OBESIDADE; O PEPTÍDEO OXINTOMODULINA (OXM) É DERIVADO DE UM GENE PRÓ-GLUCAGON E É ENCONTRADO

NA PORÇÃO DISTAL DO INTESTINO É LIBERADO EM TORNO DE 5 A 10 MINUTOS APÓS A REFEIÇÃO.

UNIDADE FUNCIONAL DO PÂNCREAS

Oxyntomodulin (OXM) é assim chamada dada que foi originalmente descoberta através de uma observação feita na inibição da atividade das glândulas secretoras oxínticas (ácido gástrico) do estômago. A oxintomodulina (OXM) é um peptídeo de 37 aminoácidos derivado do gene pró-glucagon secretada na circulação sanguínea pelas células L encontradas na porção distal do intestino e é liberada em torno de 5 a 10 minutos após as refeições, contêm todos os 29 aminoácidos do glucagon que é produzido pelas células alfa das ilhotas de Langerhans do pâncreas e o papel mais conhecido do hormônio glucagon é aumentar a glicemia (nível de glicose no sangue), contrapondo-se aos efeitos da insulina. A proteína oxintomodulina (OXM) contém um adicional de 8 aminoácidos no seu terminal C em relação ao glucagon. A síntese e liberação de oxintomodulina (OXM) ocorre nas células L do intestino distal enteroendocrine. Estas são as mesmas células que segregam glucagon-like peptide 1 (GLP-1) e peptídeo YY (PYY). A secreção de oxintomodulina (OXM) ocorre dentro de 5-10 minutos após a ingestão de alimentos e picos dentro de 30 minutos. A quantidade de oxintomodulina (OXM) que é liberada é diretamente proporcional à ingestão calórica. Além disso a liberação estimulada em resposta à ingestão de alimentos, a oxintomodulina (OXM) apresenta a variação diurna na sua concentração sanguínea com níveis mais elevados detectados durante à noite e níveis mais baixos de manhã. Até o momento não houve nenhum receptor de oxintomodulina (OXM) específico identificado. A evidência sugere

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Dra. Henriqueta V Caio - CRM 28.960 Endocrinologista Clínico

que os efeitos de oxintomodulina (OXM) anorexígenos são, de fato exercidos através do receptor glucagon-like peptide 1 (GLP-1R). 

Nos ratos em que o gene receptor glucagon-like peptide 1 (GLP-1R) foi desativado as respostas anorexígenas da oxintomodulina (OXM) injetadas são abolidas. Como glucagon-like peptide 1 (GLP-1), a oxintomodulina (OXM) demonstrou atividade incretina (incretinas estimulam a liberação de insulina em resposta à ingestão de alimentos) e esta atividade é abolida no receptor glucagon-like peptide 1 (GLP-1R) desativado. Além disso, a oxintomodulina (OXM) exerce um efeito protetor nas células pancreáticas β semelhante à exercida pelo glucagon-like peptide 1 (GLP-1). Embora a afinidade de oxintomodulina (OXM) para o glucagon-like peptide 1 (GLP-1) ela é pelo menos 50 vezes inferior à do glucagon-like peptide 1 (GLP-1), em si, a capacidade de oxintomodulina (OXM) para exercer a inibição da ingestão de alimentos é igual à do glucagon-like peptide 1 (GLP-1). Com relação aos efeitos sobre a ingestão de alimentos exercidas através do hipotálamo, quando oxintomodulina (OXM) ou glucagon-like peptide 1 (GLP-1) são administrados perifericamente exercem ativação neuronal diferencial dentro do hipotálamo. Isto sugere que estes dois hormônios atuam através de diferentes vias do hipotálamo envolvidas no controlo de apetite. Quando a oxintomodulina (OXM) é administrada para dentro do cérebro a

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resposta é a supressão dos efeitos de circulação da grelina. Estes resultados sugerem que parte dos efeitos supressores do apetite da oxintomodulina (OXM) são mediados pela redução da grelina, bem como um aumento da liberação hipotalâmica de peptídeos anorexígenos. De potencial relevância para o tratamento de obesidade, a oxintomodulina (OXM) quando é administrada intravenosamente em seres humanos não é observada uma redução (19,3%) na ingestão de alimentos durante as refeições. 

Além disso, é significativo o fato de que esta redução do desejo pela ingestão de alimentos persistiu ao longo de 12 horas. Quando a oxintomodulina (OXM) é administrada por via subcutânea em indivíduos com excesso de peso e obesos durante um período de 4 semanas, há uma redução significativa do peso corporal. A perda de peso média, entre os voluntários foi 2,3 kg em comparação com apenas 0,5 kg em indivíduos controle não tratados. A perda de peso observada nestes estudos foi provavelmente devido a uma combinação da redução do desejo para a ingestão de alimentos, bem como um aumento do gasto metabólico. Quando a oxintomodulina (OXM) foi administrada durante um período de quatro dias em seres humanos, houve um aumento de 10% observado no gasto energético total. Embora estes resultados provassem ser promissores para o potencial da oxintomodulina (OXM) no tratamento da obesidade, é importante notar que a oxintomodulina (OXM) é um alvo para a inativação pela dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4), assim como é o glucagon-like peptide 1 (GLP-1). Portanto, qualquer agonista da oxintomodulina (OXM) deve ser resistente à inativação pela dipeptidylpeptidase 4

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(DPP-4).

Dr. João Santos Caio Jr.Endocrinologia – Neuroendocrinologista

CRM 20611

Dra. Henriqueta V. Caio 

Endocrinologista – Medicina Interna 

CRM 28930

Como Saber Mais:1. Uma possível explicação para o aumento de peso decorrente do consumo excessivo de refrigerantes seria o fato dos efeitos fisiológicos da ingestão energética sobre a saciedade serem diferentes para líquidos e para alimentos sólidos...

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2. A população deve se conscientizar e reduzir o consumo de refrigerantes, alimentos pouco nutritivos, que implicam no aumento da ingestão calórica e posteriormente levar a obesidade e doenças relacionadas ao ganho de peso...http://obesidadeinfanto.wordpress.com

3. Indivíduos que tomam freqüentemente refrigerantes têm um hábito alimentar pouco saudável, pois o consumo de refrigerantes estimula o apetite para os alimentos não nutritivos como hambúrgueres e pizzas...http://obesidadeleve.wordpress.com

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