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Angiotensina-(1-7) como um regulador do Sistema Cardiovascular Aluna: Thauana Luiza de Oliveira Orientador: Prof. Dr. Anderson José Ferreira Departamento de Morfologia-ICB-UFMG PAD-Morfologia 2005

Sistema Renina Angiotensina

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Page 1: Sistema Renina Angiotensina

Angiotensina-(1-7) como um regulador do Sistema

Cardiovascular

Aluna: Thauana Luiza de Oliveira

Orientador: Prof. Dr. Anderson José Ferreira

Departamento de Morfologia-ICB-UFMG

PAD-Morfologia 2005

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Visão Clássica do SRA

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PRINCIPAIS EFEITOS DA ANGIOTENSINA II E SEUS MECANISMOS FISIOLÓGICOS

AlteraçõesAlteraçõesna função na função renalrenal

AlteraçõesAlteraçõesna resistênciana resistênciaperiféricaperiférica totaltotal

RespostaResposta AgudaAgudadada PressãoPressão

AlteraçõesAlteraçõesna estrutura na estrutura

cardiovascularcardiovascular

HipertrofiaHipertrofia e e RemodelamentoRemodelamento

Vascular e Vascular e cardíacocardíaco

RespostaResposta PressóricaPressóricaa Longo a Longo PrazoPrazo

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Córtex Córtex AdrenalAdrenal

RimRim IntestinoIntestino SNCSNC

AldosteronaAldosterona

ReabsorçãoReabsorçãonéfronnéfron distaldistal

ReabsorçãoReabsorçãosódiosódio e e águaágua

SedeSede e e apetiteapetiteparapara o o salsal

SistemaSistema NervosoNervosoPeriféricoPeriférico

DescargaDescargasimpáticasimpática

FacilitaçãoFacilitaçãoadrenérgicaadrenérgica

MúsculoMúsculo LisoLisoVascularVascular

VasoconstriçãoVasoconstrição

CoraçãoCoração

ContratilidadeContratilidade

DébitoDébitoCardíacoCardíaco

ManutençãoManutenção ouou aumentoaumentodo volume extrado volume extra--celularcelular

ResistênciaResistênciaperiféricaperiférica totaltotal

AT1

AngAng IIII

SaralasinaSaralasina

LosartanLosartan

ValsartanValsartan

IrbesartanIrbesartanvasos, coração, rins, SNC, órgãos vasos, coração, rins, SNC, órgãos reprodutores, trato urinário, adrenal, reprodutores, trato urinário, adrenal, pulmãopulmão

7 domínios 7 domínios transmembranatransmembrana

Santos & Simões e Silva, 1995; Santos & Simões e Silva, 1995; GasparoGasparo et et al, 2000.al, 2000.

Page 6: Sistema Renina Angiotensina

7 domínios 7 domínios transmembranatransmembrana

AngAng IIIIPD 123177PD 123177

PD 123319PD 123319

Tecidos fetais Tecidos fetais

injúria tecidualinjúria tecidual

Modulador da Modulador da diferenciação e diferenciação e reparo tecidualreparo tecidual

rim, vasos,rim, vasos,

cérebrocérebro

Modulador Modulador das ações das ações

dada AngAng II em II em AT1AT1

Santos e Simões, 1995;Santos e Simões, 1995; GASPAROGASPARO et et al 2000; al 2000; SANTOSSANTOS et et al 2000; SUMNERSal 2000; SUMNERS et et al, 2000.al, 2000.

AT2

Medula adrenal, pâncreas, ovário, Medula adrenal, pâncreas, ovário, tecidos fetais e SNCtecidos fetais e SNC

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Angiotensinogen

Angiotensin I

Angiotensin II Angiotensin-(1-7)

Angiotensin III

Angiotensin IV

Angiotensin-(1-9)

Renin

ACEChymase

ACE 2

ACE, NEP PEP, NEP

ACE2, PEP, PCP

AMP

AMP

Angiotensin-(1-5)

ACE

RENIN-ANGIOTENSIN SYSTEM

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Angiotensina-(1-7)

• Presente na circulação, coração, vasos sangüíneos , rins, fígado, cérebro, etc

• ACE2 e receptor Mas: evidências de significância biológica

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ANGIOTENSINA IANGIOTENSINA I

ANGIOTENSINA IIANGIOTENSINA II ANGIOTENSINAANGIOTENSINA--(1(1--7)7)

ANGIOTENSINOGÊNIOANGIOTENSINOGÊNIO

ANGIOTENSINAANGIOTENSINA--(1(1--5)5)

Renina

PEPNEP

ECA

ANGIOTENSINAANGIOTENSINA--(1(1--9)9)

ECA2

ECANEP?, PEP?

PEP,CBP

ECA 2

ECA

TipnisTipnis et et al, 2000; al, 2000; DounhueDounhue et et al, 2000;al, 2000;

CrackowerCrackower et et al, 2002; al, 2002; VickersVickers et et al, 2002al, 2002

ECA2ECA2

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Angiotensina-(1-7)

AT1-LIKEAT2-LIKE

Mas

G

? Facilitação do barorreflexo

? Ausência de ação dipsogênica

? Liberação de AVP

? Modulação do tônus simpático

? Ação anti-proliferativa

? Antiarritimogênica

? Preserva a função cardíaca

? Vasodilatação periférica e coronariana

? Potenciação da bradicinina

? Liberaçãode NO e prostaglandinas

? Ação anti-proliferativa

? Ação anti-angiogênica

? Aumenta o fluxo sangüíneo renal

? Efeito variável sobre a reabsorção

tubular proximal de Na+

? Aumenta a reabsorção de água em

túbulos distais e coletores

? Efeito antidiurético ou natriurético

(espécie/ modelo experimental)

ECA

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ANGANG--(1(1--7)7)

FacilitaçãoFacilitação do do BarorreflexoBarorreflexoLiberaçãoLiberação de AVPde AVPModulaçãoModulação do do tonotono simpáticosimpático

AntiAnti--proliferativaproliferativaAntiAnti--arritmogênicaarritmogênica

VasodilataçãoVasodilatação periféricaperiféricaPotenciaçãoPotenciação dada BKBKEfeitoEfeito liberadorliberador de NOde NOEfeitoEfeito liberadorliberador dede prostaglandinasprostaglandinasAntiAnti--proliferativaproliferativaAntiAnti--angiogênicaangiogênica

AumentoAumento do do fluxofluxo sangüíneosangüíneo renalrenalEfeitoEfeito variávelvariável nana reabsorçãoreabsorção de Nade Na++

AntiAnti--diuréticadiurética ouou natriuréticanatriurética((espécieespécie animal/ animal/ modelomodelo experimental/experimental/anestesiaanestesia))

ATAT22MasMasAA--779779

DD--ProPro77--AngAng--(1(1--7)7)AVE 0991AVE 0991

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Coração

• Um dos principais alvos de ação da ANG-(1-7)

• Formada no leito vascular do miocárdio intacto e infartado

• Expressão de ACE2: constitutiva e influenciada por patologias

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• Vasodilatação coronariana: papel do NO, prostraglandinas e bradicinina

• Melhora da função cardíaca:

diminuição da incidência de arritmias de reperfusão

melhora da capacidade contrátil pós-isquêmica

modulação dos níveis de ANG II

altos níveis de ANG-(1-7): efeitos deletérios

Animais transgênicos e knockout

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Cininogênio

AngiotensinogênioCalicreína

Pró-renina

Renina

ECA

ECA 2

Angiotensina I

Angiotensina II

Angiotensina –(1-7)

Bradicinina

Bradicinina (1-5)

[des-Arg9]BK

x

PEP,NEP

B2B2 B1B1 AngAng--(1(1--7)7)

VasodilataçãoRespostas inflamatóriasinibidas

Vasodilatação

Potenciação das açõesde BK em B2

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Vasos sangüíneos

-9 -8 -7 -6 -5 -4-100

-80

-60

-40

-20

0

Ang-(1-7)

0

20

40

60

80

100

120

140

160

180

Ang II

Log Molar

% R

ela

xa

tio

n % C

on

stric

tion

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Bases moleculares das ações da Angiotensina-(1-7)

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Perspectivas