Estrutura, fisiologia e bioquímica da pele aplicadas à ciência cosmética.

Alexandre Ferreira

Ação do Ácido Retinóico & Fitol

Ácidos Graxos

• Estrutura Simples,

• Cadeia hidrocarbônica ligado a um grupo carboxila

• Variação:

– No. de Carbonos (16 a 22 tipicamente)

– Grau de insaturação (saturado, mono/poliinsaturado)

– Ramificações (Ramificado ou não)

• Ac. Graxos ramificados - Retinóides

Tipos

CAROTENÓIDES

VITAMINA A

Anel b-ionona

b-ionona

Cauda

Isoprenóide

Isopreno

Tipos

1ª Geração Não aromáticos / ocorrência natural

2ª Geração Monoaromáticos

• Etretinato ‡• Acetretina *

3ª Geração Poliaromaticos

• Adapaleno *†• Tazaroteno *†• Bexaroteno *

• Retinil-palmitato †

• Retinil-propionato†

• Retinil-retinoato †

• Retinil N-formil aspartamato †

• Retinil-acetate †

• Retinaldeido †

• Tretinoina (all-trans ácido retinóico)*†

• Isotretinoina (13-cis-ácido retinóico)*†

• Alitretinoina (9-cis-ácido retinóico)*†

* Apenas sobre prescrição médica † Efeito sobre envelhecimento cutâneo já estudado

‡ Aprovação revogada pelo FDA

4ª Geração Piranonas

• Seletinoide G *†• Arotinoide *• Eretina *

Mecanismo de ação

Retinol

Citoplasma

núcleo

Ácido Retinóico(Tretinoína 50% total)

Aldeído Desidrogenase

Retinaldeido

Álcool Desidrogenase

DietaVitamina A (Retinol)

SintéticosAdapaleno – Tazaroteno - Seletinoide G

Retinil-palmitatoRetinil-propionatoRetinil-acetato

Ésteres

Armazenagem

Metabólitos4-hidroxi ácido retinóico

Estereoisômeros9-cis-ácido retinóico (alitretinoina)13-cis-ácido retinóico (isotretinoina)

Receptor Nuclear

Formas ativas(+)

(-)

Retinol(extracelular)

• Ac. Graxos ramificados - Fitol

Tipos

CLOROFILA

Ácido Fitânico

Ácido Pristânico

a-hidroxilação

a-oxidação

Fitol

oxidação

Ação Retinóides

Controle da Apoptose

Controle do

Crescimento celular

Controle da

diferenciação celular

Regulação da

homeostase lipídica

Manutenção de tecidos

Pele, Osso, Vasos Sanguíneos

Boa Visão

Funcionamento

apropriado do sistema

imunológico

Desenvolvimento

embrionário /

Organogênese

RA

Genes regulados

532 genes

127 genes

RA

Alvos Diretos

Fator de Transcrição

Alvos Indiretos

Outros mecanismos moleculares

Ação Fitol

Indução de proteínas

citossólicas ligantes a

ácidos graxos

Indução de enzimas de

b-oxidação peroxissomal

Fitóis

Reguladores de transcrição gênica

Proteína intracelular ligante a lipídios (iLBPs)

Tomada

Transporte

Estoque

Receptores nuclearesFatores de transcrição

ativados por ligante

Proteínas ligantes

Catabolismo do

Ác. retinóico

↑

Sinalização

Proteína

Ligação ao

Retinol

Transporte

intracelular

CRABP II

Proteína Celulares de ligação a

Ácido Retinóico

CRABP ICRBPs

(fígado) (intestinal)

Proteína de ligação a

ácidos graxos

L-FABP FABP

Proteína de

ligação do

Ácido Biliar

I-BABP

(6-10x > Afinidade)

all-trans Ác. Retinóico

9-cis Ác. Retinóico Ácido Pristânico

Ácido FitânicoRetinol

RAR PPARb/d

Receptor de Ác.

retinóico

Receptor X de

Retinóides

a b g

RXR

Pelo menos duas variantes para cada tipo

Receptores Nucleares

Outros Receptores

Nucleares

FABP5 RORb

Fitóis

Ác. Fitânico Ác. Pristânico

Retinóides

Metábólitos

Vitamina A

Compostos

Sintéticos

atAR 9cAR

Ác. docosa-

hexaenoico

Sistema reprodutor, PeleCoração, Pulmão, Testículo, Epidídimo

a b g

PPARb/d

a b g

RAR

Ubíquo

Dimerização

all-trans RA / 9-cis RA

9-cis RA / Lipídeos

LIGANTES

RAR

RXR

Heterodímeros

RAR

RXR

Receptor ativado por

proliferador de peroxissoma

(PPAR)

Receptor de hormônio

tireoidiano (TR)

Receptor de vitamina D

(VDR)

Subordinação

Dependência

Catabolismo de Ác. graxos

RX

R

Regulação transcricional

Elemento

Responsivo a RA

Reguladores de transcrição

Heterodímeros

GenePromotorRAREs

Complexo

proteico

Condensação

da Cromatina

Repressão

GênicaR

AR

Proteína

Correpressora

RX

R

Regulação transcricional

Ativação Gênica

GenePromotorRAREsR

AR

RACRABP II

RACRABP II

Descondensação

da CromatinaRecrutamento da

RNA polimerase

Fatores de

Transcrição

Proteína

Coativadora

Sinalização Não-genômica

RA

RRAFosforilação

Regulação fina da Transcrição

Modificações pós

traducionais

Cascata de

Cinases

p38MAPK MSK1

Membrana Citoplasmática

Citoplasma

Desordens de Hiperpigmentação

• Hereditárias

• Adquiridas

– Melasma

– Hiperpigmentação pós-inflamatória

– Sardas

– Discromias associadas ao foto-envelhecimento

Tratamentos despigmentantes

• Substâncias químicas

– Alta diversidades de moléculas

– Eficácia ainda é um desafio

• Peeling Químicos

– Destruição e renovação da epiderme / superior da derme

• Tratamentos físicos

– Lazers

Agentes iluminadores(skin lightening)

• Ação pré-síntese de melanina

– Ac. Retinóico

• Ação sobre a Melanina

– a-Hidroxiácidos – Nicotinamida

Agentes iluminadores(skin lightening)

• Ação na síntese da melanina

– Hidroquinona

– Monobenzona

– Arbutina & Deoxiarbutina

– Vitamina C

– a-Tocoferol ferulato

– Ácido Kójico

– Ácido Azelaico

– Vitamina C

– Glutationa

– Canela (Cinnamomum subavenium)

Ação Despigmentante

Aumenta a renovação

epidermal

Modulação pode ser

+ ou -

Aumenta a dispersão

dos melanossomas

Reduz Tirosinase ao

nível pós-transcricional

Altera Estrato

Córneo

Facilita entrada de

Outras moléculas

Inibe desintoxicação

de espécies tóxicas

↑ Melanocitotoxicidade

Sinergia com outros

agentes

despigmentantes

Em conjunção com outros agentes Sozinho

RA

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Alexandre HP Ferreira, Ph.D.

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