DISCIPLINA OPTATIVA 2015-1 FARMACOCINÉTICA E FARMACODINÂMICA Prof. Dra. Maria Cristina S. de...

DISCIPLINA OPTATIVA2015-1

FARMACOCINÉTICA E FARMACODINÂMICA

Prof. Dra. Maria Cristina S. de AlmeidaDoutora pela Universidade Johannes Gutenberg/Alemanha

FARMACOCINÉTICA E FARMACODINÂMICA

droga movimento

droga potência

• COMO A DROGA EXERCE SEU EFEITO

• QUAL A SUA AÇÃO SOBRE A CÉLULA

COMO A CONCENTRAÇÃO DA DROGA MUDA NOS DIFERENTES LOCAIS DO ORGANISMO

FARMACOCINÉTICA E FARMACODINÂMICA

droga movimento

COMO A CONCENTRAÇÃO DA DROGA MUDA NOS DIFERENTES LOCAIS DO ORGANISMO

FARMACOCINÉTICA E FARMACODINÂMICA

FARMACOCINÉTICA E FARMACODINÂMICA

excreção

entra

droga movimento

FARMACOCINÉTICA COMPONENTES: A - D - M- E

ABSORÇÃO : processo que acontece com a droga até que ela entre na circulação sistêmica

DISTRIBUIÇÃO: dispersão da droga pelo organismo(do espaço intra vascular para o extra vascular)

METABOLISMO(BIOTRANSFORMAÇÃO) é a transformação da droga “mãe” em outros compostos.Droga A Droga B (mais polar)

EXCREÇÃO: da droga do organismo

ABSORÇÃO : processo que acontece com a droga até que ela entre na circulação sistêmica

BIODISPONIBILIDADE

FARMACOCINÉTICA COMPONENTES: A - D - M- E

ABSORÇÃO E BIODISPONIBILIDADEA ABSORÇÃO DEPENDE DA VIA DE ADMINISTRAÇÃO

[plasma]

ABSORÇÃO E BIODISPONIBILIDADE

[plasma]

[plasma]= massa(dose) volume

A CONCENTRAÇÃO NO PLASMA ESPELHA A CONCENTRAÇÃO NO ÓRGÃO EFETOR.

ABSORÇÃO E BIODISPONIBILIDADEA ABSORÇÃO DEPENDE DA VIA DE ADMINISTRAÇÃO

ABSORÇÃO

DISTRIBUIÇÃO

[plasma]

[plasma]= massa(dose) volume

FARMACOCINÉTICA – COMPONENTES: A - D - M- E

ABSORÇÃO : processo que acontece com a droga até que ela entre na circulação sistêmica

DISTRIBUIÇÃO: dispersão da droga pelo organismo(do espaço intra vascular para o extra vascular)

METABOLISMO(BIOTRANSFORMAÇÃO) é a transformação da droga “mãe” em outros compostos.Droga A Droga B (mais polar)

EXCREÇÃO: da droga do organismo

CASO 1: Administro 10mg de uma droga A, IV/ 1 compartimento Qual a concentração plasmática da droga em um adulto jovem?

[plasma]= massa(dose) volume

[plasma] ?

Plasma=2,5L Extra-vascular =7,5L

[plasma]= massa(dose) volume

CASO 1: Administro 10mg de uma droga A, IV/ 1 compartimento Qual a concentração plasmática da droga em um adulto jovem?

[plasma] = 10mg

2,5 L

[plasma] = 4mg/LSangue total= 5 L Plasma (sangue-células)= 2,5 L

Plasma=2,5L Extra-vascular =7,5L

C% plasmática

4mg/L

Tempo(hs)t 0

10mg

t10

2mg/L

1mg/L

CASO 1: Administro 10mg de uma droga A, IV/ 1 compartimento Qual a concentração plasmática da droga em um adulto jovem?

[plasma]= massa(dose) volume

Tempo(hs)

4mg/L

4

AUC VO= (2mg/L)(4hs)= 8

2mg/L

Boca - estômago – intestino - fígado - circulação sistêmcia10mg 5mg.

[plasma]=5mg = 2mg/L 2,5L

CASO 2: Administro 10mg de uma droga A, VO/ 1 compartimento Qual a concentração plasmática da droga em um adulto jovem?

C% plasmática

Tempo(hs)

4mg/L

4

2mg/L

BIODISPONIBILIDADE=AUCPO

AUCIV

BIODISPONIBILIDADE = FRAÇÃO DA DROGA QUE CHEGA NA CORRENTE SANGUÍNEA

A BIODISPONIBILIDADE DEPENDE DA VELOCIDADE DE ABSORÇÃO.

QUANTO MAIOR, MAIOR A BIODISPONIBILIDADE

FARMACOCINÉTICA: COMPONENTES: A - D - M- E

ABSORÇÃO : processo que acontece com a droga até que ela entre na circulação sistêmica

DISTRIBUIÇÃO: dispersão da droga pelo organismo.(do espaço intra-vascular para o extra-vascular)

Espaço intra-vascular(plasma)

Espaço extra- vascular

Interstício

Gordura

Músculos

Intra-celular

[plasma]

Plasma=2,5L Extra-vascular =7,5L

C% plasmática

4mg/L

Tempo(hs)t 0

10mg

t10

2mg/L

1mg/L

Caso 3: administração de 10mg IV de droga C / muitos compartimentos / sem eliminação.

[plasma]= massa(dose) volume

Plasma=2,5L Extra-vascular =7,5L

C% plasmática

4mg/L

t 0t 10

[plasma]= 10mg 2,5 L +7,5L

Caso 3: administração de 10mg IV de droga C / muitos compartimentos / sem eliminação.

[plasma]= 1mg /L

[plasma]= massa(dose) volume

Extra-vascular =7,5L

endotélio

C% plasmática

4mg/L

t 0 t10

2mg/L

1mg/L

Vd

Plasma=2,5L

Caso 3: administração de 10mg IV de droga C / muitos compartimentos / sem eliminação.

[plasma]= massa(dose) volume

volume= massa(dose) [plasma]

[plasma]: massa(mg)

volume(L)

[plasma]: massa

Vd

Vd aparenteÉ um cálculo standart em pessoas normais. Usualmente não se calcula o Vd na prática clínica.

Vd: quantidade da droga absorvida [plasma]

IV EXTRA-VASCULAR

Vd

Vd

Vd

IV EXTRA-VASCULAR

Vd

Vd

Vd

O VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO

• >Tamanho da molécula: _____Vd• Ligação com proteinas plasmáticas: ____Vd• Ligação com proteinas extra-vasculares : ____Vd• Droga hidrossolúvel : ____Vd• Droga lipossolúvel: ____Vd• Permeabilidade capilar: ____ Vd

O VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO

• >Tamanho da molécula: Vd• Ligação com proteinas plasmáticas: Vd• Ligação com proteinas extra-vasculares : Vd• Droga hidrossolúvel : Vd• Droga lipossolúvel: Vd• Permeabilidade capilar: Vd

FARMACOCINÉTICA E FARMACODINÂMICA

droga movimento

droga potência

• COMO A DROGA EXERCE SEU EFEITO

• QUAL A SUA AÇÃO SOBRE A CÉLULA

COMO A CONCENTRAÇÃO DA DROGA MUDA NOS DIFERENTES LOCAIS DO ORGANISMO

INTERAÇÃO DROGA-RECEPTOR

1. AFINIDADE2. AFINIDADE INTRÍNSECA – AÇÃO AGONISTA 3. ANTAGONISTAS4. POTÊNCIA X EFICÁCIA5. DIFERENÇAS BIOLÓGICAS

1. ED50, TD50,LD502. IDADE: ADEQUAÇÃO DE DOSES3. COMORBIDADES4. EFEITO PSICOLÓGICO

AFINIDADE: TENDÊNCIA DA SUBSTÂNCIA(DROGA) A SE LIGAR NO RECEPTOR

AFINIDADEAFINIDADE INTRÍNSECA(EFICÁCIA)

AFINIDADEAFINIDADE INTRÍNSECA(EFICÁCIA)

AFINIDADE: TENDÊNCIA DA SUBSTÂNCIA(DROGA) A SE LIGAR NO RECEPTOR

EFEITO

AFINIDADE INTRÍNSECA(EFICÁCIA): UMA VEZ LIGADA, A TENDÊNCIA DA SUBSTÂNCIA (DROGA) A PRODUZIR UM EFEITO.

EFEITO

ACELERAR DESACELERAR

AGONISTA ANTAGONISTA

TIPOS:1- INTEGRAL2- PARCIAL3-INVERSO

TIPOS:1- COMPETITIVO2- NÃO COMPETITIVO3-ALOSTÉRICO NÃO COMPETITIVO

EFEITO MÁXIMO

AGONISTA

TIPOS:1- INTEGRAL

AFINIDADE EFICÁCIASIM EFICÁCIA MÁX.

NÃO OCORRE O EFEITO MÁXIMO

AGONISTA

TIPOS:1- INTEGRAL2- PARCIAL

AFINIDADE EFICÁCIA SIM EFICÁCIA MÁX.SIM NÃO 100%

AGONISTAS PARCIAIS:Mesmo ocupando todos receptores NÃO consegue

obter um efeito máximo

NÃO APRESENTA EFICÁCIA:INATIVA O

RECEPTOR

AGONISTA

TIPOS:1- INTEGRAL2- PARCIAL3-INVERSO

AFINIDADE EFICÁCIASIM EFICÁCIA MÁX.SIM NÃO 100%SIM NÃO:INATIVA O

RECEPTOR

Vou ficar aqui parado por

quanto tempo heim?

EFEITO

ACELERAR DESACELERAR

AGONISTA ANTAGONISTA

TIPOS:1- INTEGRAL2- PARCIAL3-INVERSO

TIPOS:1- COMPETITIVO2- NÃO COMPETITIVO3-ALOSTÉRICO NÃO COMPETITIVO

EFEITO

DESACELERAR

ANTAGONISTATIPOS:1- COMPETITIVO2- NÃO COMPETITIVO3-ALOSTÉRICO NÃO COMPETITIVO

ANTAGONISTATIPOS:1- COMPETITIVO2- NÃO COMPETITIVO3-ALOSTÉRICO NÃO COMPETITIVO

AFINIDADE EFICÁCIASIM NAO

ANTAGONISTAS COMPETITIVOS

ANTAGONISTATIPOS:1- COMPETITIVO2- NÃO COMPETITIVO3-ALOSTÉRICO NÃO COMPETITIVO

AFINIDADE EFICÁCIASIM NAO

narcan

fentanilANTAGONISTAS COMPETITIVOS

LIGAÇÃO ALOSTÉRICA

ANTAGONISTATIPOS:1- COMPETITIVO2- NÃO COMPETITIVO3-ALOSTÉRICO NÃO COMPETITIVO

AFINIDADE EFICÁCIASIM NAO

ALOSTÉRICA NÃO

ANTAGONISTAS NÃO-COMPETITIVOS

ANTAGONISTATIPOS:1- COMPETITIVO2- NÃO COMPETITIVO3-ALOSTÉRICO NÃO COMPETITIVO(irrevers)

AFINIDADE EFICÁCIASIM NAO

ALOSTÉRICA NÃOALOSTÉRICA NÃO

ANTAGONISTAS ALOSTÉRICVOS NÃO

COMPETITIVOS

ANTAGONISTA SEM RECEPTOR

QUÍMICO:

Ex. Protamina e heparina

FISIOLÓGICO:Ex. B bloqueadores para hipertireoidismo

POTÊNCIA X EFICÁCIA(log)

EFEITO MÁXIMODO AGONISTA

Log DOSE (mg)

| | | || | |

1 10 100 1000100000

Alívio da dor

MORFINAMEPERIDINA

CODEÍNA

ASPIRINA

DIFERENÇAS BIOLÓGICASED50, TD50,LD50

ED50: dose necessária para atingir 50% do efeito esperado

TD50: dose necessária para atingir 50% da toxicidade esperada [em animais de experimentação].

LD50: dose necessária para matar 50% dos animais de experimentação

DIFERENÇAS BIOLÓGICASED50, TD50,LD50

ADEQUAÇÃO DAS DOSES PARA CRIANÇAS (IDOSOS)

Young’s rule= idade(yr) x dose de adulto/idade(yr)+12

Fried’s rule = idade(meses)x dose de adulto/150

Cording’s rule=idade (+1)x dose adulto/24

Área corporal=(0,7xpeso libras)+10=%da dose do adulto

COMORBIDADES

Hipotieroidismo

EFEITO PSICOLÓGICO

EFEITO PLACEBO: 30%

The end…

Velocidade máxima de saturação enzimática

Vmax

[substrato]

Km

| | | || | |

1 2 3 4 5 6 7

CURVA DOSE RESPOSTA DEMICHAELIS – MENTEN

Km e VmaxVelocidade máxima de saturação enzimática

Vmax

[substrato]

KmKm: [substrato] na ½ da Vmax

| | | || | |

1 2 3 4 5 6 7

LINEWEAVER – BURK PLOT

1/V

1- Km

Km

Vmax

Vmax

Km

Ligante endógeno

Velocidade máxima de saturação enzimática

Vmax

[substrato]

Km

ANTAGONISTAS COMPETITIVOS

| | | || | |

1 2 3 4 5 6 7

Diminuem a potência do agonista

LINEWEAVER – BURK PLOT

1/V

1- Km

Km

Vmax

Vmax

Km

ANTAGONISTA COMPETITIVO

Velocidade máxima de saturação enzimática

Vmax

[substrato]

Km

ANTAGONISTAS NÃO-COMPETITIVOS

| | | || | |

1 2 3 4 5 6 7

Diminuem a eficácia do agonista

LINEWEAVER – BURK PLOT

1/V

1- Km

Vmax

Km

NÃO -COMPETITIVO

Velocidade máxima de saturação enzimática

Vmax

[substrato]

Km

| | | || | |

1 2 3 4 5 6 7

ANTAGONISTAS NÃO-COMPETITIVOS

IRREVERSÍVEIS