Fisiologia Endócrina Obesidade Cintia Cercato Grupo de Obesidade e Síndrome Metabólica do...

Fisiologia Endócrina

Obesidade

Cintia CercatoGrupo de Obesidade e Síndrome Metabólica do HC-FMUSP

Caso Clinico 1

HISTÓRIA MÉDICA

• Paciente sexo masculino, 48 anos

• Ganho de peso há 18 anos, após casamento, quando parou de fazer esportes.

• Refere que iniciou ganho progressivo de peso após redução de atividade física. Notou que

ganhou peso principalmente na região abdominal. Refere padrão alimentar hiperfágico

prandial.

• Há 8 anos desenvolveu HAS e há 6 anos evoluiu com DM tipo 2.

• Há 1 ano, em check-up de rotina apresentou isquemia miocárdica em teste ergométrico e foi

submetido a cateterismo, onde foi constatada obstrução de 70 % de DA. Realizou angioplastia

com implante de stent coronariano.

• Nega tabagismo.

Caso Clinico 1EXAME FÍSICO:

Peso: 101 Kg Altura: 1,70 m IMC: 34,9 Kg/m2

Circunf Abdominal: 116 cm

Quadril : 114 cm

Relação cintura/quadril: 1,0

PA: 140 x90 mmHg

EXAMES LABORATORIAIS:

Glicemia: 150 mg/dL (VR:70-99) Colesterol total: 215 mg/dL (VR:

<200)

Insulina 40 U/mL HDL: 38 mg/dL (VR: > 45)

Leptina: 40 ng/mL (VR 2,0-5,6 ng/mL para IMC nl) LDL: 110 mg/dL (VR < 130)

Adiponectina: 14 g/mL Triglicérides: 235 mg/dL (VR< 150)

Caso Clinico 2

HISTÓRIA MÉDICA

• Paciente sexo feminino, 58 anos

• Ganho de peso desde a infância.

• Refere que sempre esteve acima do peso normal. Houve piora do ganho de peso após as

gestações. Refere que o ganho de peso se deu principalmente na região do quadril.

Apresenta compulsão alimentar principalmente por doces, no fim da tarde.

• Nega HAS, DM ou dislipidemia

• Refere osteoartrose de joelhos

Caso Clinico 2EXAME FÍSICO:

Peso: 101 Kg Altura: 1,55 m IMC: 42 Kg/m2

Circunf Abdominal: 106 cm

Quadril : 136 cm

Relação cintura/quadril: 0,78

PA: 110 x 70 mmHg

EXAMES LABORATORIAIS:

Glicemia: 76 mg/dL (VR:70-99) Colesterol total: 193 mg/dL (VR:

<200)

Insulina 12 U/mL HDL: 52 mg/dL (VR: > 45)

Leptina: 95 ng/mL LDL: 115 mg/dL (VR < 130)

Adiponectina: 28 g/mL Triglicérides: 130 mg/dL (VR< 150)

Caso 1 x Caso 2

DISCUSSÃO:

1- Por que o primeiro caso apesar de ser menos obeso apresenta mais alterações metabólicas?

2- Quais as principais diferenças entre o adipócito subcutâneo e o adipócito visceral ?

3- Explique os mecanismos implicados na gênese das complicações metabólicas no obeso

visceral

Tipos de Obesidade

Acúmulo de gordura visceral

Acúmulo de gordura subcutâneaBaixo

Rico CV

AltoRico CV

Avaliação da distribuição de gordura

Métodos quantitativos: avaliam a quantidade de gordura

IMC : peso / (altura)2 Pregas cutâneas Bioimpedânciometria

corpórea

Avaliação da distribuição de gordura

Métodos qualitativos: avaliam a distribuição de gordura, se subcutânea ou visceral

Circunferência abdominal Relação cintura /quadril Tomografia computadorizada

Vital Statistic: Vital Statistic: Waist CircumferenceWaist Circumference

♂ < 94 cm♀ < 80 cm

♂ > 0,95♀ > 0,80

múltiplos produtossecretados

fígado

pâncreas

músculovasossanguíneos

Visão atual:órgão

endócrino/secretor

Visão antiga:depósito inerte

ácidos graxos

alimentado

TGTG

TG

Visão ampliada do tecido adiposo:um órgão endócrino

Lyon CJ et al 2003

glicose

ácidos graxos glicerol

em jejum

cérebro

IL-6 na AV

Pró-aterogênica/pró-diabetogênica: inflamação vascular sinalização de insulina Proteínas fase aguda (fibrinogênio, PCR, amilóide A

TNF-a na AV

Pró-aterogênica/pró-diabetogênica: sensibilidade à insulina nos adipócitos, via IRS-1 Promove lipólise, AGL

PAI-1 na AV

Pró-aterogênica: risco de aterotrombose

ADIPONECTINA na AV

Antiaterogênica/antidiabética: células espumosas remodelamento vascular sensibilidade à insulina fluxo hepático de glicose

Papel das adipocitocinas:

Os adipócitos não são iguais

Adipócitos subcutâneo

-Alta proliferação & diferenciação

-pequenos

Adipócito Visceral

-baixa proliferação & diferenciação

-grandes

Pre-adipócitos

Cel Mesenquimal

AltaCapacidade de estocar gordura Baixa

Depósito ectópico de gordura

Depósito ectópico de gordura e resistência à insulina

Adaptado de Birbaun M. Nature 2001;409:729.

Insulina

Glicose

Glicose

Glicose

-

++

Insulina

Glicose

Glicose

AGLGlicose

AGL

Adiponectina

IL 6

TNF-a

PAI 1

Hipertensão

FIBRINOGÊNIO

ESTADOPRO-TROMBÓTICO

Rutura da placa/Trombose

Eventos Cardiovasculares

Aterosclerosis

Alterações metabólicas na obesidade visceral

PCR

AGL

Aumento de triglicerídeos Redução de HDL-CLDL pequenas/densas

Resistência a insulina

Glicose Insulina

SNS AGL IL-6

AGLs

Glicose

X

Glicogênio

CO2

Triglicerídeos

Resistência a insulina

Caso Clinico 3

HISTÓRIA MÉDICA

• Paciente do sexo masculino, 24 anos

• Há 2,5 anos evoluiu com poliúria, polidipsia, polifagia, sendo diagnosticado diabetes, com

auto-anticorpos negativos. Apresentava difícil controle necessitando altas doses de insulina.

• Notado ausência de gordura em região de face e abdômen e membros e, quando

perguntada, família refere que alterações iniciaram-se antes do diagnóstico de DM.

Caso Clinico 3EXAME FÍSICO:

P= 63 Kg IMC: 21 kg/m2

Ausência de gordura subcutânea

Musculatura ressaltada

Hepato-esplenomegalia

EXAMES LABORATORIAIS:

Glicemia: 372 mg/dL (VR:70-99) Colesterol total: 376 mg/dL (VR: <200)

TGO: 82 U/L HDL: 27 mg/dL (VR: > 45)

TGP: 86 U/L Triglicérides: 1621 mg/dL (VR< 150)

Leptina: <2,0 ng/mL

Caso 3

DISCUSSÃO:

1- Quais as consequências da falta de tecido adiposo?

2- Qual é o elo comum para explicar as alterações metabólicas do caso 1 e do caso 3?

3- Explique a diferença dos níveis de leptina nos casos apresentados.

Gordura FígadoMúsculo (incluindo coração) Pâncreas

1

2Resistência à insulinaDM 2

3 CausasExcesso de TG circulanteOxidação de AGL diminuídaFalência da proliferação de células adiposas

Síndrome do depósito ectópico de gordura

LIPOATROFIA

Gordura em músculo Gordura em fígado

RIIGT

DM 2

Gordura em músculo Gordura em fígado

OBESIDADE HIPERTRÓFICA

Reversão de diabetes por implante cirúrgico de tecido adiposo em um

modelo de rato lipodistrófico

Gavrilova O et al. J Clin Invest 2000; 105: 271-278