A genética como ferramenta para prevenção do câncer

Cristina Netto

Patricia Prolla

As vezes....

Genes de Genes de Fatores

alto risco baixo ambientais

risco

Câncer Câncer

Hereditário Esporádico

CANCER HEREDITARIO

Uma única alteração genética confere risco de câncer significativamente maior

Esporadico 70%

Agregação Familiar 15-20%

Hereditario 5-10%

Qual a diferença entre genético e

hereditário?• GENETICO quer dizer que existe uma alteração

em um gene que causou uma sequência deeventos nas células de um órgão que acaboucausando o aparecimento de um tumor

• A grande pergunta é se esta alteração nosgenes ocorreu ao acaso (o que ocorre na grandemaioria dos casos de câncer, especialmentequando o câncer ocorre em pacientes idosos) ouse foi herdada (ou seja, alteração genéticapassou de pais para filhos)

• HEREDITÁRIO significa que a alteração nosgenes vem passando nas gerações, mas nemtodos que herdaram a alteração terão câncer

COMO ASSIM????

Legenda

Gene sem

alteração

Gene com

alteração

Filhos não herdaram o gene alterado Filhos herdaram gene alterado

Sem risco de transmitir à próxima geração Risco de 50% de transmitir a próxima geração

HERANÇA DOMINANTE

O Desenvolvimento do Câncer

Câncer Esporádico

Câncer Hereditário

1 gene mutado 2a mutação

1 gene normal em um tecido

Tumor se

desenvolve

Tumor se

desenvolve2 genes normais 1 gene normal 2a mutação

1 gene mutado em um tecido

Porque nem todos que tem o gene alterado terão cancer???

Cromossomo normal

Materno ou paterno

Primeiro hit Segundo hit Nenhum gene

funcionante

Gene

mutação

Outra alteração

GENES “PROTETORES”CONTRA O CÂNCER

CANCER HEREDITARIO

• O câncer hereditário ocorre frequentemente de forma mais precoce do que o câncer esporádico

• As pessoas que herdam uma alteração num gene podem ter um risco aumentado para mais de um tipo de câncer. Para sobreviventes de câncer, isto pode afetar as opções de tratamento da doença ou os cuidados de acompanhamento.

Identificação de Pessoas com Câncer Hereditário:

Porque é importante ?

(1) apresentam risco significativamente maior para o desenvolvimento de vários tumores em idade jovem;

(2) têm outros familiares em risco (a maioria das síndromes é AD): 50% dos pais, irmãos e filhos do afetado podem ser igualmente afetados;

(3) intervenções de redução de risco estão disponíveis;

(4) identificação de portadores da uma mutação genética permite delinear mais objetivamente estratégias para redução de risco;

(5) ausência de mutação em pessoa de família afetada, indica negativo verdadeiro (risco populacional de câncer).

(70-8

Hereditário

(5%-10%)

Prevenção Primária do Câncer

http://www.who.int/cancer/prevention/en/

1/3

Um terço do total das neoplasias poderia ser evitado

Tratamento adequado depende de diagnóstico preciso e precoce

Separando Fato de Ficção na

Avaliação da História Familiar

Mito: “Câncer no lado do pai

não conta”.

Mito: “Câncer de ovário na

família não modifica

o risco de câncer de

mama e vice-versa.”

Mito: “O dado mais importante

da história familiar é o

número de afetados.”

Fato: “Metade de todas as

mulheres com ca de mama

hereditário herdam do pai”.

Fato: “Tanto ca de mama

como de ovário indicam

risco para ambos tumores”.

Fato: “Idade ao diagnóstico

de câncer é mais importante

que número de afetados.”

Modificado de: Frank, Contemporary Ob/Gyn Dec. 1998.

Porque é importante

identificar indivíduos em

risco para o câncer

hereditário ?

Risco para diversos tipos de câncer

Outros familiares podem estar em risco

Medidas eficazes de redução do risco

Risco de câncer superior à população

Novos

Casos 7500 6950 34280 57960 6150 61200

2016

Hereditário 10% 7-10% 5-10% 10-15% 15-25% 5-10%

Casos

Hereditários 750 486 - 695 1719 - 3438 5796 – 8694 922 – 1537 3060 - 6120

Pâncreas Endométrio Cólon Mama Ovário Próstata

Câncer no Brasil:

quantos casos são hereditários ?

21.234 NOVOS casos hereditários em 2016

Rede Brasileira de Câncer Hereditário

O Que é Oncogenética ?

Aconselhamento Genético

Genética Aplicada ao Tratamento em

Oncologia

Avaliação de risco pré-sintomática,

manejo em pacientes e famílias

de alto risco.

Riscos reprodutivos

BiomarcadoresDiagnósticos

Biomarcadores prognósticos

PredominantementeHereditário

Esporádico eHereditário

Pelo menos 10% de todos os tumores sólidos são

causados por predisposição hereditária,

Qual a importância de identificar câncer hereditário ?

(1) Pessoas com predisposição hereditária ao câncer tem riscos maiores de

desenvolver múltiplos tumores em idade jovem;

(2) Várias pessoas em uma mesma família podem ter o risco hereditário para

câncer: os pais, irmãos e filhos de uma pessoa com câncer hereditário

geralmente tem 50% de chance de

também estar em risco;

(3) Existem várias estratégias eficazes de redução de risco do câncer hereditário;

(4) Hoje é possível identificar uma mutação genética causadora de câncer

hereditário muito antes do câncer ser diagnosticando, permitindo assim

estratégias de prevenção do câncer;

(5) Tão importante quanto identificar pessoas com mutação é identificar pessoas

da família sem a mutação, que passam a ter um risco mais próximo ao da

população geral.

Traditional Jewish Law instructs thatif the first 2 sons of a woman diefrom profuse bleeding aftercircumcision, all of her subsequentsons must be exempted from thisprocedure. In addition, if the firstsons of 3 sisters die aftercircumcision, subsequent sons ofthese women should not becircumcised.

Slotki, IW (1936) Yebamoth: Translated intoEnglish with notes, Glossary,and indices. In I.Epstein (Ed.), The Babylonian Talmud: SedarNashim, vol. 11. (London: Soncino Press. )

Os 3 Principais Passos do

Aconselhamento Genético

Analisar a história familiar.

Identificar um risco específico.

Informar o paciente e a família, discutir opções de manejo, oferecer suporte no processo de tomada de decisão relacionado ao manejo.

Não circuncisar

Provávelhemofilia

The Profession of Genetic Counseling

2006 2008 2010 2012 2014

Source: NSGC/ABGC

Obrigado