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Farmacologia do Sistema Nervoso CentralProf Massai de Souza Oliveira
Como ocorre a comunicaoentre os neurnios?
O que potencial de ao?
Vdeo
O que ocorre durante a sinapse?
Onde os frmacos podem atuar?
Quais so os principaisneurotransmissores cerebrais?GABAGLUTAMATOACETILCOLINADOPAMINANORADRENALINASEROTONINA
OUTROS NEUROTRANSMISSORESGlicinaAdenosina e ATPMelatoninaxido ntricoNeuropeptdeos (endorfinas, substncia P,etc.)
GLUTAMATOSNTESE
Ciclo de KrebsGlicose Glutamato
Glutaminase Glutamina Glutamato
LOCALIZAO
GLUTAMATORECEPTORESNMDA (canais de Ca2+)AMPA (canais de Na+ e K+)Kainato (canais de Ca2+)Metabotrpicos ((mgluR)
IMPORTNCIA FARMACOLGICAExcitotoxicidade (doenas neurodegenerativas)EpilepsiaAnestesiaAprendizado e memria
cido Gama-aminobutrico (GABA)SNTESE
Glutamato GABA
LOCALIZAOGlutamato descarboxilase
GABARECEPTORESGABAa (canal de Cl-)GABAb (receptor metabotrpico)
INATIVAOGABA transaminase
GABAIMPORTNCIA FARMACOLGICASedativos e hipnticos;Anestsicos;Antiepilpticos;Ansiolticos;
Acetilcolina (Ach)SNTESE
Colina + Acetil CoA Acetilcolina
LOCALIZAO
Colina
acetiltransferase
AchRECEPTORESNicotnicos (canal de Na+)Muscarnicos (receptor metabotrpico)
INATIVAO Acetilcolinesterase
AchIMPORTNCIA FARMACOLGICAAprendizado e memriaDoena de ParkinsonRegulao da presso arterial
DOPAMINA (DA)SNTESE
Tirosina Dopa Dopamina
LOCALIZAO
Tirosinahidroxilase DOPA
descarboxilase
DOPAMINA (DA)RECEPTORESD1 a D5 (receptor metabotrpico)
INATIVAOMAO (monoamino-oxidase)COMT (catecol-o-metiltransferase)
DOPAMINA (DA)IMPORTNCIA FARMACOLGICADoena de ParkinsonAntidepressivosPsicoestimulantesAbuso de drogasEmeseControle hormonal
NORADRENALINA (NA)SNTESE
Dopamina Noradrenalina
LOCALIZAODopamina
-hidroxilase
NORADRENALINA (NA)RECEPTORES1 e 2 (receptor metabotrpico)1 , 2 e 3 INATIVAOMAO (monoamino-oxidase)COMT (catecol-o-metiltransferase)
NORADRENALINA (NA)IMPORTNCIA FARMACOLGICAControle da presso arterialControle do estado de humorSono/vigliaEstresse
SEROTONINA (5-HT)SNTESE
Triptofano 5-Hidroxi-triptofano 5-HT
LOCALIZAO
Triptofanohidroxilase5-OH triptofanodescarboxilase
SEROTONINA (5-HT)RECEPTORES5HT1 a 5HT7 (receptor metabotrpico)
INATIVAOMAO (monoamino-oxidase)COMT (catecol-o-metiltransferase)
SEROTONINA (5-HT)IMPORTNCIA FARMACOLGICAAntidepressivosAntipsicticosAntiemticosAnsiedade
Tratamento dos Transtornos deHumor
O que depresso?O transtorno depressivo umaenfermidade que afeta o organismo(crebro), o animo e a maneira depensar. Afeta a forma em que umapessoa come e dorme. Afeta a autoestima.
Morbi-mortalidadeOs pacientes depressivos possuemuma taxa de mortalidade mais alta doque a esperada, especialmente emrelao s doenas crdio-vasculares(Avery & Winokur, 1976; Roose eDalack, 1992).
Qual a incidncia?1/3 da populaoMetade das mulheres1/4 dos homens
O que causa a depresso?MULTIFATORIALFatores associados com distrbio de humor (FRASER et al., 2001):GenticoHistria familiarEtnia (p.ex. asiticos so mais suscetveis do que outras populaes)
O que causa a depresso?Histria mdicaDoena fsicaPerodo ps-natalTratamento medicamentosoAbuso de lcool
Condies mdicas associadas a sintomas depressivos (SCHATZBERG & NEMEROFF, 2002)Doenas cardiovascularesMiocardipatiasIsquemia cerebralInsuficincia cardaca congestivaInfarto do miocrdio
Distrbios neurolgicosDoena de AlzheimerEsclerose mltiplaDoena de ParkinsonTraumatismos cranioenceflicosNarcolepsiaTumores cerebraisDoena de WilsonCondies mdicas associadas a sintomas depressivos (SCHATZBERG & NEMEROFF, 2002)
Distrbios endcrinosHipotireoidismo e HipertireoidismoDoena de Cushing, Doena de AddisonHiperparatireoidismo e HipoparatireoidismoHipoglicemiaFeocromocitomaTumor carcinideInsuficincia ovariana e testicularCondies mdicas associadas a sintomas depressivos (SCHATZBERG & NEMEROFF, 2002)
Doenas infecciosasSfilisMononucleoseHepatiteAIDSTuberculoseGripeEncefaliteCondies mdicas associadas a sintomas depressivos (SCHATZBERG & NEMEROFF, 2002)
Deficincias nutricionaiscido flicoVitamina B12Piridoxina (B6)Riboflavina (B2)Tiamina (B1)FerroCncerCondies mdicas associadas a sintomas depressivos (SCHATZBERG & NEMEROFF, 2002)
Medicamentos que podem causar depresso (FRASER et al., 2001).Cardiovasculares-bloqueadoresbloqueadores dos canais de clciodigoxinametildopaestatinas
HormniosCorticosteridesEstrogniosProgestogniosAntibacterianosSulfonamidasCiprofloxacinaMedicamentos que podem causar depresso (FRASER et al., 2001).
Medicamentos com ao sobre o SNClcoolAnfetaminas (abstinncia)AmantadinaBenzodiazepnicosCarbamazepinasLevodopaFenotiazinasRimonabantoMedicamentos que podem causar depresso (FRASER et al., 2001).
OutrosDissulfiramInterferon-IsotretinonaMefloquinaMetoclopramidaAINES-bloqueadoresMedicamentos que podem causar depresso (FRASER et al., 2001).
Quais so os sintomas?Manifestaes psicolgicasManifestaes fsicas
Suicdio e Depresso20-40% de pacientes com transtorno afetivo exibem comportamentos suicidas no fatais, incluindo pensamentos suicidas
15% de pacientes hospitalizados por depresso tentam suicdio
15% de pacientes com depresso primria severa com ao menos 1 ms de durao cometem suicdio
Qual o tratamento?PsicoterapiaEletroconvulsoterapia (ECT)FarmacoterapiaTerapias alternativas
Quais so as alteraes cerebrais que ocorrem na depresso?Teoria monoaminrgica
Teoria do BDNFFator neurotrfico derivado do crebro
Tratamentos farmacolgicosAntidepressivos Tricclicos (ATC)Inibidores Seletivos da Recaptao deSerotonina (ISRS)Inibidores da Monoaminoxidase (IMAO)Novos antidepressivos
Probabilidade de Recorrncia95% para 3 ou mais episdiosAngst et al., 1973; Keller et al., 1992
ANTIDEPRESSIVOS TRICCLICOS
Antidepressivos TricclicosAmitriptilina (Tryptanol)Clomipramina (Anafranil)DoxepinaImipramina (Tofranil)TrimipraminaDesipraminaNortriptilina (Pamelor)Protriptilina
FarmacocinticaMetabolizao hepticaCYP 2D6,CYP 1A2,CYP 2C19, eCYP 3A4
Mecanismo de aoHiptese monoaminrgica
Efeitos colateraisEfeitos anticolinrgicosBoca seca Reteno urinriaViso turvaFluxo lacrimalConstipao intestinalConfuso mentalGlaucoma de ngulo fechado
Efeitos colateraisFototoxicidadeSndrome da interrupoDeve-se diminuir em 10-15% da dose a cada 1-2 semanas;
SNDROME DE INTERRUPOTontura, nuseas, vmitos, fadiga, letargia,Sintomas gripais (dores e calafrios) e distrbios sensoriais e do sono.Sintomas psicolgicos ansiedade, irritabilidade e crise de choro
Usos clnicos dos ATCDepressoTOCTranstorno do pnicoTDAH
Interaes medicamentosasCYPIMAO efeitos dos anti-hipertensivos; efeitos dos depressores do SNC efeitos do warfarinDeslocamento das prot. plasmticas
INIBIDORES SELETIVOS DARECAPTAO DE SEROTONINA
Inibidores Seletivos da Recaptao da Serotonina (ISRS)Citalopram (Cipramil, Alcytam, Procimax)Fluoxetina (Prozac)Fluvoxamina (Luvox)Paroxetina (Aropax)Sertralina (Zoloft)Escitalopram (Lexapro)Venlafaxina (Efexor)
FarmacocinticaFluoxetina tem t maior t1/2 Proteo contra sndrome de interrupoCuidado na hora da troca do medicamento por um IMAO
Mecanismo de aoInibio da recaptao de 5-HT
Efeitos colateraisAgitao, ansiedade, transtorno do sono,tremor;CefaliaAlteraes da motilidade do TGIFototoxicidade
Efeitos colateraisHiponatremia secreo de ADHFatores de risco:Idosos;Mulheres; Peso corpreo; funo renal;Co-morbidades (HA, diabetes, hipotireoidismo, cncer, infarto)Uso de medicamentos (diurticos, AINES, carbamazepina, quimioterapia)Calor
SNDROME SEROTONINRGICADor abdominal, diarria, sudorese, febre,taquicardia, elevao da PA, confuso mental, mioclonias, aumento da atividade motora, irritabilidade, hostilidade e alterao de humor;
Pode ocorrer hiperpirexia, choque cardiovascular ou morte.
ESQUEMA DE RETIRADAFluoxetina geralmente desnecessrioSertralina 50mg*Paroxetina - 10mg*Citalopram - 10mg*Venlafaxina - 25-50mg** a cada 1-2 semanas
Usos clnicos dos ISRSDepressoTOCAnorexia e bulimia nervosaTranstorno de pnico
Usos clnicos dos ISRSFobia socialTEPTDistrbio disfrico pr-menstrual
Interaes medicamentosasCYPIMAO efeito do warfarinDeslocamento das prot. plasmticas
INIBIDORES DAMONOAMINOXIDASE
Mecanismo de aoInibio irreversvel da MAOFenelzinaTranilcipromina (Parnate)Inibio reversvel da MAOMoclobemida (Aurorix)
Efeitos colateraisGanho de peso, desejo de carboidratos;Edema, cibra;Disfuno sexualReteno urinria, boca seca, constipao intestinal
Efeitos colateraisDesorientao, cefalia;Hipotenso ortosttica;Hipoglicemina
Interaes medicamentosasTIRAMINASIMPATOMIMTICOS e ESTIMULANTESHipertenso, cefalia occiptal, palpitaes, nuseas, vmitos, calafrios, sudorese e inquietaoPode ocorrer hiperpirexia, hemorragia cerebral e morte (0,01% p/ tranilcipromina)
RESTRIES ALIMENTARES PARA PACIENTES QUE USAM IMAONO SELETIVOSAlimentos a serem evitados durante a terapia com IMAO e por 2 semanas aps a suspenso da medicao:Queijos maturadosCarnes maturadas ou fermentadas (p.ex. salsicha, salame,lingia)Extrato de carneChucruteMolho de sojaChope ou cerveja de barril, incluindo as no-alcolicasVinhos
Alimentos segurosBebidas alcolicas com moderao (exceto chopp ou cerveja de barril)Queijos frescos (p.ex. cream cheese, queijo minas,ricota, quantidades moderadas de muzzarela)Iogurte frescoSalmo defumado e peixe brancoAlimentos assados que contenham fermento
Drogas a serem evitadas durante a terapia com IMAO e por 2semanas aps a suspenso da medicao:Todas as drogas simpaticomimticas e estimulantes, incluindo:Anfetaminas e derivadosBuspironaMedicamentos para emagrecerEfedrina e pseudoefedrinaIsoproterenol
Levodopa e dopaminaAnestsicos locais que contenham vasoconstritorMeperidina e derivadosMetilfenidatoOutros antidepressivosFenilefrinaDrogas a serem evitadas durante a terapia com IMAO e por 2 semanas aps a suspenso da medicao:
TRAZODONA / NEFAZODONADonaren / Serzone
TrazodonaMetabolizado pela CYP2D6Metablitos ativos
Mecanismo de aoISRS fracoAntagonista 5-HT1A, 5-HT1C e 5-HT2mCPP agonista 5-HTHidroxinefazodona ISRS fraco e antag. 5-HT2
Efeitos colaterais Sedao (H1); Hipotenso (1) (trazodona);PriaprismoInsuficincia heptica (nefazodona)avaliao peridica da funo heptica
Interaes medicamentosasInibe a CYP 3A3/4 (nefazodona)Potencializa os efeitos de outros depressores do SNC (p.ex. lcool);Drogas pr-serotoninrgicas sndrome serotoninrgicaAntihipertensivos
BUPROPIONA
Zyban
BupropionaFarmacocinticaMetablitos ativosHidroxibupropionaTreo-hidrobupropionaEritro-hidrobupropiona
Mecanismo de ao??????Inibio da recaptao de DA e NA
Efeitos colaterais
Agitao, insnia;Supresso do apetite;Sintomas psicticos DAConvulsoReao anafiltica
InteraesAgonistas dopaminrgicosCarbamazepina [ ]s bupropiona [ ]s valproato de sdio
Usos clnicos da bupropionaVantagensNo causa disfuno sexual;No causam efeitos cardiovasculares;DesvantagensRisco de convulsoNecessidade de 2 doses ao dia
Usos clnicos da bupropionaTabagismo?
O uso da bupropiona + nicotina transdrmico (28%) no difere do uso da nicotina transdrmico + psicoterapia (22%) na proporo de pessoas que pararam de fumar aps 1 ano (SIMON, 2004).
MIRTAZAPINARemeron Soltab
MirtazapinaFarmacocinticaCYP2D6, 1A2, 3A4
Mecanismo de ao
Bloqueio dos receptores 2 pr-sinptico liberao de 5HT e NAAntagonista 5-HT2A, 5-HT2C e 5-HT3
Efeitos colateraisSonolncia, sedao;Boca seca; apetiteGanho de peso ALT e colesterolAgranulocitose (?)
Escolha do Antidepressivo
Escolha do Antidepressivo1. Resposta ou tolerncia aos ADs em usoanterior;2. Gravidade dos sintomas;3. Presena de doenas ou problemas fsicos;
Doenas ou Problemas FsicosCardipatiasExcluem os ATC;Disfunes sexuaisExcluem ISRS;Favorecem trazodona;nefazodona, mirtazapina, bupropiona;EpilepsiaExcluem maprotilina,clomipramina,bupropiona;ObesosExcluem ATC, mirtazapina
Escolha do Antidepressivo4. IdadeIdosos:evitar AD com efeitos anticolinrgicos;Atividade interferncia com CYP450Sertralina, citalopram, reboxetina e nortriptilina so drogas de escolhas Infncia:Sertralina, fluoxetina so seguras
Escolha do Antidepressivo5. Sintomas associados ao quadro depressivoAnsiedade e insnia amitriptilina, mirtazapina;6. Gravidez7. Aleitamento
Escolha do Antidepressivo8. Co-morbidades psiquitricas:TP clomipramina, imipramina, paroxetina,sertralina;TOC ISRS;TAG venlafaxina, paroxetina, sertralina,imipramina;
Escolha do Antidepressivo9. Uso concomitante de outras drogas10. Preo
Orientaes aos Pacientes
Orientaes aos PacientesA depresso NO uma falha de personalidade ou uma fraqueza de carter.Todos os antidepressivos so igualmente efetivos.A maioria dos pacientes que recebem antidepressivos experimentaro alguns efeitos colaterais inicialmente.
Orientaes aos PacientesA resposta aos antidepressivos retardada (4-6 semanas).Os antidepressivos devem ser tomados durante pelo menos 6-9 meses.Os antidepressivos NO so substncias que causam dependncia.No parar de tomar a medicao de forma de forma abrupta sem o conhecimento do mdico
Orientaes aos PacientesBoca secaOrientar a ingerir gua frequentemente (se nohouver contra-indicao), mascar chiclete ou bala sem acar;Boa higiene oral;SedaoTomar a medicao preferencialmente antes de dormir;No dirigir ou operar mquinas perigosas quando sentir a sedao
Orientaes aos PacientesViso turvaTranqilizar o paciente afirmando que este sintoma deve desaparecer aps algumas semanas;No dirigir at a viso voltar normalizar;Retirar pequenos itens do caminho de rotina em casa para evitar quedas;
Orientaes aos PacientesConstipaoIngerir alimentos ricos em fibras,Ingerir bastante lquido, se no houver contraindicao;Encorajar o paciente a aumentar os exerccios fsicos, se possvel;
Orientaes aos PacientesHipotenso ortostticaInstruir o paciente a levantarse lentamente de uma posio deitada ou sentada;Monitorar a PA com freqncia;Evitar banhos de chuveiros ou de banheira longos e quentes;FotossensibilidadeUtilizar protetor solar
Orientaes aos PacientesGanho de pesoOrientar a uma dieta saudvel e menos calrico (procurar um nutricionista);Aumentar a atividade fsica, se possvel;
Orientaes aos PacientesInsniaAdministrar a dose pela manh;Evitar bebidas com cafena;Priaprismo (trazodona)Se a ereo for muito prolongada, procurar o servio de emergncia;
Transtorno Bipolar
Ltio
Carbolitium Carbolim Litiocar Neurolithium
IndicaesEpisdio de mania aguda;Episdio de depresso maior no THB;Transtorno ciclotmico;
IndicaesProfilaxia de episdios manacos;Reduo do risco de suicdio;Potencializador de antidepressivos em episdios depressivos unipolar;
FarmacocinticaRpida absoro por VO;No sofre metabolizao;Excreo renal;t1/2=18-24 horas;
Dosagem plasmtica de Li
Mecanismo de ao???????????????H inmeras hipteses:Interferncia no metabolismo do IP3;Alterao dos nveis de neurotransmissores (serotonina, noradrenalina, dopamina, GABA, acetilcolina)Inibio das enzimas adenilato ciclase;
Efeitos colateraisAcneAumento do apetite e ganho de peso;Edema;Gosto metlico;Polidipsia e poliria;Tremores finos.
Efeitos colateraisAlterao do ECG;Diabetes insipidus;Fadiga e fraqueza muscular;Glomerulopatia;Hipotireoidismo;
Contra-indicaoInsuficincia renal grave;Bradicardia sinusal;Arritmias ventriculares graves;ICC;Gravidez (categoria D) e amamentao
Interaes Li2+IECA e Antag. ATIIAINESDiurticosTiazdicos, (p.ex. hidroclorotiazida, clortalidona)Polpadores de K (p.ex. amilorida, espironolactona)
Interaes Li2+Anticidos contendo Na+Teofilina, cafena, aminofilinaDiurticosOsmticos (p.ex. manitol)De ala (p.ex. furosemida, bumetanida)Inibidores da anidrase carbnica (p.ex. acetazolamida)
InteraesBloqueadores de canais de Ca2+NifedipinaAnlodipinaEtc.POTENCIALMENTE FATAL
PrecauesExames clnicos e laboratoriais antes de iniciar o tratamento:Dosagem de creatinina, uria, eletrlitos, T4 livre,TSH, hemograma, teste de gravidez;ECG
PrecauesRetirada gradual25% da dose em uso por ms;Uso de AINES ou diurticos podem aumentar os nveis de Li;
PrecauesUtilizar mtodos contraceptivos (mulheres);Aumentar os cuidados com a higiene bucal;
PrecauesDosagem sangunea do ltio:Ajuste da dosagem,Deve ser realizado frequentemente,A coleta do sangue deve ser realizada 12 aps a ltima tomada do medicamento.
Orientaes ao pacienteTomar a medicao regularmente, mesmo que esteja se sentindo bem;No deve ter uma dieta hipossdica;Evitar bebidas com cafena, que promovem um aumento do dbito urinrio;Avisar o mdico se ocorrer vmito ou diarria;
Orientaes ao pacienteComo reconhecer os sintomas de intoxicao:Nuseas e vmitos persistentes;Diarria intensa;Ataxia (falta de coordenao dos movimentos)Viso turva;Zumbidos no ouvido;Tremores crescentes;Confuso mental;
Orientaes ao pacienteCarregar um carto ou outra identificao declarando que est fazendo uso de ltio;
Tratamentos farmacolgicos dasdesordens de ansiedade
ANSIEDADEA ansiedade um mecanismo dedefesa do organismo frente aestmulos que representam perigoou ameaa sobrevivncia, aobem-estar ou integridade fsica.
Um certo nvelde ansiedade consideradonormal ecom funoadaptativa.
Classificao dos transtornos deansiedadeDistrbio de ansiedade generalizada (2-3%);Transtorno do pnico (2-6%);Transtorno obsessivo-compulsivo (2-3%);Fobia especfica; medo irracional associado com objetos especficos (aranhas, cobras, etc.)Fobia social (1-2%);
Classificao dos transtornos deansiedadeAgorafobia sem distrbio do pnico;Distrbio de estresse ps-traumtico;Distrbio de estresse agudo;Distrbio de ansiedade devido a uma condio mdica;Distrbio de ansiedade induzido por substncias qumicas;Distrbio atpico de ansiedade.
TratamentosTratamento no farmacolgicoFarmacoterapiaBenzodiazepnicos;Buspirona;Antidepressivos;Betabloquadores;Outros.
BenzodiazepnicosAlprazolam (Frontal)Bromazepam (Lexotan)Clordiazepxido (Librium)Cloxazolam (Olcadil)Diazepam (Valium)Flunitrazepam (Rohypnol)Flurazepam (Dalmadorm)Lorazepam (Lorax)Midazolam (Dormonid)Nitrazepam (Mogadon)Triazolam (Halcion)
FarmacocinticaO clorazepato uma prdrogaDescarboxilado no suco gstrico a nordazepam lipossolubilidadeAtravessa facilmente a BHEDeposita-se no tecido adiposo Ligao as protenas plasmticasalbumina
FarmacocinticaBiotransformao heptica, podendo gerar metablitos ativos (exceto: lorazepan, oxazepan e temazepan);
FASE IILorazepamTemazepamLormetazepamEstazolamOxazepamFASE I e IIDiazepamClordiazepxidoFlurazepam
FarmacocinticaMetabolismo pelas CYP3A4 e CYP2C19BZD que sofre somente a fase II so melhores para pacientes com cirrose heptica, idosos e fumantes;t1/2 depende da substncia;t1/2 prolongada em idosos e pacientes com doena heptica;
Efeitos colateraisSedao, sonolncia;Amnsia antergrada, confuso mental;Incoordenao motora, tempo de reao;Tolerncia;
Efeitos colateraisFlurazepamPesadelosAnsiedadeIrritabilidadeTaquicardiaSudorese
Efeitos colateraisSndrome de abstinncia; Para evitar, deve 10-25% dose por semana
Dependncia. Fsica e psquica principalmente quando seu uso feito em associao com outras drogas de forma regular e por tempo prolongado.
Efeitos colateraisUso na gravidez ??? (dados inconclusivos)Amamentao deve ser evitada
Usos clnicosAnsiolticoHipnticoRelaxante muscularAnticonvulsivanteSedao pr-operatriaDelirium tremens na abstinncia aguda de lcool
Interaes medicamentosasInibidores enzimticos;Cimetidina, dissulfiram, estrgenos, fluvoxamina.Indutores enzimticos;Rifampicina, tabaco
Interaes medicamentosasDepressores do SNCAnticidosWarfarin efeito BZDDeslocamento das prot. plasmticas
Contra-indicaes Distrbios respiratrios graves Hepatopatia Nefropatia Histria de abuso de lcool ou outra droga
Tratamento em casos de intoxicao Flumazenil i.v.
BenzodiazepnicosVantagens dos benzodiazepnicos em relao aos barbitricos:ndice teraputico maior;Menor potencial de causar dependncia fsica e psquica;No produzem induo enzimtica.
PrecauesHipoalbuminemiaPreferncia por alprazolam ou lorazepam (ligao a albumina)Insuficincia heptica (cirrose, hepatite)Preferncia por lorazepam, oxazepam ou temazepam (metabolismo de fase II)
PrecauesNo misturar diazepam injetvel com qualquer outra droga em uma seringa ou acrescentar a lquidos intravenosos;
Administrar diazepam, lorazepam ou midazolam IV lentamente;
Orientaes ao pacienteSonolnciaNo dirigir ou operar mquinas perigosas durante o tratamento;No ingerir bebidas alcolicas ou outros medicamentos depressores do SNC;No interromper o tratamento de forma abrupta e sem o conhecimento do mdico; Reduzir 10-25% dose a cada 1-2 semanas;
Orientaes ao pacienteTomar o medicamento logo antes de deitar;BZD ansiolticos no devem ser utilizados por mais de 4 meses;BZD hipnticos no devem ser utilizados por mais de 3-4 noites por semana durante 3 semanas;
Buspirona
Ansienon Ansitec Buspanil Buspar
Farmacocintica
Metabolizado pela CYP3A3/4;Eliminao de primeira passagemMenor se tomar junto com alimentost1/2 = 1 10 horas
Mecanismo de ao
Agonista total dos receptores 5-HT1A prsinpticoInibe as descargas neuronais e diminui a sntese de 5-HT.Agonista parcial dos receptores 5-HT1A pssinpticoNa presena de excesso de 5-HT, funciona como um antagonista.
Efeitos colaterais
So melhor tolerados do que os BZD;NuseasDor de cabeaNervosismoInsniaTonturaInquietao
Efeitos colateraisAusncia de efeito depressor respiratrio;NO causam sedao, relaxamento muscular ou ao anticonvulsivanteNO apresenta potencial para dependncia;NO potencializa os efeitos de alterao do desempenho do lcool.
Usos:
Transtorno de ansiedade generalizada;Depresso ???NO eficaz nos transtorno do pnico;
Interaes medicamentosasinibidores enzimticos da CYP3A3/4;IMAO presso sangunea;ISRS podem ocorrer convulses
Orientaes ao pacienteO incio do efeito teraputico pode demorar at 2-4 semanas para iniciar;
Tratamento farmacolgicodos transtorno do sono
Estgios do Sono
Quanto a duraoInsnia transitria;Insnia breve;Insnia crnica.
Insnia transitria
(alguns dias) causada por eventos ouexperincias estressantes, que geralmente sobem definidos e reconhecidos pelo indivduo.A ansiedade em relao a um exame,entrevista para um emprego ou viagem defrias iminente, ou at mesmo a preocupaoquanto a acordar cedo o bastante.
Insnia breve
(2-3 semanas) causada por eventosestressantes de gravidade ou durao maiores que aqueles associados insnia transitria.
Insnia crnica (muitas semanas) insnia em indivduos de sono potencialmente normal cujo sono significativamente alterado por condies mdicas, psiquitricas, do ritmo circadiano ou outras condies que desorganizam ou limitam o sono e acarretam, portanto uma queixa de insnia.
Quanto a causaInsnia secundria a alguma condio fsica;Insnia secundria a algum distrbio psiquitrico;
Quanto a causaInsnia transitria em pacientes que normalmente dormem bem, secundria a algum estresse ou alterao do ritmo diurno;
Insnia crnica sem uma sndrome psiquitrica definida associada.
Quanto a causa
Insnia como efeito colateral de medicamentos:-Bloqueadores;ATC;Corticides;Hormnios da tireide;IMAOAnticoncepcionais orais;Bloqueadores dos canais de Ca2+;Alguns descongestionantes nasais;-Metildopa;Diurticos tiazdicos;Broncodilatadores.
TratamentosTratamento no-farmacolgicoFarmacoterapiaBenzodiazepnicos;ZolpidemZaleplonZopiclonaAnti-histamnico
Benzodiazepnicos
Escolha do benzodiazepnicoDificuldade para dormirt1/2 curtoDespertar cedot1/2 longo
Zolpidem
Lioram Stilnox
Usos:Em casos de pacientes intolerantes ou no responsivos aos benzodiazepnicos.
FarmacocinticaAlimentos biodisponibilidade ;t1/2 de 1,5 a 3,2 horas;Metabolizado pela CYP3A4;
Mecanismo de aoInterao com o receptor GABA facilitando a transmisso gabargica.
Efeitos colaterais4-6% dos pacientes param o tratamento por causa dos efeitos colaterais;(1-10%) Cefalia, sonolncia, tonturas, ataxia,diminuio dos reflexos, nuseas, diarria e mialgia;
PrecauesDurao do tratamento no deve ultrapassar 4 semanas;Pode causar dependncia aps uso prolongado;Evitar o consumo de lcool;
Tratamento no farmacolgico
Higiene do sono Estabelecer um horrio regular de sono,incluindo idealmente um despertarmatinal que no varie mais de uma horaem diferentes dias da semana;
Higiene do sono Manter um estado de boa aptidoaerbica por meio de exerccios regulares(mas no a pelo menos de 3 horas doincio do sono).
Higiene do sono No usar cafena ou lcool em excesso; No tirar cochilos na parte da tarde; Assegurar um quarto tranqilo, escuro efresco;
Higiene do sono Dar um tempo para tranqilizar-se noite antes de ir dormir. Pare detrabalhar 30 minutos antes de deitar-se eOcupe-se de uma atividade de baixo nvelde estresse, como ler ou ouvir msica;
Higiene do sono Considerar um lanche rico em triptofano(leite, biscoitos, banana) antes de dormir;
Higiene do sono Usar o quarto para dormir e fazer sexo,mas no para rever ou pensar nosproblemas do dia. Se no adormecer em30 minutos, levante-se e v ler oucomplete uma tarefa, voltando para acama depois que o sono retornar.
Tratamento daObesidade
ObesidadeCondio de acmulo anormal ou excessivo degordura no tecido adiposo, numa extenso emque a sade pode ser prejudicada.(GARROW, 1988)
Clculo da obesidade atravs do IMC
Obesidade andride x Obesidade ginecide
Catecolaminrgico
Anfepramona Hipofagin, Inibex, Obesil Fenproporex Desobesi M, Inobesin, Lipomax AP Mazindol
FarmacocinticaBiotransformao heptica metablito ativo anfetamina (fenproporex)t1/2: derivados anfetamincos: 2-6 horas mazindol: 10 horas
Lipossolubilidade
Interaes MedicamentosasCrises hipertensivasIMAO (moclobemida, tranilcipromina, selegilina)Descongestionantes, antitussgenos e antialrgicosTranstorno psictico e depressoDrogas ilcitas e lcoolAumenta a excreo ( o efeito)Vitamina CAlterao da biodisponibilidade do frmacoFrmacos metabolizados pelo citocromo P450
Contra-indicaoGlaucomaHipertireoidismo,Hipertenso arterial,AterioscleroseHistoria de abuso de drogas ou lcoolEstado de agitaoGravidez,Lactao,Crianas, jovens menores de 18 anos e idosos maiores de 65 anos.
Catecolaminrgico e serotoninrgico
Sibutramina Reductil Plenty
FarmacocinticaAbsorvido rapidamente pelo TGIBiotransformao heptica 2 metablitos ativos ligao a protenas plasmticast1/2: 1,1 hora para sibutramina e de 14-16 horas para os metablitosExcreo renal
Interaes medicamentosasIMAOs, agentes serotoninrgicos, agentes antienxaquecaSndrome serotoninrgicaDescongestionante nasal, antitussgeno, antialgico PA e FCFarmacos que inibem o citocromo P450Risco de toxicidade
Contra-indicaoPacientes em tratamento com IMAOs,Glaucoma,Hipotireoidismo no tratado,Convulso,Hipertenso arterial,Doena coronariana, ICC, arritmia, infarto,Gravidez,Lactao,Hipertenso Pulmonar,Crianas, jovens menores de 18 anos e idosos maiores de 65 anos.
Antagonista Canabinide
Rimonabant Acomplia
Interao Medicamentosa
Inibidores de CYP3A4 (cetoconazol) concentrao plasmtica do rimonabantIndutores de CYP3A4 (rifampicina, fenitona) concentrao plasmtica do rimonabant
Contra-IndicaoHistrico de problemas renaisHistrico de problemas psiquitricos srios como depresso profundaHistrico de problemas cardiovascular ( enfarte do miocrdio, derrames, etc.) em menos de 6 mesesLactaoGravidez
Medicamentos que afetam a absoro
Orlistat Xenical
FarmacocinticaAbsoro sistmica insignificanteBiotransformado no TGI 2 metablitosEliminado pelas fezes
Interaes medicamentosasPravastatinaAumenta a concentrao plasmticaVitaminas lipossolveisReduz a absoro
Contra-indicaoGravidezLactaoSndrome de m absoroIndivduos menores de 12 anos
Art. 47 da Portaria N 344/98"ficam proibidas a prescrio e o aviamento defrmulas contendo associaomedicamentosa de substncias anorexgenasconstantes das listas deste RegulamentoTcnico e de suas atualizaes, quandoassociadas entre si ou com ansiolticos,diurticos, hormnios ou extratos hormonaise laxantes, bem como quaisquer outrassubstncias com ao medicamentosa";
item 1 da Resoluo N 1477/97 do CFMveda aos mdicos a prescrio simultneade drogas do tipo anfetaminas com um oumais dos seguintes frmacos:benzodiazepnicos, diurticos, hormniosou extratos hormonais e laxantes, comfinalidade de tratamento da obesidade ouemagrecimento
item 2 da Resoluo N 1477/97 do CFMrecomenda aos mdicos que, no tratamentoda obesidade ou emagrecimento,restrinjam o uso de substncias tipoanfetaminas, como monodrogas, aos casosabsolutamente indicados e seguindorgidos critrios tcnico-cientficos;
Colaborador
Prof. Dr. Edmar MiyoshiUniversidade Estadual de Ponta Grossa (UEPG)
Referncias BibliogrficasABRAMS, A.C. Farmacoterapia clnica. 7 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2006. 1045p.BRUNTON, L.L.; LAZO, J.S.; PARKER, K.L. Goodman & Gilman: as bases farmacolgicas da teraputica. 11 ed. Rio de Janeiro: McGraw Hill, 2006.1821 p.CRAIG, C.R.; STITZEL, R.E. Farmacologia moderna com aplicaes clnicas. 6ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2005. 815 p.KODA-KIMBLE, M.A.; YOUNG, L.Y.; KRADJAN, W.A.; GUGLIELMO. Manual de teraputica aplicada. 7 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2005.MARANGELL, L.B.; SILVER, J.M.; MARTINEZ, J.M.; YUDOFSKY, S.C. Psicofarmacologia. 1 ed. Porto Alegre: Artmed, 2004, 220p.
Referncias BibliogrficasOLIVEIRA, I.R. de; SENA, E.P. de. Manual de psicofarmacologia clnica. 2 ed.Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2006. 329p.PRADO, F.C.; RAMOS, J.A.; VALLE, J.R. Atualizao teraputica: manual prtico de diagnstico e tratamento. 21 ed. So Paulo: Artes Mdica, 2003.1760 p.RANG, H.P.; DALE, M.M.; RITTER, J.M.; MOORE, P.K. Farmacologia. 5 ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2004. 904 p.SCHATZBERG, A.F.; NEMEROFF, C.B. Fundamentos de psicofarmacologia clnica. 1 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2002. 543p.SILVA, P. Farmacologia. 6.ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2002
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