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BIOTRANSFORMAÇÃO DE DROGAS
• Tem a finalidade de tornar a droga que foi
absorvida e distribuída em substâncias
mais solúveis para que assim possam ser
facilmente eliminadas pelos rins.
• Se não houvesse esse mecanismo de
biotransformação, as substâncias ficariam
retidas indefinidamente no organismo.
• O metabolismo produz metabólitos mais hidrossolúveis
para serem mais facilmente excretados pelo organismo.
Fármacos com alto grau de lipossolubilidade são
retidos no organismo, pois quando são filtrados
pelos rins para serem excretados são amplamente
reabsorvidos ao longo do túbulo renal, voltando a
corrente sanguínea, conseqüentemente,
continuando a exercer suas ações farmacológicas.
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Determinadas doenças podem
reduzir o metabolismo como:
•doenças hepáticas ( cirrose)
•insuficiência cardíaca
( reduz a circulação para o
fígado)
• Os fármacos podem ser Biotransformados seguindo:
– Cinética de Primeira Ordem ou Cinética Linear
– Cinética de Ordem Zero ou Não Linear
CINÉTICA DE
BIOTRANSFORMAÇÃO
• Cinética de Primeira Ordem ou Cinética Linear
A velocidade de biotransformação do fármaco é diretamente proporcional à
concentração do fármaco livre
⇩
Uma fração constante do fármaco é biotransformada por unidade de tempo e a
velocidade de eliminação é diretamente proporcional a concentração do fármaco.
CINÉTICA DE PRIMEIRA ORDEM
• Cinética de Ordem Zero ou Não Linear
⇩
Uma quantidade constante do fármaco é biotransformada por
unidade de tempo e a velocidade de eliminação é constante e não
depende da concentração do fármaco.
CINÉTICA DE ORDEM ZERO
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. O metabolismo dos fármacos compreende uma série
de reações químicas catalisadas por enzimas
inespecíficas.
Estas enzimas são inespecíficas por serem
responsáveis também pela metabolização de
compostos endógenos, como neurotransmissores,
vitaminas e esteroides.
Fármacos administrados pela via oral sofrem o metabolismo de primeira passagem, que compreende a passagem do fármaco pelo fígado, antes de atingir a
circulação sistêmica.
. Esse é o grande problema dos fármacos
administrados pela via oral, o que acaba por diminuir a sua biodisponibilidade.
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Quando isso ocorre, o fármaco pode sofrer uma das 4 modalidades de metabolização:
Ausência de Metabolismo
Ativação da Pró-Droga
Metabólito Ativo da Droga Ativa
Inativação
• O fármaco quando passa pelo fígado é
biotransformado (metabolizado) em produtos
menos ativo ou inativo
1. Inativação
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2.M
eta
bó
lito
ati
vo
da
dro
ga
ati
va
O fármaco ao passar pelo fígado é biotransformado e o metabólito produzido também é ativo, de ação semelhante ou
não.
Os efeitos no organismo são observados tanto pelo fármaco administrado quanto
pelo seu metabólito.
Ex.: a codeína quando administrada é biotransformada em morfina
diazepam, que é convertido em nordazepam + oxazepam
• Drogas chamadas de Pró-droga são inativas
quando são administradas e se tornam ativas
quando sofrem metabolismo de 1ª passagem
onde são convertidas em metabólito ativo.
3. Ativação da droga inativa
(pró-droga ou pró- fármaco)
Ex1: o enalapril, quando administrado, é absorvido e convertido no fígado em seu
metabólito ativo, o enalaprilat, com ação prolongada.
Ex 2: A loratadina, depois da administração oral é convertida em seu metabólito
ativo, a desloratadina.
Drogas administradas sob esta forma podem apresentar
algumas VANTAGENS em comparação as drogas
ativas:
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Maior estabilidade química;
Melhor biodisponibilidade;
Menos efeitos adversos;
Menor toxicidade.
A utilização de pró-fármacos tem como objetivo enfraquecer algumas barreiras que podem prejudicar ou
atenuar o uso clínico de um fármaco, incluindo:
Toxicidade localizada no fármaco que não ocorre quando do emprego do pró-fármaco.
Excreção muito rápida;
Menor biodisponibilidade provocada pelo efeito pré-sistêmico de primeira passagem;
Absorção incompleta
• Alguns fármacos quando administrados são
absorvidos e quando passam pelo fígado não
são biotransformados ou seja, não sofrem
qualquer tipo de modificação na sua estrutura.
• Devido as suas propriedades físico-químicas
peculiares são excretados de forma inalterada.
4. Ausência de Metabolismo
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Metabolizar substâncias
estranhas que entram no
organismo com a finalidade de
torná-la mais solúvel para que
possa ser facilmente excretada.
Em qualquer uma das
modalidades de
metabolização, estão
envolvidas um grande
número de ENZIMAS
diferentes que tem como
única função
O processo de biotransformação
ocorre principalmente
no fígado e envolve geralmente duas fases:
Reações de fase I
Reações de fase II
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REAÇÕES DA FASE I
Reações químicas catalisadas por enzimas microssomais
que introduzem na estrutura química do fármaco grupos
funcionais mais polares e reativos como:
• Hidroxila (OH)
• Aminas (NH2)
• Grupos sulfídricos (SH)
•Grupos Carboxílicos (COOH)
INTENÇÃO: fazer com que o fármaco seja mais
facilmente excretado.
REAÇÕES DA FASE II
Esta fase consiste em reações de CONJUGAÇÃO
Se o metabólito resultante da FASE I é suficiente polar ele é
facilmente excretado pelos rins.
Caso não seja, passa pela fase II, onde o metabólito é conjugado com uma
substância endógena:
• Ácido Glicurônico
• Ácido Acético
• Ácido Sulfúrico
• Aminoácidos
⇩
Que produz um composto mais hidrossolúvel e terapêuticamente inativo para
que possa ser EXCRETADO.
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Quebrou o
grupamento
acetil...
adicionou a
hidroxila
ativo
Ácido glicurônico
Muitas hidroxilas que
facilitam a
eliminação
As reações oxidativas são de 2 tipos
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Reações oxidativas não microssomais
FRAÇÃO MICROSSOMAL
DEPENDENTE DE P 450
Estão localizadas no Retículo Endoplasmático das células e são chamadas de Enzimas Microssomais
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Obrigada!!!!!!!!!!!!
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