23
Anemia Falciforme

Anemia falciforme

Embed Size (px)

DESCRIPTION

Anemia falciforme

Citation preview

Page 1: Anemia falciforme

Anemia Falciforme

Page 2: Anemia falciforme

- A hemoglobinopatia HbS é uma anemia hemolítica crônica grave, que se manifesta pela primeira vez prematuramente na infância e é freqüentemente fatal antes dos 30 anos de idade. Com os cuidados médicos modernos, no entanto, muitos pacientes apresentam maior sobrevida.

- A hemoglobina S é encontrada quase que exclusivamente na população negra; 1 em cada 600 negros nos EUA apresentam anemia falciforme.

- Doença falciforme é o nome dado a um grupo de patologias caracterizadas pelo predomínio da Hemoglobina HbS que causa anemia hemolítica de graus moderado a acentuado, muitas vezes associada a dores articulares, fenômenos vaso-oclusivos induzidos por células falcizadas, febre e infecções.

Page 3: Anemia falciforme

- A doença falciforme pode ter origem homozigota (Hb SS, conhecida por anemia falciforme), dupla heterozigose (HbSC e HbSD) e interação com talassemia (HbS/tal.beta ou Hb S/tal.alfa) ;

- A avaliação clínica, associada à história do paciente, hemograma completo, eletroforese ácida e alcalina, ou cromatografia por HPLC, são suficientes para determinar o diagnóstico específico da doença falciforme ;

- Como conseqüência desses efeitos caracterizados por hemólise extra-vascular que ocorrem por meio da fagocitose dos macrófagos do SER, a bilirrubina indireta e o urobilinogênio se apresentam elevados.

Page 4: Anemia falciforme
Page 5: Anemia falciforme

Normal

• forma de disco

• flexibilidade

• facilidade de fluir através dos pequenos vasos sanguineos

• vida : 120 dias

Falciforme

• forma de foice

• rígida

• com frequência obstrue pequenos vasos sanguineos

• vida : 10 a 20 dias

Page 6: Anemia falciforme
Page 7: Anemia falciforme
Page 8: Anemia falciforme

Caso Clínico Uma jovem de 16 anos, negra, 1,60m, 50 kg, foi admitida em

um hospital com um hospital com queixa de dores nos membros inferiores nas últimas 24 horas, prostração intensa, cansaço para andar distâncias regulares, subir escadas, etc.

Exame físico: mucosas descoradas, icterícia, pulso 150 batimentos por minuto e fígado discretamente aumentado.

Exames laboratoriais: Hemoglobina: 4,8mg%(12-16g/100mL), Hematócrito 15% (37 – 45%), Glóbulos vermelhos 1.900.000/mm3, Ferro sérico: 120 mg% (75-175 mg/100mL), Teste de falcização : positivo, Bilirrubina total: 4 mg/100 mL (0,2 – 1,0 mg/100mL). Nota: os valores entre parênteses são os valores normais.

Page 9: Anemia falciforme

Eritrócitos (glóbulos vermelhos)

- 4,5-5,0 milhões (~)/ mm3 de sangue

-Vida média curta: 60-120 dias

Funções: transporte de O2 , CO2 e H+

Distúrbios que no glóbulos vermelhos: ANEMIASEritropoietina: glicoptn com ação hormonal

estimula a sínteseOrigem (eritropoese) Destruição: Baço e Fígado

Page 10: Anemia falciforme

Questões:

1) Qual o provável tipo de anemia que ocorre na paciente? A deficiência de ferro seria um fator para ocasionar essa anemia? Justifique

2) Discutir como a estrutura da hemoglobina S (HbS) difere da hemoglobina A (HbA)

3) Explique bioquimicamente, o que ocasiona formação de cristais protéicos na célula.

4) Quais são as complicações que podem ser ocasionadas pela anemia falciforme?

5) A hemoglobina é considerada uma proteína alostérica. Por que?

6) Inicialmente, quais exames seriam solicitados para um provável diagnóstico?

Page 11: Anemia falciforme

1) Qual o provável tipo de anemia que ocorre na paciente? A deficiência de ferro seria um fator para ocasionar essa anemia? Justifique.

Anemia falciforme. Não. Como podemos analisar nos resultados dos exames da paciente, a concentração de

ferro sérico encontra-se normal.

Page 12: Anemia falciforme

2) Discutir como a estrutura da hemoglobina S (HbS) difere da hemoglobina A (HbA)

- A hemoglobina S apresenta uma mutação na posição 6 da cadeia polipeptídica , onde encontra-se a substituição de um resíduo de ácido glutâmico (aminoácido polar) por um resíduo de valina (aminoácido apolar).

Page 13: Anemia falciforme

mutação

Hemoglobina – cadeia

Os genes , , e são encontrados no cromossomo 11

Page 14: Anemia falciforme

3) Explique bioquimicamente, o que ocasiona

formação de cristais protéicos na célula.

- A substituição do resíduo de ácido glutâmico pelo resíduo de valina na sexta posição da cadeia , ocorre na superfície da molécula e altera sua carga. A agregação da proteína é causada pela exposição de uma região altamente hidrofóbica na superfície da proteína , voltada para o solvente, sendo uma localização que atrai outra região altamente hidrofóbica de outra proteína hemoglobina S, causando agregação protéica.

Page 15: Anemia falciforme

- A hemoglobina S é livremente solúvel quando totalmente oxigenada; quando o oxigênio é removido da HbS, ocorre polimerização da hemoglobina, formando tactóides (cristais fluidos) que são rígidos e deformam a célula na forma que originou sua denominação.

- A rigidez do eritrócito é responsável pela hemólise bem como pelas demais complicações. Estas células irreversivelmente falcizadas resultam da reorganização da membrana durante episódios repetidos de falcização e desfalcização além da desidratação da célula que reduz marcamente a deformidade celular.

- As células falciformes contêm concentrações elevadas de cálcio, que estimulam a perda de potássio e de água e a desidratação exagerada das células. As células falciformes podem exibir maior aderência às células endoteliais. As células rígidas são mais vulneráveis ao trauma, e facilmente apreendidas pelo sistema reticulo-endotelial, especialmente baço, contribuindo para a hemólise.

Page 16: Anemia falciforme
Page 17: Anemia falciforme

Processo fisiopatológico de falcização

Concentração de hemoglobina corpuscular média =CHCM

Page 18: Anemia falciforme

4) Quais são as complicações que podem ser ocasionadas pela anemia falciforme?

- Como resultado da hemólise, a hiperplasia medular contínua grave na infância produz alterações ósseas;

- Úlceras nas pernas são comuns. Na primeira infância ocorre estase capilar, isto é, conhecido como síndrome dos pés e mãos ou dactilite da anemia falciforme (isso não ocorre após a idade de 4 anos).

- O baço é alvo de complicações, como seu aumento causado por uma crise de seqüestro que é ocasionada por acúmulo súbito de sangue. Episódios vaso-oclusivos resultam em infartos progressivos, fibrose e contração do baço, a conhecida auto-esplenectomia.

Page 19: Anemia falciforme

dactilite - Acomete crianças na primeira infância, principalmente entre 6 meses a 2 anos de idade. Os episódios são tipicamente caracterizados por dor intensa e edema no dorso das mãos e dos pés. Pelo menos duas e geralmente as quatro extremidades estão envolvidas, promovendo um crescimento desproporcional entre os dedos.

Page 20: Anemia falciforme

- As crises vaso-oclusivas são episódios debilitantes de dor abdominal e óssea ou articular, acompanhados por febre, que provavelmente resultam de tamponamento dos pequenos vasos por massas de células falciformes. A

necrose óssea ocorre em 10% a 50% dos pacientes.

Page 21: Anemia falciforme
Page 22: Anemia falciforme

5) A hemoglobina é considerada uma proteína alostérica. Por que?

- Sim. Porque a proteína apresenta sítios regulatórios específicos que ligam efetores alostéricos, que controlam a afinidade da hemoglobina pelo oxigênio.

Page 23: Anemia falciforme

6) Inicialmente, quais exames seriam solicitados para um provável diagnóstico?