AULA 12 - Vacinas

VacinasVacinas

Tatiana Rodrigues de Moura

• História epidemiológica da Poliomielite

1951

1951-1954: A poliomielite atingiu cerca de 20 milhões de americanos, e matou em torno de 1.9 milhões.

1954 Hoje

Hoje não são registrados novos casos

1955

A vacina Contra a Pólio é licenciada.

Incidência Pré e Pós Vacinação

Doenças ainda sem uma vacina efetiva

Imunização Ativa

Gerada pelo próprio sistema imune do Indivíduo

A imunidade e a memória são semelhantes a infecção, mas sem a doença

Proteção duradoura

Vacina Ideal

Administração Oral Baixo Custo Fácil estocagem (Temp. ambiente) Dose única Proteção duradoura

Resposta efetora humoral

Proteção mediada por células

Tipos de imunização Ativa

Natural

Exposição a infecções sub-clinicas

Artificial

Organismos atenuados Organismos mortos Fragmentos

subcelulares Toxinas DNA

Varíola

3000Ac – Evidência de variolação no Egito

1500 Ac – turcos introduzem a variolação.

14 de maio de 1796, Jenner utilizou material obtido de uma senhora infectada com vaccinia na vacinação.

Mecanismo da Vacina contra a Varíola

Tipos de Vacinas

Organismos vivos/atenuados

Organismos mortos

Vacinas de subunidades

Novas abordagens: vacinas de DNA, vetores recombinantes, citocinas, Otimização do epitopo, DC.

Organismos Vivos/ Atenuados

Vantagens

Dose única

Proteção duradoura

Resposta Humoral/Celular

Desvantagens

Risco de reversão da patogenicidade

Pouca definição da composição

Atenuação

Efeitos adversos

Pacientes com Imunodeficiências

Reversão para o tipo selvagem

Pólio vírus atenuado difere do selvagem em apenas 10 pares de bases. (Sabin)

Organismos Mortos

Vantagens Não existe risco de

reversão da patogenicidade

Sem risco de transmissão

Desvantagens Múltiplos reforços Composição pouco

conhecida O patógeno deve ser

cultivado in vitro Principalmente

resposta Humoral Adjuvantes

Resposta imune anti-pertussis

Vacina com o B. pertussis morto

Desordens neurológicas????

Vacina com a Subunidade

Comparação Sabin x Salk

Subunidades

Vantagens Composição

conhecida Produção em larga

escala Sem risco de

patogenicidade

Desvantagens

Resposta humoral

Múltiplas doses

Adjuvantes

Vacina Contra a Hepatite B

Primeira vacina formada por uma subunidade recombinante

Formação de IgG neutralizante

Impede a infecção dos hepatócitos

Protege 80 a 90% dos vacinados

Vacinas disponíveis

Tipo de vacina Vírus Bactérias

Organismo

morto

Polio, sarampo, caxumba, rubéola, varicela, febre

amarela

Tuberculose, febre tifóide

Organismo atenuado

Polio, influenza, raiva, Hepatite A

Pertussis, febre tifóide, cólera

Subunidades Hepatite B

H. influenza B, pertussis,

menigococos, pneumococos,

febre tifóide

Vacina contra toxóide

Apenas o polissacarídeo com ação tóxica

Conjugado proteína-polissacarídeo

ADJUVANTES

Perspectivas em adjuvantes

Citocinas

CPG - OligoDesoxiNucleotideos

Lipossomos

Immunostimulating complexes (ISCOMs)

Polímeros com antígenos imunoestimulatorios

Efeitos adversos

BCG

Local: abscesso, ulceração,

formação de quelóide

Regional: linfadenitie, fistulação,

osteitis

Sistêmica: disseminação

BCGosis

Outros: lupus vulgaris, erythema

nodosum, iritis

Pertussis

• Reações febris e locais• Reações alérgicas• Tonturas: 1 / 1750• Episódios hipotônicos-

hiporresponsivos: 1 / 1750• Febre 40.5C: 0.3% • Choro prolongado• Desordens neurológicas

Efeitos adversos

Hepatite B

Efeitos leves: dor, febre, fadiga, cefaléia

Alergias: anafilaxia, urticária, e asma.

Efeitos alegados: GBS, MS, mielite transversa, doença demielinizante

Timerosal

Sarampo

Febre Trombocitopenia Encefalopatia / tonturas pan encefalite Sub-

aguda Alergias: anafilaxia,

urticária

Perspectivas em vacinasPerspectivas em vacinas

“Otimização dos epítopos”

• Vírus causadores de infecções crônicas (HIV, HCV), melhoramento de epítopos tornando-os mais imunogênicos:

- aumento da afinidade de MHC

- aumento da afinidade do complexo peptídeo-MHC pelo TCR

- resposta com maior reação cruzada (reconhecimento de maior número de cepas)

“Otimização dos epítopos”

Vacinas contra Câncer

Câncer associados a viroses HTLV EBV HPV

Expressão de antígenos próprios do tumor Melanoma

Células Dendríticas

• DCs têm papel chave na iniciação da RI por células T naive.

• A função das DCs é bastante defectiva em muitos tipos de câncer e HIV.

• Estratégia: geração de DCs autólogas ex vivo.

• Estudos iniciais: DCs carreadas com Ag, utilizadas como vacinas in vivo podem induzir CTLs, CTLs podem levar a proteção contra tumores (melanoma, câncer de cólon e pulmão).

Progressos na construção de uma Vacina anti-HIV

Questões:

•Como atingir todo o polimorfismo do Vírus?

• Quais os antígenos chaves?

• Atenuado , Morto ou Subunidades?

• Imunidade na mucosa é crítica?

• Proteger da infecção ou da doença?

Progressos na construção de uma Vacina anti-HIV

O que a Vacina anti HIV deve estimular??

Resposta Humoral

Anticorpos neutralizantes

Matar o vírus livre

Resposta celular

Matar as células infectadas

Problemas da Infecção célula-célula

Exemplos de produtos em desenvolvimento

• Adeno-associated virus • Adenovirus • Canarypox • DNA• Fowlpox • MVA • Salmonella-DNA • VEE replicon

Imunização Passiva

ARTIFICIAL

Transferência de anticorpos

Células imunes

NATURAL

• Anticorpos transplacentarios(IgG)

• Anticorpos no colostro(IgA)

Usos da imunização Passiva

Vantagens e desvantagens

Vantagens

Proteção imediata

Desvantagens Curto período de

proteção Doença do soro Risco de AIDS e

hepatite GVH ( células)

http://portal.saude.gov.br/portal/saude/visualizar_texto.cfm?idtxt=21464

http://portal.saude.gov.br/portal/saude/visualizar_texto.cfm?idtxt=21463

http://portal.saude.gov.br/portal/saude/visualizar_texto.cfm?idtxt=21462

http://www.abcdasaude.com.br/artigo.php?55

http://www.tudoresidenciamedica.hpg.ig.com.br/estudar/manualeventosadversosposvacina.htm