Apresentação do PowerPoint - UNESP: Câmpus de ... · •Mecanismos efetores da imunidade natural...

Imunologia Veterinária

• Mecanismos efetores da imunidade natural e adquirida;

• RI responde de modo distinto;

• A sobrevivência e patogenicidade do microrganismos vai depender da sua capacidade de evadir ou resistir

a imunidade;

• Doença e lesão tecidual na maioria das vezes é causado SI na defesa contra microrganismos.

• Revista Nature e Public

Library of Science (PLoS);

• Investigadores relatam que

existe mais de 10.000

espécies microbianas vivo em

seres humanos saudáveis;

• Muitas bactérias são essências para o bem estar do

animal;

• Bactérias comensais podem ser patogênicas:

Clostridium tetani e C. perfringes em equinos;

Bordetella bronchiseptica em suínos;

• Resistencia do hospedeiro;

• Presença de tecidos

danificados;

• Localização exata da

bactéria dentro do corpo;

• Virulência.

Hospedeito

• Resistência

Bactéria

• Virulência

Proteínas ligadoras

de ferro

Lipopolissacarídeos Carboidratos

microbianos

Ácidos nucléicos

microbianos

Bactéria

• Lisozima

Alexander Fleming (18 de maio de 1922)

• Encontrado em todos os fluidos corpóreos, exceto fluido

cerebroespinhal, suor e urina. É também encontrado na clara de

ovo;

• É encontrada em altas concentrações nos lisossomos dos

neutrófilos. (exceto nos neutrófilos bovinos);

• Pode matar algumas bactérias

Gram – em conjunto com o com-

plemento

• Opsonina

• São classificadas pela estrutura de seus domínios de

carboidratos de reconhecimento: Tipo C (colectinas, selectinas),

tipo S (galectinas), Tipo I e tipo P, bem como proteinas

ligadoras de heparina, hialurona e pentraxinas.

• Proteína ligadora de manose (MPB) é uma colectina encontrada

no soro. Função análoga a IgM, IgG e C1q. (Anticorpo

universal).

• Promove a via de ativação do complemento lectina.

• A ligação da bactéria via MBP facilita sua fagocitose pelos

macrófagos.

• Importante para animais jovens;

• As pentraxinas (CRP e SAP) Ativação do complemento e

estimulação de leucócitos fagocíticos

• Bactérias gram-negativas LPS

• Muitas bactérias, como Stapylococcus aureus, E. coli,

Pasteurella multocida e Mycobacterium tuberculosis,

necessitam de ferro para o crescimento.

• Ligadoras de Fe: transferrina, haptoglobulina, lactoferrina

e ferritina.

• Anemia hemolítica animais mais susceptíveis a infecções.

• E. coli e M. tuberculosis

IL-1 Fígado Transferrina

haptoglobulina

Neutrófilos Glândula Mamária

Lactoferrina

Imunidade Adquirida

• 1- Neutralização das toxinas ou das enzimas por meio dos

Ac;

• 2- Morte da bactéria por Ac, complemento e lisozima;

• 3- Opsonização da bactéria por intermédio dos Ac (e do

complemento), resultando em sua fagocitose e destruição;

• 4- Destruição intracelular da bactéria pelos macrófagos

ativados;

• 5- Morte direta da bactéria por meio de células T citotóxicas

e das células NK.

• Clostrídios e B.anthracis

• A RI deve eliminar bactérias e as toxinas

EXOTOXINA ENDOTOXINA

FONTE Secretada por bacterias

vivas, geralmente gram +

ou do citoplasma (autolise)

Produtos autolíticos da

parede celular de

bactérias gram -

COMPOSIÇÃO QUIÍMICA Proteína Lipopolissacarídeo

LETALIDADE Toxinas potentes Estimula a liberação de IL-

1 e TNF

ESTABILILIDADE Termolábel Termoestável

ATIVIDADE Farmacológica específica Síntese de citocinas

aumentada

ANTIGENICIDADE Ag proteicos,

neutralizados por Ac

Ag escassos, pobremente

neutralizados

DESNATURAÇÃO POR

FORMALINA

Formas de toxóides Sem efeito

• Geralmente mediada por Ac.

• Ac direcionado contra Ag capsulares (k) ou Ag O

• Outras opsoninas: C3 e opsoninas inatas.

• B.anthracis Forma encapsulada

• Vacina Forma não encapsulada

• IgM melhor na opsonizacao e na sensi-

bilizacao na lise mediada pelo comple-

mento

• Estresse celular novas proteínas

• HPS (proteínas do choque térmico)

• Ex. E.coli aumenta de 1,5 para 15%.

• HSP90, HSP70, HSP60

• A resposta antiHSP deve ser a principal defesa contra

patógenos bacterianos

• B. abortus, M.tuberculosis, campylobacter jejuni, Rhodococcus

equi, samonelas, entre outras, podem crescer facilmente dentro

de macrófagos

Organismo Método de sobrevivencia

intracelular

B. Abortus Resistencia a parede celular,

bloqueio da fusão fagossomo-

lisossomo

Listeria monocytogenes Neutraliza explosão respiratória

Rhodococcus equi Sobrevivência nos fagossomos

• INF-γ e TNF-α Ativação do macrófago

• Células CD8+ lisam Listeria ou células infectadas com microbactéria.

• Vacinação com bactéria viva

ou com

Bactéria morta?

Bactéria morta resposta Th2

Bactéria viva Th1 e Tc

RI celular RI

humoral

Th1

IL-2 e IFN-γ Th2

IL-10 e IL-4

Produção de Ac

Forma

tuberculóide

ou

Forma

lepromatosa

0

0,1

0,2

0,3

0,4

0,5

0,6

0,7

0,8

0,9

Controle Tuberculóide lepromatosa

IFN-γ

IL-2

Ac

• Streptococcus equi: A proteina M pode reduzir a opsonização por interferir na deposição do complemento;

• E.coli, M. tuberculosis e Pseudomonas aeruginosa: deprimem a fagocitose pelos neutrófilos;

• S. aureus: Inibe a quimiotaxia e a fagocitose (estreptolisina);

• Pasteurella haemolytica: mata os macrófagos alveolares dos ruminantes e os linfócitos ovinos;

• Moraxella bovis: mata neutrófilos bovinos;

• Actinobacillus pleuropneumoniae: mata macrófagos suinos;

• Mycoplasma mycoides: Efeito tóxicos sobre as células T bovinas;

• S. aureus: extinguir o oxigênio livre e sobreviver a explosão respiratória; inibe a fagocitose por meio da proteína A.

• Brucella: inibe a expressão da TNF-α

• Hipersensibilidade tipo I (podridão dos cascos – Vacinas)

• Hipersensibilidade Tipo II (citotáxica) – Salmonelose (LPS)

• Hipersensibilidade Tipo III (imunocomplexos)

• Hipersensibilidade Tipo IV (tardia ou mediada por células)

Vírus da raiva Receptores da acetilcolina

Vírus de Epstein-Barr Receptores da C3

Rinovirus Receptores das integrinas

Retrovírus

Produção de interferon e anticorpo após vacinação intranasal em

bezerros com rinotraqueíte bovina infecciosa

• IgG e IgM

Funções

• Prevenir a invasão celular;

• Estimular a fagocitose;

• Iniciação da virólise pelo complemento;

• Aglutinação do vírus;

• Ac direcionados a células infectadas (doença de

Newcastle, raiva, dirarréia viral bovina, bronquite

infecciosa das aves, leucemia felina)

Citólise e ADCC

• Esse complexo formado por Ac não neutralizando mais o vírus

favorece a entrada do vírus dentro de macrófagos através de

receptores Fc.

• Coronavírus

• Principal linha de defesa contra Vírus.

• Papel dos macrófagos

• Macrófagos ativados pela IFN-γ

Aves imunizadas contra bouba aviária

Efeito antiviral contra a doença de Newcastle

Evitam a multiplicação intracelular da S. gallinarum.

• Imunossupressão infecções secundárias

• Prevenção das atenções do SI

• Tendência Antigênica

• Desvio Antigênico

• Retrovírus DNA Viral incorpora no genoma celular;

• Se multiplica dentro de células de defesa;

• Variabilidade genética e fenotípica;

• Hospedeiro não produz Ac neutralizantes

• Vacinação alta [ ] de Ag + micobactérias mortas

Hipersensibilidade Tipo I (IgE)

Ex: vírus sincicial respiratório bovino

Hipersensibilidade Tipo II (destruição das células infectadas)

Ex: Encefalite cinomótica

Hipersensibilidade Tipo III

(imunocomplexos)