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Fisiologia
gastrointestinal
Silvia Guatimosim
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Conceito: Peptídeos GIRegulam a função do
sistema GI
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Gastrina
Colecistocinina
Secretina
Peptídeo inibidor gástrico
4 peptídeos GI são classificados como hormônios
Família- 5 aas terminais da extremidade
carboxil- são idênticos
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Gastrina: Receptor da gastrina: CCK-B / CCK-A
As funções da gastrina são coordenadas parapromover a secreção do H+ pelas células parietais
gástricas.
Hormônios GI-Gastrina
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Secreção de gastrina Em resposta à ingesta de uma refeição, agastrina é liberada das células G do antro- receptor CCK-B
Células G
*
*
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Efeito trófico da gastrina-
Pacientes com tumores que secretamgastrina apresentam hiperplasia e
hipertrofia da região secretora de ácido.
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Secreção de gastrina Qual é o estímulo para a secreção de gastrina?
Células G
Produtos da digestão
(carne)- pepts e aas-atuam na celula G
•(aas: Phe e Trp)
Distensão do estômago
Estimulação vagal
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Estimulação vagal
Inervação vagal= GRP
Célula endócrina G- liberação de gastrina
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Colecistocinina (CCK)Secretada pelas células I das mucosas duodenal e jejunal em
resposta a 2 tipos de estímulos fisiológicos:•Monoglicerídeos e ácidos graxos- estímulo + potente.
•Pequenos peptídeos e aas
Hormônios CCK
Esses estímulos alertam as células I da presença de uma refeição
rica em lipídeos e proteínas
Receptor: CCK-A / CCK- B
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Ações da colecistocinina1.Contração da vesícula biliar-ejeta a bile da vesícula
biliar em direção a luz do intestino delgado2. Secreção de enzimas pancreáticas-lipases, amilases,
e proteases pancreáticas.3.Secreção de HCO3
- pelo pâncreas.
4. Crescimento do pâncreas exócrino e da vesícula biliar.
5. Inibição do esvaziamento gástrico-lentifica a saída
do quimo (alimento parcialmente digerido) do estômago. Essa
etapa é crítica para o processo de digestão e absorção de lipídeos.
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SecretinaEstímulo:
Secretada pelas células S (células de secretina) do
duodeno, em resposta ao H+ e aos ácidos graxos na
luz do intestino delgado.
A secreção deste hormônio se inicia quando os
Conteúdos gástricos ácidos chegam ao intestino delgado
- pH<4,5
Hormônios- Secretina
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Células “S”
Inibe efeito da gastrinanas células parietais
(inibe secreção de HCl)
Efeito menos importante.
Estimula secreçãopancreática de
bicarbonato
SECRETINA: anti- ácido natural
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Peptídeo inibidor gástrico
Secretado pelas células K da mucosa duodenal e jejunal. É o único hormônio GI secretado em
resposta a todos os 3 t ipos de nutrientes: gl icose,aas e ácidos graxos.
Em altas doses inibe motilidade e secreção gástrica.
Hormônios-Peptídeo inibidor gástrico
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Função do Peptídeo inibidor gástrico
1.Estimulação da secreção de insulina pelas célulasbeta do pâncreas, em concentrações fisiológicas.
2. Inibição da liberação de gastrina.
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Parácrinos- importânciaSão peptídeos secretados pelas células endócrinas do sistema GI.Difusão através do liq. intersticial, ou transporte capilar.
Eles não entram na circulaçãosistêmica, mas agem localmente,Mas podem atingir longas distâncias.
Cels que produzem apresentamvasta distribuição
localmente
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Histamina
É secretada por células semelhantes asendócrinas da mucosa GI, particularmentena região secretora de H+- células ECL.
Juntamente com a gastrina e a ACh,estimula a secreção de H+ (receptor H2 na
célula parietal).
Parácrinos-Histamina
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célula parietal
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Importante: Gastrina (receptor CCK-B) eACh (receptor M1) estimulam célula ECLa produzir histamina levando assim ao
aumento da liberação de HCl
Célula ECL
Gastrina CCK-B) / ACh (M1) Histamina (receptor H2)
célula parietal
bloqueadores de H2: cimetidina, ranitidina, nizatidina-
importante na terapia de doenças pépticas.
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Somatostatina É secretada pelas células endócrinas da
mucosa GI (células D localizadas no antro efundo) em resposta a uma diminuiçãodo pH luminal.
Inibe a secreção de outros hormôniosgastrointestinais (ex. gastrina) e inibe asecreção gástrica de H+- efeito na célulaparietal e na célula ECL (receptores SS2- Gi).
Efeito + importante na célula ECL inibindoliberação de histamina. Ação inibitória por todo o sistema GI.
Parácrinos-Somatostatina
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São sintetizados nos corpos celulares dos neurônios GI,
um PA provoca a liberação do neurócrino.
Neurócrino se difunde pela sinapse e interage com osreceptores da célula pós-sináptica célula pós-sináptica
Neurócrinos
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Neurócrinos: São sintetizados nos corpos celulares dos neurônios GI
receptores M3 na célula parietal- liberação de HCl
Receptores M1
- célula ECL (liberação de histamina)
-Célula principal- liberação de pepsinogênio
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Digestão É a degradação química dos alimentos
ingeridos em moléculas absorvíveis. As enzimas digestivas são secretadas nas
secreções salivar, gástrica e pancreática. as enzimas digestivas também podem ser
encontradas na membrana apical das
células epiteliais do intestino.
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Estrutura do estômago Função do estômago é homogeneizar e processar
quimicamente o alimento semi-sólido deglutido.-Contração da parede muscular -HCl (célula parietal)-Enzimas secretadas pela mucosa
Absorção- etanol e alguns fármacos (ex: acido Acetil
Salicilico )
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Estômago- regiões anatômicasParede muscular fina-recebeo bolo alimentar, chegada do boloalimentar leva ao relaxamento do
estômago-”relaxamento receptivo”.Nao ha aumento significativo dapressão intragástrica.
Vazio: 75 ml/
Estado relaxado pode acomodar
até 1.5-2L de alimentos
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Estômago
Caudal- Parede muscular espessa-produz contrações necessárias para
misturar e digerir o alimento.
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EsvaziamentoEsvaziamento ggáástricostricoapapóóss refeirefeiççãoão estômagoestômago contcontéémm 1.5l:1.5l: ssóólidoslidos,, llííquidosquidos ee secresecreççõesõesggáástricasstricas..
ESVAZIAMENTO- 3 HORAS
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Apesar da constrição tônica do piloro, este geralmente
permite a passagem de líquidos.
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Velocidade de esvaziamento do estômagoé regulada por sinais provenientes do
Estômago e do “duodeno”, varia com acomposição da refeição.
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Transição Digestão: Estômago-Intestino
Delgado
Digestão continua no intestino delgado Quimo é liberado lentamente no duodeno É necessário a liberação da bile e da
secreção pancreática. Absor ção de todos nutrientes aconteceno intestino delgado
Quimo chega ao duodeno Carbohidratos e proteí nas estão
parcialmente digeridos Não há digestão “consider ável” degorduras no estômago
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Intestino delgadoPrincipais funções:
Continuar o processo digestório iniciadono estômago
Absorver o alimento digerido
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O aumento na superfície total da mucosa reflete na função de
absorção do intestino delgado. 4-7m de comprimento
(duodeno, jejuno e íleo).
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A combinação dessas estruturas:
Pregas de Kerckring
Vilos
Microvilos
Aumentam a área de superfície total
em 600 vezes
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A capacidade de absorção do cólon favorece a captura de muitassubstâncias.
A principal função da mucosa é a
absorção de H2O, Na+ e minerais
A mucosa do cólon não possuinem pregas, nem vilosidades
Material que não é absorvido no intestino delgado entra no intestino grosso.
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Como ocorre a digestão e absorção de
carboidratos, lipídeos, proteínas,vitaminas, H2O e eletrólitos.
Parte II
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Glicídeos Glicídeos ingeridos:
Polissacarídeos, dissacarídeos (lactose,maltose, sacarose), e pequenas
quantidades de glicose e frutose.
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Digestão Química: Carbohidratos Carboidratos -> monossacar í deos (que serão
absorvidos pelas células epiteliais do intestino) Enzimas usadas: α
-amilases salivar e pancreáticaenzimas da borda intestinal em escova
Maltase, lactase, sacarase e dextrinase
Monossacarídeos Glicose Galactose Frutose
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Vias para digestão-carbohidratos
Salivar e pancreática
Enzimas intestinais da borda em escova
Maior ação pHneutro
Maior ação pHneutro
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Enzimas intestinais da borda em escova:
α-dextrinase, lactase, maltase e sacarase
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CarbohidratosDigestão
Absor ção celular: via co-transporte de Na+ (co-transportador Na+-
glicose Glicose e galactose
difusão facilitada Frutose
Entra no leito capilar pelas vilosidadesTransportado para o f í gado via veia hepáticaportal
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Luz Sangue
Co-transporte
igual
Transportadorcomum-
competição
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Difusão facilitada
Absorção da frutose muito mais lenta que a da Glicose e Galactose.
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Intolerância à lactose (galactose+glicose) Deficiência da lactase
Lactase: está deficiente ou ausente: lactose não é digerida em glicose+
galactose
lactase Lactose
lactase
Glicose Galactose
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Luz do intestino
Lactosenão-digerida
Diarréia osmótica
Acido
Lactico, gascarbonico
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Digestão Quí mica: Proteí nas Proteí nas ->formas absorví veis: tri-
dipeptí deos e aminoácidos Enzimas usadas:
pepsina (3 isoenzimas, estômago)Enzimas Pancreáticas
tripsina, quimotripsina, e carboxipeptidase
Enzimas da borda em escova –aminopeptidases, carboxipeptidases, edipeptidases
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Estômago
Intestino delgado
exopeptidasesendopeptidases
( secretado pelas cels.principais (mucosa gástrica))
( endopeptidase)
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Outro tipo celular:
Células parietais ou oxínticas
•Secretam HCl
•Secretam o fator intrínseco
Grânulos de zimogênio:célula principal
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Fator intrínseco: o único componente da
secreção gástrica indispensável. É umproteína de 55 kDa que forma com avitamina B12 um complexo resistente àhidrólise e que, reconhecido por receptores nas células da mucosa dointestino delgado (íleo terminal), éabsorvido.
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no fundo predominam as células secretoras de muco
no corpo as células ECL, secretoras de
pepsinogênio e de HCl
antro predominam as células secretoras de muco
e as endócrinas, secretoras de gastrina.
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Curiosidade Pepsina não é essencial para a digestão
normal de proteínas. Indivíduos cujos estômagos foram
removidos ou que não secretam H+
Digestão e a absorção de proteínas estão normais
Conclusão: proteases pancreáticas e da borda em escova podemdigerir de forma adequada as proteínas ingeridas
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Pâncreas secreta aproximadamente 1l de líquido por dia na luz
do duodeno-componente aquoso-enzimático. Estimulação vagal causa liberação de suco pancreático.
Proteases pancreáticas-precursores inativos:tripsinogênio, quimiotripsinogênio,proelastase, procarboxipeptidase A e B
duodeno
Ati ã d t I t (1) ati ação
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Ativação das proteases: Int.delgado (5 prot. pancreáticas)
exopeptidasesendopeptidases
(1) ativação
aminoácidos, dipeptídeos e tripeptídeos-absorvidos
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Proteínas Como é a absor ção de proteí nas?
Absor ção: similar a carboidratos via co-transporte
Tripeptí deos, dipeptí deos e Amino ácidos
difusão facilitada
Entra no leito capilar pelas vilosidades
ã á í í
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Abosorção: Aminoácidos, dipeptídeos e tripeptídeos
Difusão facilitada
Co-transportadoresdependentes de H+
Co-transportadoresdependentes de Na+ Peptidases
citosólicas
→Maior parte daabsorção
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Lipídeos Lipídeos alimentares: triglicerídeos,
colesterol e fosfolipídeos. Insolúveis em H20, precisam ser
solubilizados para serem digeridos eabsorvidos.
Digestão de lipídeos
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Digestão de lipídeos
Lipases gástrica e lingual
• (10% da digestão)
Enzimas pancreáticas
•maior parte da digestão lipídica
Contribuição importante do
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Contribuição importante doestômago Esvazia lentamente o quimo para o
intestino delgado. Assim a velocidade do esvaziamento
gástrico é crítica.
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Produtos finais da digestão delipídeos.
Monoglicerídeos Ácidos graxos
Colesterol
Lisolecitina
glicerol
Produtos da digestão hidrofóbicos tem
que ser solubilizados em micelas e
transportados à membrana apical
Bile
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Bile
a bile é necessária para a absorção de lipídeosno intestino delgado (resolve insolubilidade).
A bile é uma mistura de sais biliares, pigmentosbiliares e colesterol.
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1) Bile é produzida e
secretada pelo fígado
2) Armazenada navesícula biliar
3) Liberados na luz dointestino
Emulsifica ão de gorduras
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Emulsificação de gordurasSais biliares “englobam” partículas deácidos graxos e glicerol para formar
micelas
Sais biliares são anfipáticos
Micelas se difundem para amembrana apical, borda em escova
Mecanismo de absorção de
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Mecanismo de absorção de
lipídeos no intestino delgado2) Lipídeos se difundem
para a célula
Sais biliares permanecem na luz intest inal: absorção no íleo terminal
ColesterolMonoglic.
lisolecitina
Ács.graxos
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Vitaminas Não são sintetizadas pelo corpo
São absorvidas pelo sistema GI. São classificadas em lipossolúveis e em
hidrossolúveis.
Absorção de Vitaminas
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Hidrossolúveis (complexo B1, B2, B6,C, biotina, ácido fólico e ácidopantotênico) são absorvidas por transporte ativo dependente de Na+
Vit. B12 (cobalamina, hidrossolúvel)necessita do fator intrínseco paraabsorção no íleo terminal.
Lipossolúveis (A,D,E & K) são
absorvidas com gorduras
Absorção de Vitaminas
Jejuno-mecanismo
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Jejuno mecanismo Principal local para absorção de Na+ no intestino
delgado.
Co-transportadores Na+/ osesou aminoácidos
Trocador Na+/ H+
Luz Sangue
Absorção de NaHCO3
Íleo: mesmos mecanismos que o jejuno
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Íleo: mesmos mecanismos que o jejuno,
mais um mecanismo de troca Cl- /HCO3-
Co-transportadores Na+
/ osesou aminoácidos
Trocador Na+ / H+
Trocador Cl- / HCO3-
LuzSangue
Absorção de NaCl
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Eletrólitos-intestino grosso
A principal função da mucosa é aabsorção de H2O, Na+ e minerais
LEMBRAR
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Cólon
Canal de K +
secreção
Canal de Na+
reabsorção
Aumento naabsorção de Na+
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H2O Juntos, os intestinos delgado e grosso
absorvem cerca de 9L de H2O.
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Transporte intestinal de H2O
Maior parte da H20
é absorvida
Desequilíbrio- diarréia
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Absorção de Água- passiva
Reabsorvidos
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Absorção de H2O sempre segue a
absorção de solutos. Líquido absorvido é sempre isosmótico
Absorção de H2O= absorção de soluto
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