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Palestra ministrada durante o II Encontro Vivendo com Câncer de Mama Avançado
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Novidades no tratamento do câncer de mama
avançado
DR RAFAEL KALIKSDIRETOR CIENTÍFICO DO INSTITUTO ONCOGUIA
Declaração de conflitos de interesse
Nenhum conflito a declarar para ESTA ATIVIDADE
Honorário por atividades didáticas: Roche, Janssen, Novartis
Apoio educacional: Novartis, Boehringer, Roche, Janssen
Financiamento de pesquisas: não
Ações de laboratórios: nenhuma
Diretor Científico no Instituto Oncoguia: voluntário
O que é “câncer de mama avançado”?
LocalizadoEstadiamento I e II
Localmente avançadoEstadiamento III
Avançado = metastáticoEstadiamento IV
O câncer de mama metastático (CMM) pode ser curado?
Em raros casos simMetastase cerebral únicaRaro caso de metástase pulmonar únicaRarissimo caso de metástase óssea única
Mas, se ganharmos tempo, quem sabe...
Se ganharmos tempo... Quem sabe
So
bre
vive
nte
s (%
)
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
0 10 20 30 40 50 7060
Tempo (meses)
Tratamento novo
Tratamento antigo
Quais são as prioridades no tratamento do câncer metastático?
Viver o maior tempo possível Viver com a melhor qualidade de vida possível Se e quando a morte for inevitável: não ter dor
não ter falta de ar
que a família esteja tranquila
Novidades: primeiro, temos que conhecer o
SEU CÂNCERReceptor de estrógeno e/ou progesterona + Hiperexpressão de
Her2
Alvo da hormonioterapia
Alvo da terapia anti-Her2
Novidades: segundo, temos que conhecer
a(o) PACIENTE
Para cada uma delas, existe um “melhor tratamento”
O que determina o tratamento da doença metastática?
Modalidade
Hormonioterapia
Quimioterapia
Terapia anti-Her2
Inibidor de mTOR
Radioterapia paliativa
Proteção óssea
Levar em conta
Eficácia
Segurança
Avaliação geriátrica ampla
Aspectos da doença
Características do Paciente
Responsividade a HT
Status menopausal
Resposta a anti-Her2
Comorbidades
Crise visceral S/N Toxicidade prévia
Metástases ósseas S/N
Suporte social
Respostas a terapia prévia
Densidade óssea
Função cardíaca
História de trombose
Avanços na doença metastática RH+
Sequenciamento de hormonioterápicos
Tentativa de ressensibilizar o tumor à hormonioterapia
Sequenciamento de hormonioterápicos
no CMM RH+
Na pré-menopausa: bloquear ovários e dar HT• Tamoxifeno, Letrozol, Anastrazol, Exemestano, Fulvestranto
Na pós-menopausa:• Tamoxifeno, Letrozol, Anastrazol, Exemestano, Fulvestranto
Estudo CONFIRMQuando se usa Fulvestranto, a dose correta é de 500mg
Di Leo, J Clin Oncol 2010
Resensibilização do tumor: BOLERO 2
Associação de inibidor de mTOR (Everolimus) à
hormonioterapia no CMM
Exemestano+ Everolimus
Exemestano
+ Placebo
CMM RH+ após
falha de IA (n=724)
Baselga, N Eng J Med 2011
BOLERO 2: Associação de inibidor de mTOR
(Everolimus) à hormonioterapia no CMM
• Ajuda a adiar início da QT
• Aumenta possivelmente a sobrevida em alguns meses
• Tem custo bastante elevado
Piccart, Annals of Oncology 2014
Avanços em terapias sem alvo-específico
(quimioterapia)
Teoricamente podem beneficiar qualquer mulher cujo câncer não responda mais a uma terapia-alvo
Não constituem mais o maior foco de interesse dos cientistas
São estritamente necessários para o câncer triplo-negativo
EMBRACE: eribulina comparado com quimio da escolha do investigador em
CMM refratário
Eribulina
QT da escolha
CMM após
duas quimios (n=762) 13,1mvs
10,6m
Cortes, Lancet 2011
Sobre
vid
a G
lobal
Avanços no tratamento do CMM Her2+
Associação de terapia anti-Her2 com quimioterapia é o padrão Associação de terapia anti-Her2 (Lapatinibe ou Trastuzumabe) com
hormonioterapia é possível, benefício relativamente pequeno
Associação de duas terapias anti-Her2 é eficaz (Lapatinibe e Trastuzumabe) Associação de duas terapias anti-Her2 com quimioterapia
Trastuzumabe prolonga sobrevida quando usado em 1ª linha para CMM Her2+
0 10 20 30 40 50
PH
PCarboH
DH
DCarboH
DH
D alone
PH
P alone
Median survival (months)
IHC, immunohistochemistry; P, paclitaxel H, Herceptin; D, docetaxel; Carbo, carboplatin
H0648g(IHC 3+)
M77001
BCIRG 007
US Oncology(IHC 3+)
Smith et al 2001; Marty et al 2005 Robert et al 2006; Pegram et al 2007
Ainda não disponível no SUS para CMM
CLEOPATRA: Pertuzumabe, Trastuzumabe e docetaxel na 1ª linha do tratamento de pacientes
com CMM HER2 positive
Baselga J, et al. N Engl J Med 2012; 366:109–119.
CMM HER2-positivo
(N = 808)
Placebo + trastuzumabe
Docetaxel≥ 6 ciclos
Pertuzumabe + trastuzumabe
Docetaxel≥ 6 ciclos
CLEOPATRA: Pertuzumabe, Trastuzumabe e docetaxel na 1ª linha do tratamento de pacientes
com CMM HER2 positive
O SUS oferece QT apenas
= 18-22 meses de SG
Saúde suplementar:Terapias anti-Her2
TrastuzumabeLapatinibePertuzumabeT-DM1
Swain, ESMO 2014
Moléculas carreadoras de quimioterapia (CAD) (ADCs = antibody-drug conjugates)
Gerber HP, et al. MAbs 2009 Hudis CA. N Engl J Med 2007; 357:39–51
Trastuzumabe-ligante-Emtansina
EMILIA: T-DM1 vs Lapatinibe+Capecitabina em CMM
Her2+, em segunda linha
Verma, N Eng J Med 20129,6 vs 6,4 meses
30,9 vs 25,1meses, preliminar
O que disso é pertinente para você?
emocionalespiritua
l
familiar
profissional
financeiraFamília
e amigos
Estrutura
para tratament
o
Benefícios
sociais
físicoAssistência
multiprofissio
nal
físico
emocionalespiritua
l
familiar
profissional
financeiraFamilia e
amigos Assistência
multiprofissio
nal
Estrutura
para tratament
oBenefícios
sociais
O que disso é pertinente para você? DEPENDE
Em resumo
Há avanços para praticamente todas as pacientes
NADA substitui saber o que você tem e falar abertamente com seu medico
Ganhar Sobrevida Livre de Progressão e Sobrevida Global dá tempo para novos avanços no tratamento
TODO PACIENTE PODE SER AJUDADO