kucheria - PostgradMed J 2005;81:83–86.

Page 39: Infeccao Urinaria

Temporal Changes in the Prevalence of Community-Acquired Antimicrobial-Resistant Urinary Tract Infection Affected by

Escherichia coli Clonal Group Composition

Smith - Clinical Infectious Diseases 2008; 46:689–95

Page 40: Infeccao Urinaria

Molecular Analysis of Escherichia coli from RetailMeats (2002–2004) from the United States National

Antimicrobial Resistance Monitoring System

Johnson - Clinical Infectious Diseases 2009; 49:195–201

Page 41: Infeccao Urinaria

Food Reservoir for Escherichia coliCausing Urinary Tract Infections

Vincent - Emerging Infectious Diseases • www.cdc.gov/eid • Vol. 16, No. 1, January 2010

Page 42: Infeccao Urinaria

Pet animals as reservoirs of antimicrobial-resistant bacteria

Guardabasi - Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2004) 54, 321–332

Page 43: Infeccao Urinaria

Canine Feces as a Reservoir of Extraintestinal PathogenicEscherichia coli

Johnson - INFECTION AND IMMUNITY, Mar. 2001, p. 1306–1314

Page 44: Infeccao Urinaria

Antimicrobial-resistant pathogens in animals and man: prescribing, practices and policies

Hunter - J Antimicrob Chemother 2010; 65, Suppl. 1, i3–i17

Page 45: Infeccao Urinaria

RECURRENT URETHRITIS (MALE)

POTENTIAL CAUSESBacterialW Neisseria gonorrhoeae (GC)W Chlamydia trachomatis (CT)W Mycoplasma genitaliumW Trichomonas vaginalisW Ureaplasma urealyticumViralViralWAdenovirusW HSV (herpes simplex virus)Non-STIW secondary to catheterization or other instrumentation, or trauma of the urethraW in association with other factors that contribute to urinary tract infectionW underlying urology conditions

Page 46: Infeccao Urinaria

Prostatite crônica

Shoskes - The Canadian Journal of Urology; 8(Supplement 1); June 2001

Page 47: Infeccao Urinaria

Caso clínico

Como você investigaria?

(1) urografia excretora

(2) estudo urodinamico(2) estudo urodinamico

(3) cistoscopia

(4) ressonância magnética da pelve

Page 48: Infeccao Urinaria
Page 49: Infeccao Urinaria

Clinical effectiveness and cost-effectiveness of tests for the diagnosisand investigation of urinary tract infection in children: a systematic

review and economic model

Localisation of UTI (37 studies, 82 evaluations)

� Imaging techniques investigated included ultrasound, magnetic resonance imaging (MRI), computed tomography (CT), intravenous pyelography (IVP), cystography and various scintigraphic techniques. various scintigraphic techniques.

� Scintigraphic techniques, generally regarded as the reference standard, were the only investigations able to localise UTI accurately.

Health Technology Assessment 2006; Vol. 10: No. 36

Page 50: Infeccao Urinaria
Page 51: Infeccao Urinaria

Clinical effectiveness and cost-effectiveness of tests for the diagnosis and investigation of urinary tract infectionin children: a systematic review and economic model

Detection of reflux (34 studies, 57 evaluations)� Standard ultrasound techniques were found to have poor performance for the detection of reflux.

� Contrast-enhanced ultrasound techniques were accurate for both ruling in and for ruling out reflux.

� Other tests investigated were IVP, indirectvoiding � Other tests investigated were IVP, indirectvoiding radionuclide cystography, N-acetylglucosaminidase/creatinine ratio, scintigraphy and a clinical risk scoring system. Although IVP and indirect voiding radionuclide cystography were both accurate for ruling in reflux, none of these tests was found to be useful for both ruling in and ruling out disease.

Health Technology Assessment 2006; Vol. 10: No. 36

Page 52: Infeccao Urinaria
Page 53: Infeccao Urinaria
Page 54: Infeccao Urinaria
Page 55: Infeccao Urinaria
Page 56: Infeccao Urinaria
Page 57: Infeccao Urinaria

Caso clínico

� Você prescreveria um creme estrogênico?

(1) sim

(2) não (2) não

Page 58: Infeccao Urinaria

Creme vaginal estrogênico

� Após menopausa: epitélio atrófico, maior colonização bacteriana

� Estudos clínicos mostram redução nas recorrências

Kucheria - PostgradMed J 2005;81:83–86.

Page 59: Infeccao Urinaria

Caso clínico

� Você recomendaria produtos à base de cranberries?

(1) sim

(2) não (2) não

Page 60: Infeccao Urinaria

Produtos à base de Cranberries

� Diminuição da adesão

� Frutose

� Composto polimerisado

Kucheria - PostgradMed J 2005;81:83–86.

Page 61: Infeccao Urinaria

Produtos à base de cranberries

� 200mg de cranberries ou 5000mg de cranberriesfrescos

� ITU crônica – evidência de redução de eventos –um a menos nos primeiros seis meses

� Interação com warfarina� Interação com warfarina

Scottish Intercollegiate Guidelines Network

Page 62: Infeccao Urinaria

Caso clínico

� Você prescreveria um probiotico?

(1) sim

(2) não (2) não

Page 63: Infeccao Urinaria

Probióticos

� Lactobacillus acidophilus

� Substituição do lactobacilo não produtor de ácido

� Dificulta crescimento de E.coli

� Redução de episódios em 43% (um estudo)� Redução de episódios em 43% (um estudo)

Kucheria - PostgradMed J 2005;81:83–86.Reid - PostgradMed J 2003;79:428–32.

Page 64: Infeccao Urinaria

Probiotic Prophylaxis in PediatricRecurrent Urinary Tract Infections

Gerasimov – Clin Pediatr Volume 43(1), January/February 2004, pp 95-98

Page 65: Infeccao Urinaria

Urogenital infections in women: can probiotics help? [Review]

� L. rhamnosus

� ação maior sobre enterobactérias e resistência a espermicidas

� L fermentum B-54 ou RC-14

� Produção de H2O2

Bruce - British Medical Journal 2003. Volume 79(934), pp 428-432

Page 66: Infeccao Urinaria

Estudos clínicos

� Baerheim et al.

� Sem redução

� Reid et al

� Recorrências: 21% x 47%

Reid et al� Reid et al

� Um ano; compara antes e após uso

� 6,0 x 1,6 episódios/ano

Andreu - REV. MED. MICROBIOL., Volume 15(1).January 2004.1-6

Page 67: Infeccao Urinaria

Caso clínico

� Você iniciaria profilaxia antimicrobiana?

(1) sim

(2) não (2) não

Page 68: Infeccao Urinaria

Antibiotic Prophylaxis and Recurrent UrinaryTract Infection in Children

Craig - N Engl J Med 2009;361:1748-59.

Page 69: Infeccao Urinaria

Antibiotic Prophylaxis and Recurrent UrinaryTract Infection in Children

Craig - N Engl J Med 2009;361:1748-59.

Page 70: Infeccao Urinaria

Antibiotic Prophylaxis and Recurrent UrinaryTract Infection in Children

Craig - N Engl J Med 2009;361:1748-59.

Page 71: Infeccao Urinaria

Profilaxia

Page 72: Infeccao Urinaria

Caso clínico

� Você iniciaria profilaxia antimicrobiana em paciente com uso crônico de sonda urinária?

(1) sim

(2) não

Page 73: Infeccao Urinaria

Maki & Tambyah - Emerging Infectious Diseases 2001; 7(2):1

Page 74: Infeccao Urinaria

Risco de ITU febril em pacientes sondados

Population Incidence

Male, veteran 0.21/patient-month, 0.69/100 dWomen, 65 y 1.1/100 patient-daysMale and female, mean age 82.3 y 0.80/100 patient-daysFemale, mean age 71 y 0.9-1.2/100 dObstructed catheter 8.1/100 dObstructed catheter 8.1/100 dNon-obstructed catheter 1.1/100 d

Nicolle - Infect Control Hosp Epidemiol 2001;22:316-321

Page 75: Infeccao Urinaria

Antimicrobial Prophylaxis for Catheter-AssociatedBacteriuria

ANTIMICROBIAL AGENTs AND CHEMOTHERAPY, Feb. 1977, P. 240-243Vol. 11, No. 2

Page 76: Infeccao Urinaria

Profilaxia ITU crônica/lesão medular : meta-análiseInfecções sintomáticas em pacientes não-agudos

Morton - Arch Phys Med Rehabil Vol 83, January 2002

Page 77: Infeccao Urinaria

Profilaxia ITU crônica/lesão medular : meta-análiseInfecções sintomáticas em pacientes agudos

Morton - Arch Phys Med Rehabil Vol 83, January 2002

Page 78: Infeccao Urinaria

Profilaxia ITU crônica/lesão medular : meta-análiseInfecções assintomáticas em pacientes agudos

Morton - Arch Phys Med Rehabil Vol 83, January 2002

Page 79: Infeccao Urinaria

Profilaxia ITU crônica/lesão medular : meta-análiseInfecções assintomáticas em pacientes não-agudos

Morton - Arch Phys Med Rehabil Vol 83, January 2002

Page 80: Infeccao Urinaria

Management of bacterial UTI in patients with catheters

A ntibiotic prophylaxis is not recommended for the prevention of symptomatic UTI in patients.

WAntimicrobial prophylaxis may be considered in patients for whom the number of infections are of such frequency or severity that they chronically impinge on function and well-severity that they chronically impinge on function and well-being.

W Antibiotic prophylaxis in catheterised patients may reduce the occurrence of asymptomatic bacteriuria but at the risk of increasing antibiotic resistance.

Scottish Intercollegiate Guidelines Network

Page 81: Infeccao Urinaria

Diagnosis, Prevention, and Treatment of Catheter- Associated Urinary Tract Infection in Adults: 2009 International Clinical Practice Guidelines

from the Infectious Diseases Society of America

Prophylaxis with Systemic Antimicrobials

29. Systemic antimicrobial prophylaxis should not be routinely used in patients with short-term (A-III) or long-term (A-II) catheterization, including patients who undergo surgical procedures, to reduce CA-who undergo surgical procedures, to reduce CA-bacteriuria or CA-UTI because of concern about selection of antimicrobial resistance.

Hooton - Clinical Infectious Diseases 2010; 50:625–663

Page 82: Infeccao Urinaria

Infecção urinária em pacientes com trauma medular: guia de prevenção e tratamento

� Cranberries

� Acidificação com sais de metenamina: provavelmente úteis

� Probióticos: sem evidência

� Antibióticos: Evidência negativa

Everaert - Acta Clinica Belgica 2009; 64(4): 335

Page 83: Infeccao Urinaria

European and Asian guidelines on management and prevention of catheter-associated urinary tract infections

9. Topical antiseptics or antibiotics applied to the catheter, urethra or meatusare not recommended (A).

10. Benefits from prophylactic antibiotics and antiseptic substances have never been established, therefore they are not recommended (A).

11. Removal of the indwelling catheter after non-urological operation before midnight may be beneficial (B).midnight may be beneficial (B).

12. Long-term indwelling catheters should be changed in intervals adapted to the individual patient, but must be changed before blockage is likely to occur (B), however there is no evidence for the exact intervals of changing catheters.

13. Chronic antibiotic suppressive therapy is generally not recommended (A).

Tenke - International Journal of Antimicrobial Agents 31S (2008) S68–S78

Page 84: Infeccao Urinaria

CAN ANTIBIOTIC USE DURING ROUTINE REPLACEMENT OF LONG-TERM URINARY CATHETER PREVENT

BACTERIURIA?

Firestein - Infectious Diseases in Clinical Practice, 2001:10:133–135

Page 85: Infeccao Urinaria

Diagnosis, Prevention, and Treatment of Catheter- Associated Urinary Tract Infection in Adults: 2009 International Clinical Practice Guidelines

from the Infectious Diseases Society of America

Prophylactic Antimicrobials at Time of Catheter Removal or Replacement

40. Prophylactic antimicrobials, given systemically or by bladder irrigation, should not be administered routinely to patients at the time of catheter placement to reduce to patients at the time of catheter placement to reduce CA-UTI (AI) or at the time of catheter removal (B-I) or replacement (AIII) to reduce CA-bacteriuria.

i. Data are insufficient to make a recommendation as to whether administration of prophylactic antimicrobials to such patients reduces bacteremia.

Hooton - Clinical Infectious Diseases 2010; 50:625–663

Page 86: Infeccao Urinaria

Diagnosis, Prevention, and Treatment of Catheter- Associated Urinary Tract Infection in Adults: 2009 International Clinical Practice Guidelines

from the Infectious Diseases Society of America

Routine Catheter Change

39. Data are insufficient to make a recommendation as to whether routine catheter change (eg, every 2–4 weeks) in patients with functional long-term indwelling urethral or suprapubic catheters reduces indwelling urethral or suprapubic catheters reduces the risk of CA-ASB or CA-UTI, even in patients who experience repeated early catheter blockage fromencrustation.

Hooton - Clinical Infectious Diseases 2010; 50:625–663

Page 87: Infeccao Urinaria

Caso clínico

� Após dois meses, paciente apresenta quadro de infecção urinária acompanhada de febre e calafrios. Que culturas você coletaria?

Page 88: Infeccao Urinaria

Caso clínico

� Quais os agentes esperados?

Page 89: Infeccao Urinaria

Caso clínico

� Qual esquema você iniciaria?

(1) nitrofurantoina

(2) ceftriaxona(2) ceftriaxona

(3) ertapenem

(4) ciprofloxacina

(5) piperacilina-tazobactam

Page 90: Infeccao Urinaria

ITU resistenteFatores de risco para resistência à cefalotina e gentamicina em E. coli

Fator OR (IC95%)

Paciente acamado 8,67(1,68-17,04)

Lau - J Microbiol Immunol Infect 2004; 37:185

Paciente acamado 8,67(1,68-17,04)

ITU prévia 4,14 (1,23-4,96)

Sonda vesical 6,56 (1,39-14,75)

Casa de repouso 6,36 (1,13-21,52)

Page 91: Infeccao Urinaria

E. coliE. coliResistência ao SMXResistência ao SMX--TMP em ITUTMP em ITU

Variável OR p

Uso recente de ATB 2,37(1,14-4,95) 0,02

exceto SMX-TMP

Uso recente de SMX-TMP 16,74(2,90-96,95) 0,002Uso recente de SMX-TMP 16,74(2,90-96,95) 0,002

3 ITUs nos últimos 1,65(0,55-4,92) 0,37

12 meses

Brown - CID 2002; 34:1061

Page 92: Infeccao Urinaria

Fatores de risco para ITU causada por Fatores de risco para ITU causada por E.coliE.coliresistente à ciprofloxacina na comunidaderesistente à ciprofloxacina na comunidade

Variável OR p

Doença crônica 22,4 (3-128) 0,03

Uso prévio de quinolona 80,7 (11-613) <0,001

Chaniotaki - CMI 2004; 10: 70

Page 93: Infeccao Urinaria

Multirresistência na comunidade

� Resistência a cipro no Brasil (CREC): >20%

� E.coli produtora de CTX-M na comunidade

� Co-resistência frequente

� Ciprofloxacina: até 66%

� SMX-TMP, tetraciclina e gentamicina

� Valverde – Produtoras de CTX-M9 ou –M14 mais resistentes à � Valverde – Produtoras de CTX-M9 ou –M14 mais resistentes à ciprofloxacina e tetraciclina que as produtoras de TEM-4 ou SHV-12

� Os genes blaCTX-M estão associadas a integrons da classe 1

� Cassetes responsáveis por resistência a betalactâmicos, sulfas, aminoglicosídeos, cloranfenicol e com menor impacto, rifampicina.

Page 94: Infeccao Urinaria

Klebsiella pneumoniae e E.coli

Antimicrobiano Habitual ESBL

Ampicilina RR RRAmoxi-clav S RRCefalotina S RRCefoxitina S SCefoxitina S SCeftazidima S RRCeftriaxona S SCefepima S RRPip-Tazo S SCiprofloxacina S SImipenem S S

Page 95: Infeccao Urinaria

Prevalence of ESBL phenotypes SENTRY Programme: Latin America (2003)

48.1 (52)2.9 (139)Argentina

Klebsiella spp. E. coliCountry

% ESBL phenotypes; three substratesa (No. tested)

22.7 (22)3.7 (109)Venezuela

54.5 (77)b37.3 (51)Mexicoc

29.7 (37)4.9 (225)Chile

31.8 (143)4.1 (292)Brazil

aAztreonam, ceftazidime and ceftriaxone. Greatest percentage of isolates with MIC ≥2 µg/mLwas used.

E-test was used to confirm phenotypebAll isolates showed low MICs for ceftazidimecIsolates from 2004 only

Page 96: Infeccao Urinaria

E.coli em uroculturas

ESBL

8

10

0

2 2

4

0

2

4

6

8

2002 2003 2004 2005

%

Page 97: Infeccao Urinaria

Infecções causadas por Klebsiella sp eE.coli

Evento ESBL+ ESBL- P

Sucesso 83,0% 80,0% 0,67

Letalidade atribuível 5,2% 12,5% 0,15

Letalidade 20,7% 22,5% 0,81

Bhavani – Diagn Microbiol Infect Dis 2006; 54:231

Letalidade 20,7% 22,5% 0,81

A letalidade está diretamente ligada à terapia inicial apropriada

Recomenda-se identificação precoce de pacientes suspeitos e início rápido de terapia empírica apropriada

Page 98: Infeccao Urinaria

ESBL na comunidade

País Infecção Organismo FR

Irlanda, 1998 ITU E.coli ATB prévio/inf. Repetição

Arábia Saudita, 2000 - K.pneumoniae -

França,1000 ITU E.coli -

Polônia, 2001 ITU E.coli Inf. Complicada

Espanha, 2001 ITU E.coli -

Israel, 2001 ITU E.coli -

EUA,2002 ITU E.coli Ambulatório

Cingapura, 2002 Bacteremia E.coli Um caso, ATB prévio

Israel, 2002 Bacteremia E.coli, Enterobacter ATB prévio, casa repouso

K.pneumoniae sonda

Pitout - J Antimicrob Chemother 2005; 56:52-59

Page 99: Infeccao Urinaria

Risk Factors for community-acquired CREC

Variável OR (IC95%) p

Killgore, March & Guglielmo - Ann Pharmacother 2004; 38: 1148

Uso prévio de quinolona 30,35(5,82-158,42) <.0001

ITU recorrente 8,13 (2,95-22,37) <.0001

Page 100: Infeccao Urinaria

Quinolonas

� São fatores de risco para emergência de cepas produtoras de ESBL

� Se houver sensibilidade, podem ser utilizadas

� A resistência pode ocorrer

� Perda de porina

� Co-resistência: alteração da topoisomerase

Page 101: Infeccao Urinaria

Antibiotic resistance in community-acquired urinarytract infections: Prevalence and risk factors

Page 102: Infeccao Urinaria

Risk factors for extended-spectrum b-lactamase positivity inuropathogenic Escherichia coli isolated from community

acquired urinary tract infections

Azap - Clin Microbiol Infect 2010; 16: 147–151

Page 103: Infeccao Urinaria

Tratamento da Klebsiella sp produtora de ESBL

Infecções Complicadas Não complicadas

Escolha Carbapenêmicos Carbapenêmicos

Tigeciclina

Aminoglicosídeos

quinolonas

Alternativa Tigeciclina: promissora

Aminoglicosídeos e

quinolonas de acordo com a

sensibilidade

Pip-tazo

Cefepime=?

Page 104: Infeccao Urinaria

Carbapenêmicos

Ertapenem •Amplo espectro

•Sem ação sobre gram-negativos não fermentadores

Imipenem

Meropenem

•Amplo espectro

•Infecções adquiridas no hospital

Page 105: Infeccao Urinaria

Organismo Ertapenem Imipenem Meropenem

MIC50 MIC90 MIC50 MIC90 MIC50 MIC90

E. faecalis 8 ≥16 2 4 8 8

E. faecium >16 ≥16 ≥16 ≥16 32 64

MSSA 0.25 0.5 0.03 0.12 0.06 0.5

MRSA >16 ≥16 16 ≥16 8 32

S. pneumoniae 0.03 0.03 0.016 0.03 0.008 0.5

Acinetobacter spp 16 ≥16 0.5 2.0 0.25 2.0Acinetobacter spp 16 ≥16 0.5 2.0 0.25 2.0

Citrobacter spp 0.016 0.25 0.5 2.0 0.02 0.06

Enterobacter spp 0.03 0.5 1.0 2.0 0.03 0.13

E. coli 0.016 0.06 0.25 0.5 0.06 0.06

P. aeruginosa 4-8 ≥16 2 4 0.25 4

Page 106: Infeccao Urinaria

Propriedades

Ertapenem Imipenem -Cilastatina

Meropenem

Metabolismo Renal I: Hepático RenalMetabolismo Renal I: Hepático

C: Renal

Renal

Ligação proteica

~94% 20% <10%

Meia vida 4h 1h 1h

Page 107: Infeccao Urinaria

Ertapenem Human Pharmacokinetics

Half-life ~ 100

1000

Ertapen

em] P

L(m

g/L

)

IV

IM

Healthy Volunteers Single 1g dose

Bioavailability of IM Ertapenem > 90%

2 mg/L

Half-life ~ 4h

1

10

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24

Time, hr

[Total Ertapen

em

Page 108: Infeccao Urinaria

Ertapenem

Dose 1g uma vez ao dia

Insuficiência hepática Não é necessária correção

Depuração <30mL/min 500mg uma vez ao dia

Via IM ou EV

Page 109: Infeccao Urinaria

Fosfomycin in the treatment of extended spectrumbeta-lactamase-producing Escherichia coli-related

lower urinary tract infections

70

80

90

100%

Congresso

ABIH

-02 de setem

bro de 2

010

0

10

20

30

40

50

60

70

Sucesso clínico Sucesso microbiológico

94,378,5

Pullukcu - International Journal of Antimicrobial Agents 29 (2007) 62–65

109

02 de setem

bro de 2

010

-17h

Page 110: Infeccao Urinaria

Fosfomycin for the treatment of multidrug-resistant,including extended-spectrum β-lactamase producing,Enterobacteriaceae infections: a systematic review

Congresso

ABIH

-02 de setem

bro de 2

010

Falagas - Lancet Infect Dis 2010; 10: 43–50

110

02 de setem

bro de 2

010

-17h

Page 111: Infeccao Urinaria

Infecção do trato urinário

Suspeita de infecção urinária

Sintomática

Alteração nova do estado de c ou sinais de

pielonefrite ou sepseonsciência

ITU sem sinais sistêmicos

ITU com sinais sistêmicos

Coletar urina I e culturaEm geral, tratamento

Coletar urina I e cultura, duas hemoculturas,

Conceito

Não Sim

SimNão

Ciprofloxacina 200mg EV a cada 12 h ou

Ciprofloxacina 500 mg VO a cada 12h ou ceftriaxona 1g EV

12/12h

Hospitalização recente, infecção de repetição?

Ertapenem

Em geral, tratamento ambulatorial.

duas hemoculturas, hemograma e creatinina;Considerar internação.

Norfloxacina 1 cp VO 12/12h

Ou Nitrofurantoína 1 cp VO

8/8h Ou

Cefuroxima 500mg VO 12/12h

Por 7-10 dias

Investigação

Tratamento

Page 112: Infeccao Urinaria

Algumas referências

� Best Practice Policy Statement onUrologic Surgery: Antimicrobial Prophylaxis

� http://www.auanet.org/content/media/antimicroprop08.pdf

� Scottish Intercollegiate Guidelines Network: Management of suspected bacterial urinary tract infection in adultsof suspected bacterial urinary tract infection in adults

� http://www.sign.ac.uk/pdf/sign88.pdf

� Best Practice Statement on Urinary Catheterisation & Catheter Care

� http://www.nhshealthquality.org/nhsqis/files/CATHURIN_BPS_JUN04.pdf