Fundação Universidade Federal do Rio Grande FURG Profa. Eli Sinnott Silva ANGINA DE PEITO ASPECTOS...

Fundação Universidade Federal do Rio Grande

FURG

Profa. Eli Sinnott Silva

ANGINA DE PEITO

ASPECTOS FARMACOLÓGICOS

Departamento de Ciências FisiológicasSetor de Farmacologia

DOR DA ANGINA

ARTÉRIA CORONÁRIA SEM EVIDÊNCIA DE PLACA

Source: University of Utah WebPath

ARTÉRIA CORONÁRIA COM SIGNIFICANTE FORMAÇÃO DE PLACA

Source: University of Utah WebPath

ANGINA DE PEITO

CONCEITO

Angina de peito é a intensa dor torácica que ocorre quando o fluxo sangüíneo coronário é inadequado para fornecer o oxigênio necessário ao coração.

Normaloferta demanda

Angina

oferta

demanda

Terapiaoferta

demanda

ANGINA - MEDICAÇÃO

- Determinantes : stress da parede ventricular, freqüência cardíaca e contratilidade.

- Pré-carga e pós-carga afetam o stress na parede ventricular

ANGINA – Fatores que afetam a demanda de O2

-Pré-carga

É a pressão que distende a parede ventricular durante a diástole (pressão diastólica ventricular final) e é determinada pelo retorno venoso

Venodilatação periférica aumenta a capacitância venosa e reduz o retorno venoso e a pré-carga

Diminuindo o retorno venoso também reduz o volume diastólico ventricular final o qual reduz a tensão da parede ventricular (Lei de Laplace: Tensão=PressãoXRaio)

ANGINA – Fatores que afetam a demanda de O2

-Pós-carga

É a resistência contra a qual o ventrículo precisa bombear

Diminuindo a resistência arteriolar periférica reduz o trabalho cardíaco e, portanto, o consumo de oxigênio

ANGINA – Fatores que afetam a demanda de O2

- O fluxo sanguíneo arterial coronariano é o principal determinante- É determinado pela pressão de perfusão (pressão diastólica aórtica), duração da diástole e resistência coronariana.- A resistência vascular coronariana é determinada por numerosos fatores:

Metabólitos que dilatam as arteríolas coronarianasAtividade autonômicaCompressão mecânica extra-vascularAteroscleroseTrombose intra-coronária

ANGINA – Fatores que afetam o suprimento de O2

ANGINA - CLASSIFICAÇÃO

ANGINA ESTÁVELCausada por estenose fixa de artéria devido a ateroma.

ANGINA INSTÁVEL Causada por trombo de plaqueta e fibrina + ateroma.

ANGINA VARIANTE (de Prinzmetal) Causada por espasmos em artéria afetada por doença ateromatosa.

ANGINA - CLASSIFICAÇÃO

ANGINA ESTÁVEL

Os episódios anginosos podem ser precipitados por: exercício, frio,

emoção oualimentação.

Terapia racional: - diminuição da carga cardíaca (pré-carga e pós-carga)- aumento do fluxo miocárdico.

ANGINA - CLASSIFICAÇÃO

ANGINA INSTÁVEL (pré-infarto, angina de repouso)

Associada com uma modificação na característica,freqüência e duração da dor em pacientes com anginaestável e quando há prolongados episódios de dor emrepouso. Requer vigorosa terapia por ser um sinal de possivel ocorrência de infarto do miocárdio.

Terapia racional:- Inibição de agregação plaquetária e formação de trombos- Diminuição da carga cardíaca- Vasodilatação das artérias coronárias

ANGINA - CLASSIFICAÇÃO

ANGINA VARIANTE (de Prinzmetal, vasoespástica)

- causada por vasoespasmo passageiro dos vasos coronarianos- usualmente associada com ateromas subjacentes- episódios de dor podem ocorrer em repouso

Terapia racional:Diminuição do vasoespasmo das coronárias.

ANTIANGINOSOS

• Nitratos

• Beta Bloqueadores

• Bloqueadores de Canais de Calcio

NITRATOS – Justificativa como antianginosos

Reduzem a pré-cargaReduzem a pós-cargaDilatam as artérias coronarianasInibem a agregação plaquetária

NITRATOS – Química

Rang; Dale; Ritter/2001

NITRATOS - Mecanismo de ação

nitrato

Relaxamento

Glutation S-transferase

??Prostaglandina EProstaciclina (PGI2)

CÉLULAS ENDOTELIAIS

NO

Guanililciclase Guanililciclase

GTP GMPC

CCLM*

CL miosínicas

Actina

Contração

CL miosínicas PO4

CL miosínicas

NITRATOS – Efeitos farmacológicos

1. Vasodilatação periféricamaior ação nas veias que nas arteríolas, resultando em redução na pré-carga e menor redução na pós-cargaredução nas pré e pós-cargas diminuem o trabalho cardíaco e consumo de ox. pelo miocárdio

2. Grandes artérias coronárias epicárdicas são dilatadas sem alteração na auto-regulação dos pequenos vasos coronarianos

3. Redistribuição do fluxo coronariano p/áreas isquêmicas (circulação colateral)

4. Redução da agregação plaquetária

NITRATOS - Efeitos

NITRATOS - Efeitos

Rang; Dale; Ritter/2001

DROGAS DOSES DURAÇÃO

DE CURTA AÇÃO

Nitroglicerina (SL) 0,15 – 1,2 mg 10 - 30 min

Isossorbida (SL) 2,5 – 5 mg 10 – 60 min

Nitrito de amila (INAL) 0,18 – 0,3 ml 3 – 5 min

NITRATOS - Farmacocinética

DROGAS DOSES DURAÇÃO

DE LONGA AÇÃO

Nitroglicerina ap (VO) 6,3 – 13mg / 6 – 8h 6 – 8h

Nitroglicerina (bucal) 1 – 2mg / 4h 3 – 6h

Nitroglicerina (transdérmica) 10 – 25mg / 24h 8 – 10h

Dinitrato de isossorbida (SL) 2,5 – 10mg / 2h 1,5 – 2h

Dinitrato de isossorbida (VO) 10 – 60mg / 4 – 6h 4 – 6h

Dinitrato de isossorbida (mastig)

5 – 10mg / 2 – 4h 2 – h

Monitrato de isossorbida 20mg / 12h 6 – 10h

Tetranitrato de eritritil 10 – 40mg / 6 – 8 h 6 – 8h

NITRATOS - Farmacocinética

NITRATOS – Efeitos adversos

Hipotensão ortostática Taquicardia Cefaléia pulsátil severa Tontura Rubor Síncope Carcinogenicidade (nitratos e nitritos + aminas = nitrosaminas))

NITRATOS – Efeitos adversos

TOLERÂNCIA E DEPENDÊNCIA

Exposição contínua ou freqüente aos nitratos orgânicos pode levar à tolerância.

Exposição industrial pode levar ao desenvolvimento de dependência física.

Bloqueadores dos Canais de Calcio

• Diidropiridinas• Nifedipine (Adalat®, Procardia®)

• Fenialquilaminas• Verapamil (Calan®, Isoptin®)

• Benzotiazepínicos• Diltiazem (Cardizem®)

BLOQ. CANAIS DE CÁLCIO – Justificativa

Reduzem a pós-cargaDilatam as artérias coronarianasPodem Inibir a agregação plaquetáriaAlguns também diminuem a freqüência cardíaca e diminuem a contratilidade

BLOQ. CANAIS DE CÁLCIO - Mecanismo de ação

Ag. beta2

Inativação

CCLM

RELAXAMENTO

Para fora da célula

CCLM*

BLOQ. CANAIS DE CÁLCIO – Efeitos

Todos dilatam as arteríolas coronárias e reduzem a pós-carga, mas cada classe tem diferentes efeitos na freqüência e contratilidade cardíacas:

Verapamil e diltiazem têm efeitos inotrópico, cronotrópico e dromotrópico negativos diretos.

Nifedipina tem efeitos diretos cardíacos sem valor, mas pode causar resposta simpática reflexa por diminuir a pressão arterial.

BLOQ. CANAIS DE CÁLCIO – Farmacocinética

Todos são ativos oralmente

Exibem alto metabolismo de primeira passagem e alta ligação às proteínas plasmáticas

Após administração oral agem dentro de 30 min e têm meia-vida plasmática de algumas horas

BLOQ. CANAIS DE CÁLCIO – Efeitos adversos

Depressão da contratilidade e falha cardíaca

Bradicardia

Bloqueio AV

Parada cardíaca

Toxicidade menor:hipotensãotonturaedemarubor

BLOQ. CANAIS DE CÁLCIO –Contra-indicações

Verapamil e diltiazem podem deprimir a contratilidade e produzir bloqueio AV em pacientes recebendo bloqueadores beta.

Verapamil pode aumentar os níveis séricos de digoxina em pacientes digitalizados.

Antagonistas dos Receptores Beta-adrenérgicos

• Propranolol (Inderal ®)

• Metoprolol (Lopressor®)

• Atenolol (Tenormin®)

• Nadolol (Corgard®)

ANTAG. BETA ADRENÉRGICOS – Justificativa

Diminuem a freqüência cardíacaDiminuem a contratilidadeReduzem a pós-carga por diminuírem o débito cardíacoPodem inibir a agregação plaquetária

NITRATO BLO. B ou Ca

N + B + Ca

Freqüência (++) reflexo ( - - ) (1) ( - - )

Pressão Arterial ( - - ) ( - - ) ( - - )

Volume diastólico ( - - ) (++) nada ou ( - - )

Contratilidade (++) reflexo ( - - ) (1) nada

Tempo de ejeção ( - - ) (++) nada

MEDICAÇÃO ISOLADA OU ASSOCIADA

Em vermelho os efeitos indesejáveis(1) A nifedipina pode causar um aumento reflexo

ANGINA - MEDICAÇÃO

ANGINA INSTÁVEL Causada por trombo de plaqueta e fibrina + ateroma.AAS = Infarto agudo do miocárdio Trinitrato de Gliceril EV = Dor

ANGINA ESTÁVELCausada por estenose fixa de artéria devido a ateroma.Dor de apenas alguns minutos após o exercício(estatinas a longo prazo)Trinitrato de Gliceril Mononitrato de isossorbida propranolol verapamil

ANGINA - MEDICAÇÃO

ANGINA VARIANTE (de Prinzmetal)Causada por espasmos em artéria afetada por doença ateromatosa.

Para da dor = nitratos orgânicos bloq. de cálcio

CONTRA INDICADO = bloq. Beta = espasmos = Dor

FUNDAÇÃO UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE

Departamento de Ciências Fisiológicas – DCFSetor de Farmacologia

Bibliografia recomendada:

RANG,H.P.; DALE,M.M.; RITTER,J.M. – Farmacologia. 4.ed.,Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2001. P. 223-228.