28/08/2011

UNIVERSIDADE ESTADUAL DO SUDOESTE DA BAHIA DEPARTAMENTO DE SADE CURSO DE MEDICINA

O que Hipersensibilidade Profa. Ana Carolina AndradeJequi, 25 de agosto de 2011

Reaes de Hipersensibilidade

Mecanismo das Reaes de hipersensibilidadeHipersensibilidade imediata : Tipo I Tipo mais prevalente Causada por anticorpos IgE e mastcitos

So reaes imunolgicas que ocorrem de forma excessiva e levam a alteraes celulares tissulares macroscpicas caso o antgeno esteja presente em quantidades relativamente grandes ou se o estado imunolgico estiver aumentado. Essas reaes so chamadas REAES DE HIPERSENSIBILIDADE

Hipersensibilidade tipo II: mediada por anticorpos

Anticorpos IgG e IgM causam leso tecidual por recrutamento e ativao de clulas inflamatrias Anticorpos so especficos para antgenos de clulas ou matriz extracelular

Mecanismo das Reaes de hipersensibilidadeHipersensibilidade Anticorpos formam complexos imunes tipo III ou mediada por complexos Os complexos imunes so imunes depositados nos tecidos (vasos)

Hipersensibilidade ImediataCaractersticas Gerais: Vrias doenas humanas so causadas por respostas imunes a antgenos ambientais Levam a diferenciao de clulas T cd4+ TH2 e produo de IgE So chamadas de alergia ou atopia Compartilham caracterstica comuns, embora difiram nos tipos de antgenos e em suas manifestaes clnicas

As clulas T ativam os mecanismos Hipersensibilidade efetores de hipersensibilidade tardia tipo IV ou mediada Destroem diretamente as clulas por clulas T alvo

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Hipersensibilidade Imediata Fatores genticos e ambientais contribuem para o desenvolvimento da alergia mediada por IgEExposio ao antgeno Ativao dos Linfcitos T h2 e Linfcitos B Ligao de IgE a receptores Fc

Produo de IgE

Reexposio a antgenos Liberao de mediadores

Ativao das clulas Th2Alrgeno Linfcito B Clula Th2

As clulas dendrticas capturam os Antgenos e os transportam para os linfonodosIgE FcErI

Linfcito B secretor

Processam antgenos e os apresentam as clulas T naive As clulas T se diferenciam em para a resposta Th2

Mediadores FcErI FcErI

mastcito

Ativao das clulas Th2As clulas Th2 secretam Il-4 e Il-13 Induzem os linfcitos B a produzirem IgE (mudana de Istipo) Il-5 ativam EOSINFILOS Il-13 estimulam a secreo de muco

As manifestaes clnicas e patolgicas da Hipersensibilidade Imediata consistem em reaes vasculares e da musculatura lisa que se desenvolvem rapidamente e uma reao de fase tardia, consistindo principalmente de inflamao

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Ligao do IgE a Mastcitos e Basfilos

Os antgenos polissacardeos no conseguem desencadear essas reaes, a menos que se fixem em ptns

Mastcitos e Basfilos expressam receptor Fc especficos para IgE So chamados FcE RI e a afinidade muito alta Em indivduos atpicos o sufuciente de IgE especfica capaz de ativar mastcitos

necessaria exposio repetida a um antgeno em particular para o desenvolvimento da reao alrgica

IgE

Alfa

N

FcERI

FcERI tambm est presente na superfcie de eosinfilos, CL e macrfagos- funo no estabelecidaGama

Beta

A expresso de FcErI na superfcie de mastcitos e basfilos regulada para cima pela IgEC ITAM C C

C

Outro receptor de IgE chamado FcERII ou CD23 sua afinidade menor a IgE do que FcERI

A IgE normalmente est presente em baixas concentraes Em condies patolgicas ou infeces helminticas e atopia intensa esse nvel aumenta IgE liga-se a receptores nos mastcitos e essas clulas tornam-se sensibilizadas

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A natureza dos alrgenosIncluem protenas no plen, caros na poeira, epitlios de animais, alimentos, substncias qumicas como antibiticos Tem baixo peso molecular,glicosilao e aumento de solubilidade Esses antgenos no estimulam a resposta imune inata que promoveriam a resposta Th1

A natureza dos alrgenosA ativao crnica ou repetida dos linfcitos T na ausncia da RI INATA pode impulsionar os linfcitos TCD4 para a via Th2 Os antgenos polissacardeos no conseguem desencadear tais reaes

Mastcitos, Basfilos e EosinfilosDerivam da Medula ssea. No so encontrados normalmente na circulao

MastcitosH 2 subgrupo: mastcitos de mucosa e do tecido conjuntivo Tecido conjuntivocontm heparina e histamina

Mastcitos, Basfilos e Eosinfilos so as clulas efetoras da Hipersensibilidade imediata e doenas alrgicas Todos os trs contm granulos citoplasmticos cujos contedo so os principais mediadores das Reaes alrgicas

Mucosa contm sulfato de condroitina.

BasfilosSo derivados da Medula ssea Os Matcitos so ativados pela exposio ao antgeno o que causar ligao cruzada das molculas de IgE suficientes para desencadear ativao dos mastcitos A ativao resulta em 3 tipos de respostas: secreo de contedo pr-formado por exocitose, sntese e secreo de mediadores lipdicos e sntese e secreo de citocinas

Expressam receptores FcERI

Semelhanas estruturais e funcionais com mastcitos

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Aminas BiognicasMediadores pr formados: Aminas Biognicas Mediadores Recm Sintetizados: mediadores derivados dos lipdios e citocinasSo armazenados em grnulos citoplasmticos; Compostos de baixo peso molecular que contm um grupo amina; Principal mediador- Histamina; Atua por ligao a receptores de clulas alvo; Inicia eventos celulares com degradao do fosfatidilinositol em Ip3 e DAG e estes produtos causam diferentes alteraes em diferentes tipos celulares

Aminas BiognicasA ligao da histamina causa: Contrao celular; Aumento da permeabilidades vascular; Vazamento de plasma para os tecidos; Estimula clulas endoteliais a sintetizarem relaxantes celulares musculares lisa (prostaciclina e xido ntrico) que causam vasidilatao; Contrico da musculatura intestinal e brnquica;

Enzimas e ProteoglicanosTriptase e Quinase Constituintes proticos mais abundantes dos grnulos e contribuem para a leso tecidual As funes in vitro sugerem importantes efeitos biolgicos: a triptase cliva o fibrinognio e ativa a colagenase causando leso tecidual, quinase converte angio 1 em angio 2 , degrada a MB epidermica e estimulam a secreo de nuco Proteoglicanos heparina e sulfato de condroitina

Mediadores LipdicosMetablitos do cido aracdnico gerados pelas aes da ciclooxigenase e lipooxigenase Ciclooxigenase Prostaciclina liga-se aos receptores nas clulas musculares lisas e atua como vasodilatador e broncoconstrictor. Tambm provoca quimiotaxia de neutrfilos

Mediadores LipdicosLipooxigenase Leucotrienos- ligam-se a receptores especficos nas clulas musculares lisas e causam broncoespasmo prolongado Um terceiro mediador lipdico PAF (Fator ativador de Plaquetas)- tem aes diretas de broncoconstrico e pode relaxar a musculatura lisa vascular rapidamente destrudo

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CitocinasIncluem TNF, IL-1, IL-5, IL13, e vrios fatores estimulantes de colnias granulcitos-moncitos (GMCSF) responsveis pela reao de fase tardia

Permeabilidade vascular

Broncoconstrio Aminas Biognicas FcErI Mediadores Lipdicos Hipermotilidade intestinal

Citocinas Mediadores Lipdicos Inflamao

Enzimas

EosinfilosAbundan tes em reaes de fase tardia GMCSF, IL-3 e IL-5 promove m sua matura o Contribue m para muitos processos patolgico se alrgicos Esto presentes nos tecidos perifricos , TR, TGI, TGU As citocinas produzidas pelas clulas TH2 promovem seu recrutamentoLiberam proteinas dos seus grnulos que so txicos e causam leso tecidual

Eosinfilos

No parecem ser sensveis a ligao com IgE

C5a, PAF e LTB4 tambm so quioatrativos

Morte de parasitas Grnulos catinicos

Reaes imediatas onde so dominantes as respostas vasculares e do msculo liso aos mediadoresDano Tissular

Eosinfilo

Enzimas

Reao de fase tardia recrutamento de leuccitos e inflamao

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Reao de ppula e halo eritematoso aps injeo intradrmica de um alrgeno A reao de ppula e halo eritematoso dependente de IgE , mastcitos e liberao de mediadores, notavelmente a histamina

Doenas Alrgicas no Homem seguida pela reao imediata, 2 a 4 horas mais tarde Consiste em um acmulo de leuccitos inflamatrios Mastcitos produzem citocinas que regulam para cima a expresso de molculas de adeso de leuccitos (clulas Th2 e eosinfilos) Pode ocorrer sem reao de hipersensibilidade imediata precedente detectvel (ex; asma brnquica) Os indivduos atpicos podem ter uma ou mais manifestaes de doena atpica Formas mais comuns de doena atpica rinite alrgica, asma brnquica, dermatite atpica e alergias alimentares Afeta 20% dos indivduos nos EUA So doenas causadas por respostas imunes a antgenos ambientais que levam a diferenciao CD4+Th2 e produo de IgE

AnafilaxiaReao de hipersensibilidade Imediata sistmica que se caracteriza por edema em muitos tecidos, queda da presso arterial, ambos secundrios a uma vasodilatao

Anafilaxia Presena de antgeno introduzido por injeo, picada de inseto, absoro Ativa mastcitos em muitos tecidos liberao de mediadores Diminuio do tnus vascular, extravasamento de plasma diminuio da PA Constrico das vias areas, edema de glote, hipermotilidade intestinal, leses urticariformes na pele

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Choque AnafilticoHipoperfuso disseminada, secundria a reduo do volume sanguineo. Como consequencia o aporte de oxignio e nutrientes para as clulas insuficiente e a depurao de metablitos inadequada. A hipxia induz ao aumento da produo de cido lctico e acidose lactica. A sua persistncia leva a leso irreversvel e morte celular.

Hipersensibilidade Tipo II ou Mediada por Anticorpos

So produzidas por anticorpos que se ligam em clulas em particular ou tecidos extracelulares. So anticorpos da Classe IgM e IgG

Hipersensibilidade Tipo II ou Mediada por Anticorpos

MecanismosAnticorpos opsonizam clulas ou ativam complemento ( ex: anemia hemoltica auto-imune) Anticorpos depositados nos tecidos recrutam neutrfilos e macrfagos (ex: glomerulonefrite mediada por anticorpos) Anticorpos que se ligam a receptores celulares normais (ex: Doena de Graves, Miastenia Grave)

Reaes transfusionais A transfuso de sangue ABO incompatvel leva a reaes citotxicas mediadas pelo complemento

Membrana Ataque

Lise Osmotica

+Ab

+ Complemento

Complexo

C3b

Receptor C3b

Receptor Fc Macrfago Fagocitose

Disfuno celular mediada por anticorposMiastenia grave

Hipersensibilidade Tipo IIIOs complexos imunes podem ser compostos por antgenos prprios ou estranhos com anticorpos ligados;

Antirecepto Anticorpos

Acetilcolina

As caractersticas patolgicas refletem os locais de deposio dos complexos imunes;Terminao Motora na Myasthenia Gravis

Tendem a ser sistmicas

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Hipersensibilidade Tipo III Os complexos antgeno anticorpo so pruzidos em RI normais mas causam doenas quando produzidos de forma excessiva Pequenos complexos temdem a ser depositados nos vasos Complexos contendo antgenos cainicos se ligam a componentes negativamente carregados como membrana basal de vasos e glomrulos; Prottipo LES Outro ex: Glomerulonefrite ps estreptococica, vasculites

Hipersensibilidade Tipo IVOs Linfcitos T causam leso por desencadearem a reao do tipo tardio (Linf T CD4+ Th1) ou destruirem diretamente as clulas alvo (lin T CD8+) Ambos secretam IFN-Y que ativam macrfagos As clulas T que causam leso tecidual podem ser autorreativas contra antgenos prprios e tambm antgenos proteicos estranho que esto presentes em clulas

Hipersensibilidade Tipo IVA leso tecidual decorre dos produtos de macrfagos ativados

Referncias Bibliogrficas1- PARHAM, PETER. O sistema immune. Ed. Artmed, 2001. 2- ROITT, IVAN. Imunologia. Ed. Manole, 1999. 3 - ABBAS, ABUL K. Imunologia celular & molecular. Ed. Revinter, 2008.

Ex: DM tipo 1, Esclerose mltipla, Artreite Reumatide, PPD, Teste de montenegro, machado guerreiro, mitsudaLin T CD8 podem levar a dono tecidual por morte das clulas infectadas, mesmo que o prprio virus no tenha efeito citoptico

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