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8/18/2019 Doenças Neurodegenerativas DA DH
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DOENÇASNEURODEGENERATIVAS
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Excitotoxicidade
Os aminoácidos excitatórios, por exglutamato podem causar morte neuronal.
A excitoxicidade resulta de uma elevação
persistente da concentração intracelular deCa++.
Pode ocorrer excitoxicidade em condiçõespatológicas (p. ex. isquemia cerebral)
A elevação da [Ca++]i provoca morte celularpor vários mecanismos: ativação de proteases,formação de radicais livres e peroxidação de
lipídios
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Doença de Alzheimer A memória a curto prazo começa a declinar,
assim como a habilidade em executar tarefasrotineiras, a capacidade de crítica e
julgamento, crises emocionais podem ocorrer ea linguagem se compromete.
A progressão da doença conduz à morte demaior parte de tecido nervoso, proporcionando
expressivas mudanças do comportamento.
O tempo médio do diagnóstico à mortecostuma ser de 4 a 8 anos, embora possa havercasos de 20 anos ou de mais.
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Doença de Alzheimer
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Doenças Degenerativas
Síndrome de Alzheimer
Quadro demencial com perda progressiva dascapacidades intelectuais.
genética, mas associada a vários genes(cromossomas 19,21,14 e 1).
Etiologia mal definida: Alteração da síntese de Acetilcolina, neurotransmissores das áreasafectadas: cortex e no hipocampo
Doença de Alzheimer
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Aspectos neuropatológicos
Levantamento Bibliográfico
• placas senis (amiloide)
• novelosneurofibrilares
• degeneraçõesgrânulo-vacuolares
• perda neuronal
Fonte: Alzheimer’s Disease Research, 2000 – 2012.
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Principais características: placas amilóides,
emaranhados neurofibrilares, e perda deneurônios.
PLACAS AMILÓIDES fragmentos A daproteína precursora amilóide (APP).
Doença de Alzheimer
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βAPP pode ser metabolizada por duas vias distintas:
via amiloidogênica x via não-amiloidogênica
Levantamento Bibliográfico
Fonte: WEBB; MURPHY, 2012
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Levantamento Bibliográfico
Fonte: WEBB; MURPHY, 2012
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Aβ42 forma mais tóxica
Propensão a agregação e fibrilização
Ativação de cascatas inflamatórias
Stress oxidativo Desregulação do metabolismo de cálcio
Indução de apoptose celular
Levantamento Bibliográfico
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Fase Inicial:
Distração
Dificuldade de lembrar nomes e palavras Esquecimento crescente
Dificuldade p aprender novas situações
Desorientação em ambientes familiares Lapsos pequenos
Redução das atividades sociais
Doença de Alzheimer
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Fase intermediária: Perda marcante da memória e da atividade cognitiva
Deterioração das habilidades verbais, diminuição doconteúdo e da variação da fala Apresenta alterações de comportamento: frustração,
impaciência, inquietação, agressão verbal e física Alucinações e delírios Incapacidade para convívio social autônomo Perde-se com facilidade, tendência a fugir ou
perambular pela casa Inicia perda do controle de bexiga
Doença de Alzheimer
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Fase avançada:
A fala torna-se monossilábica e, mais tarde,
desaparece Continua delirando
Transtornos emocionais e de comportamento
Perda do controle da bexiga e do intestino
Enrigecimento das articulações Dificuldade para engolir alimentos, evoluindo para
uso de sonda enteral (sonda do estômago)
Morte
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Doença deHuntington
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Histórico
George Huntington primeira descrição
Coréia (dança) hereditária
1872 The Medical and Surgical Reporter
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Descrição
Crônica
Progressiva
Surgimento: entre 35 e 50 anos
Evolução: 10 a 25 anos
Prevalência: 30.000 nos EUA1 a cada 10.000 desenvolvem
Hereditária
Descendentes: 50% de risco Alterações
Gânglios da base
Córtex
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Heredograma – família DH
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SINTOMAS
Motores Desarmonização: “desajeitado”
Inquietação psicomotora
Andar: desequilíbrio, balançoMovimentos sem propósito
Início Local, depois atingem todo o corpo
Leves, depois pronunciados
Linguagem dificuldade Dificuldade para engolir
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SINTOMAS Neuro-comportamentais
Irritabilidade Queixas excessivas
Desconfiança
Impulsividade Perda de interesse
Apatia
Depressão Outros
Compulsões; Alucinações; Agitação; Paranóia
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SINTOMAS
Cognitivos
Distração
Esquecimentos Solução de problemas
Linguagem
Envelhecimento precoce mental Tarefas tornam-se mais dificeis
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Características da Doença
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Tipo de herança
Autossômica dominante,
Todo indivíduo afetado possui um genitor
afetado; Distribuição igual entre homens e
mulheres;
Todo indivíduo afetado transmite acaracterística para metade de sua prole.
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Cromossomo 4
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/
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O gene mutante foi localizado na extremidadetelomérica do braço curto na região 4p16.3 do
cromossomo 4; Extremidade 5’ Múltiplas cópias do
trinucleotídeo CAG;
CAG Glutamina;
Repetições CAG Poliglutamina;
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Genética da DH
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Diagnóstico
Clínico – acompanhamento genético; examesneurológicos, entrevista psicológica; discussão dos
resultados e acompanhamento.
Imagético
Genético
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