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“Journal Club”Rui Moreira
Serviço de Cirurgia Maxilofacial e EstomatologiaDirector: Dr. Carlos Monteiro
Centro Hospitalar do Porto15 de Março de 2013
Leucoplasia Verrucosa Proliferativa
• INTRODUÇÃO– Hansen, 1985– Outras denominações
• Papilomatose oral florida (antes)• Hiperplasia verrucosa (Shear e Pindborg, 1980)• Leucoplasia multifocal proliferativa
– Batsakis• É percursor de
– CA verrucoso– CA espinocelular– CA escamoso papilar
Leucoplasia Verrucosa Proliferativa
• INTRODUÇÃO– Causa idiopatica– predilecção anatómica e de género (fem 60-70)– Tratamento difícil– Risco de progressão para
• CA verrucoso• CA espinocelular
– Variedade histológica• Hiperqueratose >>> Carcinoma
– Diagnóstico clínico
Leucoplasia Verrucosa Proliferativa
• ETIOLOGIA– Idiopatica– Não associado a factores de risco tipicos da
leucoplasia oral (tabaco, alcool)– Provavel associação com o virus do papiloma
humano (HPV)
Leucoplasia Verrucosa Proliferativa
• ETIOLOGIA– Genética
• Alt ciclos celulares• Desregulaçao dos genes
– p16INK4a – p14ARF
• Deleções homozogoticas• Perda de heterozigotia• Risco de transformação maligna
– Alterações da ploidia– proteínas do ciclo celular
» Mcm-2 » Mcm-5
Leucoplasia Verrucosa Proliferativa
• APRESENTAÇÃO CLÍNICA– Placas homogeneas de leucoplasia• Inicio • Aumento da área• Envolvimento de outros locais
– Contiguos– Separados
• Distribuição multifocal
Leucoplasia Verrucosa Proliferativa
• Distribuição alargada de LVP, no dorso lingual, com várias texturas superficiais (homogénea, fissurada e elementos verrucosos proeminentes)
• Histologia: “CA verrucoso”
Leucoplasia Verrucosa Proliferativa
• 14 meses após ressecção– Leucoplasia– Linha média dorso lingual moderadamente verrucosa– Queratinização periferica homogénea fina
Leucoplasia Verrucosa Proliferativa
• Sexo fem, 68 A, sem factores de risco• Lesão desde há varios meses
– Rebordo alveolar– CA verrucoso
Leucoplasia Verrucosa Proliferativa
• Sexo masc, 72 A, sem factores de risco• Inicio há 2 anos, alt superficiais lisas• Leucoplasia proliferativa precoce
– Arco maxilar envolvido uniformemente• Histologia: hiperqueratose papilar (benigna)
Leucoplasia Verrucosa Proliferativa
• APRESENTAÇÃO CLÍNICA– Apresentação inicial unifocal– Progessão para distribuição multifocal (típica)– Alto risco associado de• Displasia• CA invasivo
Leucoplasia Verrucosa Proliferativa
Leucoplasia Verrucosa Proliferativa
• DIAGNÓSTICO– Baseado na clínica– Progressão das lesões• Homogeneas uniformes e lisas• Multifocais• Granulares• Verrucosas com componente eritroplásico
Leucoplasia Verrucosa Proliferativa
• HISTOPATOLOGIA– Variação numa mesma peça anatómica– Largo espectro de alterações• Hiperqueratose benigna• Varios graus de displasia• Hiperplasia verrucosa• CA verrucoso• CA espinocelular papilar• CA espinocelular invasivo
Leucoplasia Verrucosa Proliferativa
• TRATAMENTO– Terapia fotodinâmica
• Fotosensibilizador EV + luz = efeitos citotoxicos• Limitações
– Penetração da luz muito superficial– Necessidade de mais estudos clínicos
• Hematoporfirina (Photofrin)– Fluorescência das lesões neoplásicas– Durante a exérese cirúrgica– Efeitos laterais do eter dihematoprofirina
» Reações de hipersensibilidade cutãneas» Edema local» Nauseas » Toxicidade hepatica
Leucoplasia Verrucosa Proliferativa
• TRATAMENTO– Cirurgia• de escolha para LVP e CA verrucoso• Taxas de recorrência elevadas• Comportamento biológico (LVP e CA verrucoso)
– Avaliação da infeção viral de base– Taxas de recorrência (18meses) de HPV+LVP
» Excisão 72%» Excisão + Viruxan (methisoprinol) 16%
Leucoplasia Verrucosa Proliferativa
• TRATAMENTO• Cirurgia
– Walvekar, CA verrucosos» 68% recorrência local» Piores resultados
• Complexo alveolopalatal sup• Lesão pre-maligna prévia (leucoplasia, fibrose submucosa)• Tabaco• Margens positivas
– Taxa de sobrevivência 77,6%– Raramente ocorrem
» Adenopatias cervicais metastáticas» Invasão tumoral
Leucoplasia Verrucosa Proliferativa
• TRATAMENTO– Radioterapia• Braquiterapia intersticial
– T1, T2 e T3 precoce– 87% livre de doença aos 3 anos
• Radiação externa– Tumores maiores e metastases cervicais– 25% livre de doença aos 3 anos
Leucoplasia Verrucosa Proliferativa
• Commission on Cancer at the American College of Surgeons, 2001 – Tx CA verrucoso
• Cirurgia 69,7%• Cirurgia + RT 11%• RT 10,3%
– Taxa sobrevida relativa aos 5 anos• 77,9%• Doença localizada
– Cirurgia 88,9%– RT 57,6%
– Taxa de transformação anaplásica pós-RT• 6,7%
Leucoplasia Verrucosa Proliferativa
• TRATAMENTO– Laser
• Não existem estudos suficientes ou significativos• Prejudica a identificação de áreas de invasibilidade do CA
espinocelular
– Quimioprevenção• Retinóides tópicos ou sistémicos• Lesões pre-malignas: ác. 13-cis-retinóico• Novos estudos para avaliar relação HPV e LVP/CAV
– Cirurgia+antiviricos = taxa sucesso
• SUMARIO– Leucoplasia verrucosa proliferativa
• Origem indefinida• Não existem critérios de Dx bem definidos• Taxa transformação maligna 74%• Apresentação clínica variável• Achados patológicos de largo espectro• Evolução lenta• Opções Tx
– Varias– Não consensuais
• Comportamento biológico imprevisível– Multifocal– Progressão local
– Vigilancia crónica
• SUMÁRIO– CA Verrucoso• Lesão progressiva• Altas taxas
– Recorrência– Sobrevida aos 5 anos
• Baixa incidência– Invasão óssea– Metástases cervicais
• Cirurgia: Tx preferido