Farmacologia do Sistema Nervoso CentralProf Massai de Souza Oliveira

Como ocorre a comunicaoentre os neurnios?

O que potencial de ao?

Vdeo

O que ocorre durante a sinapse?

Onde os frmacos podem atuar?

Quais so os principaisneurotransmissores cerebrais?GABAGLUTAMATOACETILCOLINADOPAMINANORADRENALINASEROTONINA

OUTROS NEUROTRANSMISSORESGlicinaAdenosina e ATPMelatoninaxido ntricoNeuropeptdeos (endorfinas, substncia P,etc.)

GLUTAMATOSNTESE

Ciclo de KrebsGlicose Glutamato

Glutaminase Glutamina Glutamato

LOCALIZAO

GLUTAMATORECEPTORESNMDA (canais de Ca2+)AMPA (canais de Na+ e K+)Kainato (canais de Ca2+)Metabotrpicos ((mgluR)

IMPORTNCIA FARMACOLGICAExcitotoxicidade (doenas neurodegenerativas)EpilepsiaAnestesiaAprendizado e memria

cido Gama-aminobutrico (GABA)SNTESE

Glutamato GABA

LOCALIZAOGlutamato descarboxilase

GABARECEPTORESGABAa (canal de Cl-)GABAb (receptor metabotrpico)

INATIVAOGABA transaminase

GABAIMPORTNCIA FARMACOLGICASedativos e hipnticos;Anestsicos;Antiepilpticos;Ansiolticos;

Acetilcolina (Ach)SNTESE

Colina + Acetil CoA Acetilcolina

LOCALIZAO

Colina

acetiltransferase

AchRECEPTORESNicotnicos (canal de Na+)Muscarnicos (receptor metabotrpico)

INATIVAO Acetilcolinesterase

AchIMPORTNCIA FARMACOLGICAAprendizado e memriaDoena de ParkinsonRegulao da presso arterial

DOPAMINA (DA)SNTESE

Tirosina Dopa Dopamina

LOCALIZAO

Tirosinahidroxilase DOPA

descarboxilase

DOPAMINA (DA)RECEPTORESD1 a D5 (receptor metabotrpico)

INATIVAOMAO (monoamino-oxidase)COMT (catecol-o-metiltransferase)

DOPAMINA (DA)IMPORTNCIA FARMACOLGICADoena de ParkinsonAntidepressivosPsicoestimulantesAbuso de drogasEmeseControle hormonal

NORADRENALINA (NA)SNTESE

Dopamina Noradrenalina

LOCALIZAODopamina

-hidroxilase

NORADRENALINA (NA)RECEPTORES1 e 2 (receptor metabotrpico)1 , 2 e 3 INATIVAOMAO (monoamino-oxidase)COMT (catecol-o-metiltransferase)

NORADRENALINA (NA)IMPORTNCIA FARMACOLGICAControle da presso arterialControle do estado de humorSono/vigliaEstresse

SEROTONINA (5-HT)SNTESE

Triptofano 5-Hidroxi-triptofano 5-HT

LOCALIZAO

Triptofanohidroxilase5-OH triptofanodescarboxilase

SEROTONINA (5-HT)RECEPTORES5HT1 a 5HT7 (receptor metabotrpico)

INATIVAOMAO (monoamino-oxidase)COMT (catecol-o-metiltransferase)

SEROTONINA (5-HT)IMPORTNCIA FARMACOLGICAAntidepressivosAntipsicticosAntiemticosAnsiedade

Tratamento dos Transtornos deHumor

O que depresso?O transtorno depressivo umaenfermidade que afeta o organismo(crebro), o animo e a maneira depensar. Afeta a forma em que umapessoa come e dorme. Afeta a autoestima.

Morbi-mortalidadeOs pacientes depressivos possuemuma taxa de mortalidade mais alta doque a esperada, especialmente emrelao s doenas crdio-vasculares(Avery & Winokur, 1976; Roose eDalack, 1992).

Qual a incidncia?1/3 da populaoMetade das mulheres1/4 dos homens

O que causa a depresso?MULTIFATORIALFatores associados com distrbio de humor (FRASER et al., 2001):GenticoHistria familiarEtnia (p.ex. asiticos so mais suscetveis do que outras populaes)

O que causa a depresso?Histria mdicaDoena fsicaPerodo ps-natalTratamento medicamentosoAbuso de lcool

Condies mdicas associadas a sintomas depressivos (SCHATZBERG & NEMEROFF, 2002)Doenas cardiovascularesMiocardipatiasIsquemia cerebralInsuficincia cardaca congestivaInfarto do miocrdio

Distrbios neurolgicosDoena de AlzheimerEsclerose mltiplaDoena de ParkinsonTraumatismos cranioenceflicosNarcolepsiaTumores cerebraisDoena de WilsonCondies mdicas associadas a sintomas depressivos (SCHATZBERG & NEMEROFF, 2002)

Distrbios endcrinosHipotireoidismo e HipertireoidismoDoena de Cushing, Doena de AddisonHiperparatireoidismo e HipoparatireoidismoHipoglicemiaFeocromocitomaTumor carcinideInsuficincia ovariana e testicularCondies mdicas associadas a sintomas depressivos (SCHATZBERG & NEMEROFF, 2002)

Doenas infecciosasSfilisMononucleoseHepatiteAIDSTuberculoseGripeEncefaliteCondies mdicas associadas a sintomas depressivos (SCHATZBERG & NEMEROFF, 2002)

Deficincias nutricionaiscido flicoVitamina B12Piridoxina (B6)Riboflavina (B2)Tiamina (B1)FerroCncerCondies mdicas associadas a sintomas depressivos (SCHATZBERG & NEMEROFF, 2002)

Medicamentos que podem causar depresso (FRASER et al., 2001).Cardiovasculares-bloqueadoresbloqueadores dos canais de clciodigoxinametildopaestatinas

HormniosCorticosteridesEstrogniosProgestogniosAntibacterianosSulfonamidasCiprofloxacinaMedicamentos que podem causar depresso (FRASER et al., 2001).

Medicamentos com ao sobre o SNClcoolAnfetaminas (abstinncia)AmantadinaBenzodiazepnicosCarbamazepinasLevodopaFenotiazinasRimonabantoMedicamentos que podem causar depresso (FRASER et al., 2001).

OutrosDissulfiramInterferon-IsotretinonaMefloquinaMetoclopramidaAINES-bloqueadoresMedicamentos que podem causar depresso (FRASER et al., 2001).

Quais so os sintomas?Manifestaes psicolgicasManifestaes fsicas

Suicdio e Depresso20-40% de pacientes com transtorno afetivo exibem comportamentos suicidas no fatais, incluindo pensamentos suicidas

15% de pacientes hospitalizados por depresso tentam suicdio

15% de pacientes com depresso primria severa com ao menos 1 ms de durao cometem suicdio

Qual o tratamento?PsicoterapiaEletroconvulsoterapia (ECT)FarmacoterapiaTerapias alternativas

Quais so as alteraes cerebrais que ocorrem na depresso?Teoria monoaminrgica

Teoria do BDNFFator neurotrfico derivado do crebro

Tratamentos farmacolgicosAntidepressivos Tricclicos (ATC)Inibidores Seletivos da Recaptao deSerotonina (ISRS)Inibidores da Monoaminoxidase (IMAO)Novos antidepressivos

Probabilidade de Recorrncia95% para 3 ou mais episdiosAngst et al., 1973; Keller et al., 1992

ANTIDEPRESSIVOS TRICCLICOS

Antidepressivos TricclicosAmitriptilina (Tryptanol)Clomipramina (Anafranil)DoxepinaImipramina (Tofranil)TrimipraminaDesipraminaNortriptilina (Pamelor)Protriptilina

FarmacocinticaMetabolizao hepticaCYP 2D6,CYP 1A2,CYP 2C19, eCYP 3A4

Mecanismo de aoHiptese monoaminrgica

Efeitos colateraisEfeitos anticolinrgicosBoca seca Reteno urinriaViso turvaFluxo lacrimalConstipao intestinalConfuso mentalGlaucoma de ngulo fechado

Efeitos colateraisFototoxicidadeSndrome da interrupoDeve-se diminuir em 10-15% da dose a cada 1-2 semanas;

SNDROME DE INTERRUPOTontura, nuseas, vmitos, fadiga, letargia,Sintomas gripais (dores e calafrios) e distrbios sensoriais e do sono.Sintomas psicolgicos ansiedade, irritabilidade e crise de choro

Usos clnicos dos ATCDepressoTOCTranstorno do pnicoTDAH

Interaes medicamentosasCYPIMAO efeitos dos anti-hipertensivos; efeitos dos depressores do SNC efeitos do warfarinDeslocamento das prot. plasmticas

INIBIDORES SELETIVOS DARECAPTAO DE SEROTONINA

Inibidores Seletivos da Recaptao da Serotonina (ISRS)Citalopram (Cipramil, Alcytam, Procimax)Fluoxetina (Prozac)Fluvoxamina (Luvox)Paroxetina (Aropax)Sertralina (Zoloft)Escitalopram (Lexapro)Venlafaxina (Efexor)

FarmacocinticaFluoxetina tem t maior t1/2 Proteo contra sndrome de interrupoCuidado na hora da troca do medicamento por um IMAO

Mecanismo de aoInibio da recaptao de 5-HT

Efeitos colateraisAgitao, ansiedade, transtorno do sono,tremor;CefaliaAlteraes da motilidade do TGIFototoxicidade

Efeitos colateraisHiponatremia secreo de ADHFatores de risco:Idosos;Mulheres; Peso corpreo; funo renal;Co-morbidades (HA, diabetes, hipotireoidismo, cncer, infarto)Uso de medicamentos (diurticos, AINES, carbamazepina, quimioterapia)Calor

SNDROME SEROTONINRGICADor abdominal, diarria, sudorese, febre,taquicardia, elevao da PA, confuso mental, mioclonias, aumento da atividade motora, irritabilidade, hostilidade e alterao de humor;

Pode ocorrer hiperpirexia, choque cardiovascular ou morte.

ESQUEMA DE RETIRADAFluoxetina geralmente desnecessrioSertralina 50mg*Paroxetina - 10mg*Citalopram - 10mg*Venlafaxina - 25-50mg** a cada 1-2 semanas

Usos clnicos dos ISRSDepressoTOCAnorexia e bulimia nervosaTranstorno de pnico

Usos clnicos dos ISRSFobia socialTEPTDistrbio disfrico pr-menstrual

Interaes medicamentosasCYPIMAO efeito do warfarinDeslocamento das prot. plasmticas

INIBIDORES DAMONOAMINOXIDASE

Mecanismo de aoInibio irreversvel da MAOFenelzinaTranilcipromina (Parnate)Inibio reversvel da MAOMoclobemida (Aurorix)

Efeitos colateraisGanho de peso, desejo de carboidratos;Edema, cibra;Disfuno sexualReteno urinria, boca seca, constipao intestinal

Efeitos colateraisDesorientao, cefalia;Hipotenso ortosttica;Hipoglicemina

Interaes medicamentosasTIRAMINASIMPATOMIMTICOS e ESTIMULANTESHipertenso, cefalia occiptal, palpitaes, nuseas, vmitos, calafrios, sudorese e inquietaoPode ocorrer hiperpirexia, hemorragia cerebral e morte (0,01% p/ tranilcipromina)

RESTRIES ALIMENTARES PARA PACIENTES QUE USAM IMAONO SELETIVOSAlimentos a serem evitados durante a terapia com IMAO e por 2 semanas aps a suspenso da medicao:Queijos maturadosCarnes maturadas ou fermentadas (p.ex. salsicha, salame,lingia)Extrato de carneChucruteMolho de sojaChope ou cerveja de barril, incluindo as no-alcolicasVinhos

Alimentos segurosBebidas alcolicas com moderao (exceto chopp ou cerveja de barril)Queijos frescos (p.ex. cream cheese, queijo minas,ricota, quantidades moderadas de muzzarela)Iogurte frescoSalmo defumado e peixe brancoAlimentos assados que contenham fermento

Drogas a serem evitadas durante a terapia com IMAO e por 2semanas aps a suspenso da medicao:Todas as drogas simpaticomimticas e estimulantes, incluindo:Anfetaminas e derivadosBuspironaMedicamentos para emagrecerEfedrina e pseudoefedrinaIsoproterenol

Levodopa e dopaminaAnestsicos locais que contenham vasoconstritorMeperidina e derivadosMetilfenidatoOutros antidepressivosFenilefrinaDrogas a serem evitadas durante a terapia com IMAO e por 2 semanas aps a suspenso da medicao:

TRAZODONA / NEFAZODONADonaren / Serzone

TrazodonaMetabolizado pela CYP2D6Metablitos ativos

Mecanismo de aoISRS fracoAntagonista 5-HT1A, 5-HT1C e 5-HT2mCPP agonista 5-HTHidroxinefazodona ISRS fraco e antag. 5-HT2

Efeitos colaterais Sedao (H1); Hipotenso (1) (trazodona);PriaprismoInsuficincia heptica (nefazodona)avaliao peridica da funo heptica

Interaes medicamentosasInibe a CYP 3A3/4 (nefazodona)Potencializa os efeitos de outros depressores do SNC (p.ex. lcool);Drogas pr-serotoninrgicas sndrome serotoninrgicaAntihipertensivos

BUPROPIONA

Zyban

BupropionaFarmacocinticaMetablitos ativosHidroxibupropionaTreo-hidrobupropionaEritro-hidrobupropiona

Mecanismo de ao??????Inibio da recaptao de DA e NA

Efeitos colaterais

Agitao, insnia;Supresso do apetite;Sintomas psicticos DAConvulsoReao anafiltica

InteraesAgonistas dopaminrgicosCarbamazepina [ ]s bupropiona [ ]s valproato de sdio

Usos clnicos da bupropionaVantagensNo causa disfuno sexual;No causam efeitos cardiovasculares;DesvantagensRisco de convulsoNecessidade de 2 doses ao dia

Usos clnicos da bupropionaTabagismo?

O uso da bupropiona + nicotina transdrmico (28%) no difere do uso da nicotina transdrmico + psicoterapia (22%) na proporo de pessoas que pararam de fumar aps 1 ano (SIMON, 2004).

MIRTAZAPINARemeron Soltab

MirtazapinaFarmacocinticaCYP2D6, 1A2, 3A4

Mecanismo de ao

Bloqueio dos receptores 2 pr-sinptico liberao de 5HT e NAAntagonista 5-HT2A, 5-HT2C e 5-HT3

Efeitos colateraisSonolncia, sedao;Boca seca; apetiteGanho de peso ALT e colesterolAgranulocitose (?)

Escolha do Antidepressivo

Escolha do Antidepressivo1. Resposta ou tolerncia aos ADs em usoanterior;2. Gravidade dos sintomas;3. Presena de doenas ou problemas fsicos;

Doenas ou Problemas FsicosCardipatiasExcluem os ATC;Disfunes sexuaisExcluem ISRS;Favorecem trazodona;nefazodona, mirtazapina, bupropiona;EpilepsiaExcluem maprotilina,clomipramina,bupropiona;ObesosExcluem ATC, mirtazapina

Escolha do Antidepressivo4. IdadeIdosos:evitar AD com efeitos anticolinrgicos;Atividade interferncia com CYP450Sertralina, citalopram, reboxetina e nortriptilina so drogas de escolhas Infncia:Sertralina, fluoxetina so seguras

Escolha do Antidepressivo5. Sintomas associados ao quadro depressivoAnsiedade e insnia amitriptilina, mirtazapina;6. Gravidez7. Aleitamento

Escolha do Antidepressivo8. Co-morbidades psiquitricas:TP clomipramina, imipramina, paroxetina,sertralina;TOC ISRS;TAG venlafaxina, paroxetina, sertralina,imipramina;

Escolha do Antidepressivo9. Uso concomitante de outras drogas10. Preo

Orientaes aos Pacientes

Orientaes aos PacientesA depresso NO uma falha de personalidade ou uma fraqueza de carter.Todos os antidepressivos so igualmente efetivos.A maioria dos pacientes que recebem antidepressivos experimentaro alguns efeitos colaterais inicialmente.

Orientaes aos PacientesA resposta aos antidepressivos retardada (4-6 semanas).Os antidepressivos devem ser tomados durante pelo menos 6-9 meses.Os antidepressivos NO so substncias que causam dependncia.No parar de tomar a medicao de forma de forma abrupta sem o conhecimento do mdico

Orientaes aos PacientesBoca secaOrientar a ingerir gua frequentemente (se nohouver contra-indicao), mascar chiclete ou bala sem acar;Boa higiene oral;SedaoTomar a medicao preferencialmente antes de dormir;No dirigir ou operar mquinas perigosas quando sentir a sedao

Orientaes aos PacientesViso turvaTranqilizar o paciente afirmando que este sintoma deve desaparecer aps algumas semanas;No dirigir at a viso voltar normalizar;Retirar pequenos itens do caminho de rotina em casa para evitar quedas;

Orientaes aos PacientesConstipaoIngerir alimentos ricos em fibras,Ingerir bastante lquido, se no houver contraindicao;Encorajar o paciente a aumentar os exerccios fsicos, se possvel;

Orientaes aos PacientesHipotenso ortostticaInstruir o paciente a levantarse lentamente de uma posio deitada ou sentada;Monitorar a PA com freqncia;Evitar banhos de chuveiros ou de banheira longos e quentes;FotossensibilidadeUtilizar protetor solar

Orientaes aos PacientesGanho de pesoOrientar a uma dieta saudvel e menos calrico (procurar um nutricionista);Aumentar a atividade fsica, se possvel;

Orientaes aos PacientesInsniaAdministrar a dose pela manh;Evitar bebidas com cafena;Priaprismo (trazodona)Se a ereo for muito prolongada, procurar o servio de emergncia;

Transtorno Bipolar

Ltio

Carbolitium Carbolim Litiocar Neurolithium

IndicaesEpisdio de mania aguda;Episdio de depresso maior no THB;Transtorno ciclotmico;

IndicaesProfilaxia de episdios manacos;Reduo do risco de suicdio;Potencializador de antidepressivos em episdios depressivos unipolar;

FarmacocinticaRpida absoro por VO;No sofre metabolizao;Excreo renal;t1/2=18-24 horas;

Dosagem plasmtica de Li

Mecanismo de ao???????????????H inmeras hipteses:Interferncia no metabolismo do IP3;Alterao dos nveis de neurotransmissores (serotonina, noradrenalina, dopamina, GABA, acetilcolina)Inibio das enzimas adenilato ciclase;

Efeitos colateraisAcneAumento do apetite e ganho de peso;Edema;Gosto metlico;Polidipsia e poliria;Tremores finos.

Efeitos colateraisAlterao do ECG;Diabetes insipidus;Fadiga e fraqueza muscular;Glomerulopatia;Hipotireoidismo;

Contra-indicaoInsuficincia renal grave;Bradicardia sinusal;Arritmias ventriculares graves;ICC;Gravidez (categoria D) e amamentao

Interaes Li2+IECA e Antag. ATIIAINESDiurticosTiazdicos, (p.ex. hidroclorotiazida, clortalidona)Polpadores de K (p.ex. amilorida, espironolactona)

Interaes Li2+Anticidos contendo Na+Teofilina, cafena, aminofilinaDiurticosOsmticos (p.ex. manitol)De ala (p.ex. furosemida, bumetanida)Inibidores da anidrase carbnica (p.ex. acetazolamida)

InteraesBloqueadores de canais de Ca2+NifedipinaAnlodipinaEtc.POTENCIALMENTE FATAL

PrecauesExames clnicos e laboratoriais antes de iniciar o tratamento:Dosagem de creatinina, uria, eletrlitos, T4 livre,TSH, hemograma, teste de gravidez;ECG

PrecauesRetirada gradual25% da dose em uso por ms;Uso de AINES ou diurticos podem aumentar os nveis de Li;

PrecauesUtilizar mtodos contraceptivos (mulheres);Aumentar os cuidados com a higiene bucal;

PrecauesDosagem sangunea do ltio:Ajuste da dosagem,Deve ser realizado frequentemente,A coleta do sangue deve ser realizada 12 aps a ltima tomada do medicamento.

Orientaes ao pacienteTomar a medicao regularmente, mesmo que esteja se sentindo bem;No deve ter uma dieta hipossdica;Evitar bebidas com cafena, que promovem um aumento do dbito urinrio;Avisar o mdico se ocorrer vmito ou diarria;

Orientaes ao pacienteComo reconhecer os sintomas de intoxicao:Nuseas e vmitos persistentes;Diarria intensa;Ataxia (falta de coordenao dos movimentos)Viso turva;Zumbidos no ouvido;Tremores crescentes;Confuso mental;

Orientaes ao pacienteCarregar um carto ou outra identificao declarando que est fazendo uso de ltio;

Tratamentos farmacolgicos dasdesordens de ansiedade

ANSIEDADEA ansiedade um mecanismo dedefesa do organismo frente aestmulos que representam perigoou ameaa sobrevivncia, aobem-estar ou integridade fsica.

Um certo nvelde ansiedade consideradonormal ecom funoadaptativa.

Classificao dos transtornos deansiedadeDistrbio de ansiedade generalizada (2-3%);Transtorno do pnico (2-6%);Transtorno obsessivo-compulsivo (2-3%);Fobia especfica; medo irracional associado com objetos especficos (aranhas, cobras, etc.)Fobia social (1-2%);

Classificao dos transtornos deansiedadeAgorafobia sem distrbio do pnico;Distrbio de estresse ps-traumtico;Distrbio de estresse agudo;Distrbio de ansiedade devido a uma condio mdica;Distrbio de ansiedade induzido por substncias qumicas;Distrbio atpico de ansiedade.

TratamentosTratamento no farmacolgicoFarmacoterapiaBenzodiazepnicos;Buspirona;Antidepressivos;Betabloquadores;Outros.

BenzodiazepnicosAlprazolam (Frontal)Bromazepam (Lexotan)Clordiazepxido (Librium)Cloxazolam (Olcadil)Diazepam (Valium)Flunitrazepam (Rohypnol)Flurazepam (Dalmadorm)Lorazepam (Lorax)Midazolam (Dormonid)Nitrazepam (Mogadon)Triazolam (Halcion)

FarmacocinticaO clorazepato uma prdrogaDescarboxilado no suco gstrico a nordazepam lipossolubilidadeAtravessa facilmente a BHEDeposita-se no tecido adiposo Ligao as protenas plasmticasalbumina

FarmacocinticaBiotransformao heptica, podendo gerar metablitos ativos (exceto: lorazepan, oxazepan e temazepan);

FASE IILorazepamTemazepamLormetazepamEstazolamOxazepamFASE I e IIDiazepamClordiazepxidoFlurazepam

FarmacocinticaMetabolismo pelas CYP3A4 e CYP2C19BZD que sofre somente a fase II so melhores para pacientes com cirrose heptica, idosos e fumantes;t1/2 depende da substncia;t1/2 prolongada em idosos e pacientes com doena heptica;

Efeitos colateraisSedao, sonolncia;Amnsia antergrada, confuso mental;Incoordenao motora, tempo de reao;Tolerncia;

Efeitos colateraisFlurazepamPesadelosAnsiedadeIrritabilidadeTaquicardiaSudorese

Efeitos colateraisSndrome de abstinncia; Para evitar, deve 10-25% dose por semana

Dependncia. Fsica e psquica principalmente quando seu uso feito em associao com outras drogas de forma regular e por tempo prolongado.

Efeitos colateraisUso na gravidez ??? (dados inconclusivos)Amamentao deve ser evitada

Usos clnicosAnsiolticoHipnticoRelaxante muscularAnticonvulsivanteSedao pr-operatriaDelirium tremens na abstinncia aguda de lcool

Interaes medicamentosasInibidores enzimticos;Cimetidina, dissulfiram, estrgenos, fluvoxamina.Indutores enzimticos;Rifampicina, tabaco

Interaes medicamentosasDepressores do SNCAnticidosWarfarin efeito BZDDeslocamento das prot. plasmticas

Contra-indicaes Distrbios respiratrios graves Hepatopatia Nefropatia Histria de abuso de lcool ou outra droga

Tratamento em casos de intoxicao Flumazenil i.v.

BenzodiazepnicosVantagens dos benzodiazepnicos em relao aos barbitricos:ndice teraputico maior;Menor potencial de causar dependncia fsica e psquica;No produzem induo enzimtica.

PrecauesHipoalbuminemiaPreferncia por alprazolam ou lorazepam (ligao a albumina)Insuficincia heptica (cirrose, hepatite)Preferncia por lorazepam, oxazepam ou temazepam (metabolismo de fase II)

PrecauesNo misturar diazepam injetvel com qualquer outra droga em uma seringa ou acrescentar a lquidos intravenosos;

Administrar diazepam, lorazepam ou midazolam IV lentamente;

Orientaes ao pacienteSonolnciaNo dirigir ou operar mquinas perigosas durante o tratamento;No ingerir bebidas alcolicas ou outros medicamentos depressores do SNC;No interromper o tratamento de forma abrupta e sem o conhecimento do mdico; Reduzir 10-25% dose a cada 1-2 semanas;

Orientaes ao pacienteTomar o medicamento logo antes de deitar;BZD ansiolticos no devem ser utilizados por mais de 4 meses;BZD hipnticos no devem ser utilizados por mais de 3-4 noites por semana durante 3 semanas;

Buspirona

Ansienon Ansitec Buspanil Buspar

Farmacocintica

Metabolizado pela CYP3A3/4;Eliminao de primeira passagemMenor se tomar junto com alimentost1/2 = 1 10 horas

Mecanismo de ao

Agonista total dos receptores 5-HT1A prsinpticoInibe as descargas neuronais e diminui a sntese de 5-HT.Agonista parcial dos receptores 5-HT1A pssinpticoNa presena de excesso de 5-HT, funciona como um antagonista.

Efeitos colaterais

So melhor tolerados do que os BZD;NuseasDor de cabeaNervosismoInsniaTonturaInquietao

Efeitos colateraisAusncia de efeito depressor respiratrio;NO causam sedao, relaxamento muscular ou ao anticonvulsivanteNO apresenta potencial para dependncia;NO potencializa os efeitos de alterao do desempenho do lcool.

Usos:

Transtorno de ansiedade generalizada;Depresso ???NO eficaz nos transtorno do pnico;

Interaes medicamentosasinibidores enzimticos da CYP3A3/4;IMAO presso sangunea;ISRS podem ocorrer convulses

Orientaes ao pacienteO incio do efeito teraputico pode demorar at 2-4 semanas para iniciar;

Tratamento farmacolgicodos transtorno do sono

Estgios do Sono

Quanto a duraoInsnia transitria;Insnia breve;Insnia crnica.

Insnia transitria

(alguns dias) causada por eventos ouexperincias estressantes, que geralmente sobem definidos e reconhecidos pelo indivduo.A ansiedade em relao a um exame,entrevista para um emprego ou viagem defrias iminente, ou at mesmo a preocupaoquanto a acordar cedo o bastante.

Insnia breve

(2-3 semanas) causada por eventosestressantes de gravidade ou durao maiores que aqueles associados insnia transitria.

Insnia crnica (muitas semanas) insnia em indivduos de sono potencialmente normal cujo sono significativamente alterado por condies mdicas, psiquitricas, do ritmo circadiano ou outras condies que desorganizam ou limitam o sono e acarretam, portanto uma queixa de insnia.

Quanto a causaInsnia secundria a alguma condio fsica;Insnia secundria a algum distrbio psiquitrico;

Quanto a causaInsnia transitria em pacientes que normalmente dormem bem, secundria a algum estresse ou alterao do ritmo diurno;

Insnia crnica sem uma sndrome psiquitrica definida associada.

Quanto a causa

Insnia como efeito colateral de medicamentos:-Bloqueadores;ATC;Corticides;Hormnios da tireide;IMAOAnticoncepcionais orais;Bloqueadores dos canais de Ca2+;Alguns descongestionantes nasais;-Metildopa;Diurticos tiazdicos;Broncodilatadores.

TratamentosTratamento no-farmacolgicoFarmacoterapiaBenzodiazepnicos;ZolpidemZaleplonZopiclonaAnti-histamnico

Benzodiazepnicos

Escolha do benzodiazepnicoDificuldade para dormirt1/2 curtoDespertar cedot1/2 longo

Zolpidem

Lioram Stilnox

Usos:Em casos de pacientes intolerantes ou no responsivos aos benzodiazepnicos.

FarmacocinticaAlimentos biodisponibilidade ;t1/2 de 1,5 a 3,2 horas;Metabolizado pela CYP3A4;

Mecanismo de aoInterao com o receptor GABA facilitando a transmisso gabargica.

Efeitos colaterais4-6% dos pacientes param o tratamento por causa dos efeitos colaterais;(1-10%) Cefalia, sonolncia, tonturas, ataxia,diminuio dos reflexos, nuseas, diarria e mialgia;

PrecauesDurao do tratamento no deve ultrapassar 4 semanas;Pode causar dependncia aps uso prolongado;Evitar o consumo de lcool;

Tratamento no farmacolgico

Higiene do sono Estabelecer um horrio regular de sono,incluindo idealmente um despertarmatinal que no varie mais de uma horaem diferentes dias da semana;

Higiene do sono Manter um estado de boa aptidoaerbica por meio de exerccios regulares(mas no a pelo menos de 3 horas doincio do sono).

Higiene do sono No usar cafena ou lcool em excesso; No tirar cochilos na parte da tarde; Assegurar um quarto tranqilo, escuro efresco;

Higiene do sono Dar um tempo para tranqilizar-se noite antes de ir dormir. Pare detrabalhar 30 minutos antes de deitar-se eOcupe-se de uma atividade de baixo nvelde estresse, como ler ou ouvir msica;

Higiene do sono Considerar um lanche rico em triptofano(leite, biscoitos, banana) antes de dormir;

Higiene do sono Usar o quarto para dormir e fazer sexo,mas no para rever ou pensar nosproblemas do dia. Se no adormecer em30 minutos, levante-se e v ler oucomplete uma tarefa, voltando para acama depois que o sono retornar.

Tratamento daObesidade

ObesidadeCondio de acmulo anormal ou excessivo degordura no tecido adiposo, numa extenso emque a sade pode ser prejudicada.(GARROW, 1988)

Clculo da obesidade atravs do IMC

Obesidade andride x Obesidade ginecide

Catecolaminrgico

Anfepramona Hipofagin, Inibex, Obesil Fenproporex Desobesi M, Inobesin, Lipomax AP Mazindol

FarmacocinticaBiotransformao heptica metablito ativo anfetamina (fenproporex)t1/2: derivados anfetamincos: 2-6 horas mazindol: 10 horas

Lipossolubilidade

Interaes MedicamentosasCrises hipertensivasIMAO (moclobemida, tranilcipromina, selegilina)Descongestionantes, antitussgenos e antialrgicosTranstorno psictico e depressoDrogas ilcitas e lcoolAumenta a excreo ( o efeito)Vitamina CAlterao da biodisponibilidade do frmacoFrmacos metabolizados pelo citocromo P450

Contra-indicaoGlaucomaHipertireoidismo,Hipertenso arterial,AterioscleroseHistoria de abuso de drogas ou lcoolEstado de agitaoGravidez,Lactao,Crianas, jovens menores de 18 anos e idosos maiores de 65 anos.

Catecolaminrgico e serotoninrgico

Sibutramina Reductil Plenty

FarmacocinticaAbsorvido rapidamente pelo TGIBiotransformao heptica 2 metablitos ativos ligao a protenas plasmticast1/2: 1,1 hora para sibutramina e de 14-16 horas para os metablitosExcreo renal

Interaes medicamentosasIMAOs, agentes serotoninrgicos, agentes antienxaquecaSndrome serotoninrgicaDescongestionante nasal, antitussgeno, antialgico PA e FCFarmacos que inibem o citocromo P450Risco de toxicidade

Contra-indicaoPacientes em tratamento com IMAOs,Glaucoma,Hipotireoidismo no tratado,Convulso,Hipertenso arterial,Doena coronariana, ICC, arritmia, infarto,Gravidez,Lactao,Hipertenso Pulmonar,Crianas, jovens menores de 18 anos e idosos maiores de 65 anos.

Antagonista Canabinide

Rimonabant Acomplia

Interao Medicamentosa

Inibidores de CYP3A4 (cetoconazol) concentrao plasmtica do rimonabantIndutores de CYP3A4 (rifampicina, fenitona) concentrao plasmtica do rimonabant

Contra-IndicaoHistrico de problemas renaisHistrico de problemas psiquitricos srios como depresso profundaHistrico de problemas cardiovascular ( enfarte do miocrdio, derrames, etc.) em menos de 6 mesesLactaoGravidez

Medicamentos que afetam a absoro

Orlistat Xenical

FarmacocinticaAbsoro sistmica insignificanteBiotransformado no TGI 2 metablitosEliminado pelas fezes

Interaes medicamentosasPravastatinaAumenta a concentrao plasmticaVitaminas lipossolveisReduz a absoro

Contra-indicaoGravidezLactaoSndrome de m absoroIndivduos menores de 12 anos

Art. 47 da Portaria N 344/98"ficam proibidas a prescrio e o aviamento defrmulas contendo associaomedicamentosa de substncias anorexgenasconstantes das listas deste RegulamentoTcnico e de suas atualizaes, quandoassociadas entre si ou com ansiolticos,diurticos, hormnios ou extratos hormonaise laxantes, bem como quaisquer outrassubstncias com ao medicamentosa";

item 1 da Resoluo N 1477/97 do CFMveda aos mdicos a prescrio simultneade drogas do tipo anfetaminas com um oumais dos seguintes frmacos:benzodiazepnicos, diurticos, hormniosou extratos hormonais e laxantes, comfinalidade de tratamento da obesidade ouemagrecimento

item 2 da Resoluo N 1477/97 do CFMrecomenda aos mdicos que, no tratamentoda obesidade ou emagrecimento,restrinjam o uso de substncias tipoanfetaminas, como monodrogas, aos casosabsolutamente indicados e seguindorgidos critrios tcnico-cientficos;

Colaborador

Prof. Dr. Edmar MiyoshiUniversidade Estadual de Ponta Grossa (UEPG)

Referncias BibliogrficasABRAMS, A.C. Farmacoterapia clnica. 7 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2006. 1045p.BRUNTON, L.L.; LAZO, J.S.; PARKER, K.L. Goodman & Gilman: as bases farmacolgicas da teraputica. 11 ed. Rio de Janeiro: McGraw Hill, 2006.1821 p.CRAIG, C.R.; STITZEL, R.E. Farmacologia moderna com aplicaes clnicas. 6ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2005. 815 p.KODA-KIMBLE, M.A.; YOUNG, L.Y.; KRADJAN, W.A.; GUGLIELMO. Manual de teraputica aplicada. 7 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2005.MARANGELL, L.B.; SILVER, J.M.; MARTINEZ, J.M.; YUDOFSKY, S.C. Psicofarmacologia. 1 ed. Porto Alegre: Artmed, 2004, 220p.

Referncias BibliogrficasOLIVEIRA, I.R. de; SENA, E.P. de. Manual de psicofarmacologia clnica. 2 ed.Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2006. 329p.PRADO, F.C.; RAMOS, J.A.; VALLE, J.R. Atualizao teraputica: manual prtico de diagnstico e tratamento. 21 ed. So Paulo: Artes Mdica, 2003.1760 p.RANG, H.P.; DALE, M.M.; RITTER, J.M.; MOORE, P.K. Farmacologia. 5 ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2004. 904 p.SCHATZBERG, A.F.; NEMEROFF, C.B. Fundamentos de psicofarmacologia clnica. 1 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2002. 543p.SILVA, P. Farmacologia. 6.ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2002