IMAGENS DE RESSONÂNCIA MAGNÉTICA NO ESTUDO DO

IMAGENS DE RESSONÂNCIA MAGNÉTICA NO ESTUDO DO CÉREBRO E DO COMPORTAMENTO HUMANO !

Prof. Dr. Tiago Arruda Sanchez!Departamento de Radiologia - Faculdade de Medicina!

Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ)!

FÍSICA'MÉDICA'

•  Física'em'Medicina'e'Biologia'

•  Carreira:'–  Hospitalar'

•  Radioterapia'•  Medicina'Nuclear'

•  RadiodiagnósAco'•  Outras….'

–  Acadêmico'

–  Inovação/Empresarial'

physis'='"natureza"'

•  Natureza'da'Matéria'Condensada'

•  Natureza'da'Matéria'Viva'

Estrutura,'composição,'propriedades'Ssicas'dos'materiais'

Estrutura,'composição,'propriedades'Ssicas'dos'tecidos,'órgãos,'sistemas'etc.'

+"Tecnologias"

FÍSICA"MÉDICA"

Físicos'médicos'Notáveis'

•  Ques8on:"Some"memorable"highlights"and"frustra8ons?"

"

•  JC"Highlights:"...in'1958'when'I'entered'the'field'was'to'establish'a'department'of'medical'physics'in'our'medical'school…''

''''in'1981,'I'was'the'Chair'of'the"first"department"of"medical"physics'in'a'medical'school'in'the'U.S''

•  JC"Frustra8ons:'…the"fear"of"cancer"from"low"dose"radia8on,"even"by"radiologists.'It'is'likely'that'we'need'more'radiaAon'to'improve'our'longevity'(about'three'years).'In'some'cases'radiaAon'reduces'the'incidence'of'cancer.''See'my'arAcle'in'the'October'2003'of'Radiology.'

•  John"Cameron"

"

Pioneirismo"em"Física"Médica"(MadisonOEUA)"

"Física"do"Corpo"Humano"

"

•  Densitometria"Óssea"(1960)"

•  Dosimetria"(TLD)"

•  Controle"de"Qualidade"ROX"'

Físicos'Notáveis'

• Roentgen""

prêmio'nobel'(1901):'RaiosdX'

•  Fundamental'para'a'Radiologia'e'Física'Médica'

Físicos'Notáveis'

•  Fundamental'para'a'Medicina'Nuclear'e'Física'Médica'

• Marie"Curie"

"

2'prêmios'nobel'em'Ssica'(único'caso):''d'(1903):'RadioaAvidade''d'(1911):'Radio'e'Polônio'

'Primeira'mulher'a'receber'o'Nobel'

Prize"mo8va8on:'"for'their'discoveries'concerning'magneAc'resonance'imaging"'

h\p://www.nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/2003/#"

Físico'Químico'

(30'anos'depois)'

Imagem"por"Ressonância"Magné8ca"de"7T'

40'anos'depois…'

•  175."Titulo:"Implementação'de'um'sistema'de'localização'espacial'de'regiões'cerebrais'em'tempo'real'para'aplicação'de'TMS'por'codregistro'com'fMRI'

–  Aluno:Andre'Salles'Cunha'Peres ''–  Orientador:Oswaldo'Baffa'Filho ''–  Data:11/04/2008 ''

•  153."Titulo:""Reconstrução'e'volumetria'de'imagens'de'SPECT'para'aplicação'clínica'no'sistema'gástrico”.''

–  Aluno:Adelson'Antonio'de'Castro ''–  Orientador:Dra¡ulio'Barros'de'Araujo ''–  Data:07/12/2005 ''

•  151."Titulo:"Desenvolvimento'de'um''phantom''para'treinamento'de'biopsia'de'mama'guiada'por'ultradsom'

–  Aluno:Silvio'Leão'Vieira ''–  Orientador:Antonio'Adilton'Oliveira'Carneiro ''–  Data:09/09/2005 ''

•  ' '•  150."Titulo:""Caracterização'de'tecidos'cerebrais'em'imagens'ultradsonográficas'de'neonatos'através'de'atributos'de'textura”.'

–  Aluno:Julia'Epischina'Engracia'de'Oliveira ''–  Orientador:Evandro'Eduardo'Seron'Ruiz ''–  Data:25/05/2005'

•  144."Titulo:""Caracterização'estrutural'e'magnéAca'de'filmes'finos'de'NidFe'fabricados'por'eletrodeposição".'

–  Aluno:Danieverton'Moreu ''–  Orientador:Marcelo'Mulato ''–  Data:14/03/2005'

TMS:"Es8mulação"Magné8ca"Transcraniana"

Volumetria"em"imagens"SPECT"

Phantom"p/"biópsia"em"Ultrasom"

“Laudo”"automá8co"Ultrasom"(Proc."Imagem)"

Filmes"Finos"para"Detectores"de"Radiação"

FAMB'(USP):'Programa'de'Física'Aplicada'à'Medicina'e'Biologia'

FAMB'(USP):'Programa'de'Física'Aplicada'à'Medicina'e'Biologia'

•  120."Titulo:""Estudo'das'caracterísAcas'espectroscópicas'dos'corantes'ciânicos'com'dois'cromóforos'na'interação'com'DNA:'efeitos'da'força'Iônica".'

–  Aluno:Fabio'Antonio'Schaberle ''–  Orientador:Iouri'Borissevitch ''–  Data:03/10/2002'

•  41."Titulo:"Imagens'de'fontes'magnéAcas'usando'um'sistema'mulAcanal'de'sensores'magnetodresisAvos'

–  Aluno:Juan'Alberto'Leyva'Cruz ''–  Orientador:Oswaldo'Baffa'Filho ''–  Data:03/11/2005'

•  28."Titulo:""Dosimetria'por'Ressonância'ParamagnéAca'Eletrônica'usando'alanina:'nova'metodologia'e'aplicações".'

–  Aluno:Felipe'Chen'Abrego ''–  Orientador:Oswaldo'Baffa'Filho ''–  Data:23/06/2003'–  ' '

•  15.'Titulo:""Um'biossusceptômetro'supercondutor'AC'para'quanAficar'o'ferro'hepáAco".'

–  Aluno:Antonio'Adilton'Oliveira'Carneiro ''–  Orientador:Oswaldo'Baffa'Filho ''–  Data:08/11/2001'–  ' '

•  6."Titulo:""Datação'Arqueológica'por'Ressonância'ParamagnéAca'Eletrônica'(RPE):'Desenvolvimento'de'Métodos'e'Algumas'Aplicações".'

–  Aluno:Antonio'Bruneu ''–  Orientador:Oswaldo'Baffa'Filho ''–  Data:25/08/2000 ''

FONTE:"h\p://famb.ffclrp.usp.br/"

Desenvolvimento"de"Terapias"Fotodinâmicas"

Imagens"Magné8cas"

Dosimetria"por"RPE"

Susceptômetro"para"Diagnós8co"

Datação"por"RPE"

Um'futuro…'o'chip'cerebral'

Prof.'Miguel'Nicolelis'Interface'cérebro'máquina'

MINHAS"PESQUISAS:"RM"E"PSIQUIATRIA"

CONCLUÍDAS'E'EM'ANDAMENTO'

"   DSM 5: novos transtornos, novos diagnósticos, novos medicamentos!

" Avanços da Psiquiatria moderna: BIOMARCADORES!" Moléculas (Receptores), Células, Tecidos, Sistemas!

!"   Normal x Anormal!

" Homeostase ? Bem Estar ? Duração !! ! !!

MARCADORES BIOLÓGICOS!

Pacientes'Normal'–'Saudáveis'

='ou'≠''

" Neurociência: !" Novas ferramentas de investigação!" Neuroimagem (Mapa Cerebral)!" Imagens Convencionais X Imagens Avançadas!" Neuroimagem Funcional!

!" Neurofisiologia => Marcadores Neurais das Funções Psicológicas

(Normais)!!" Aplicações Psiquiátricas:!

" Padrões Psicopatológicos,!"   Testagem Terapêutica (Psicoterapias, Drogas)!" Diagnóstico ???!

!" Presente, Futuro… (Novas Drogas, Reconhecimento de Padrão)!

NEUROCIÊNCIA!

" Emoção, Cognição e Regulação Emocional!

" Emoção: Estinulos Emocionais (Faces de Ekman, sinais ambientais - IAPS) !

" Cognição: Tarefas Diversas (Atenção, Memória, Interpretação)!

" Regulação Emocional (Cognitivo, Drogas)!

FUNÇÕES PSÍQUICAS!

Mudanças"

Emocionais"

Alterações"

Motoras"

Sintomas""

Vegeta8vos"

Déficits"

Cogni8vos"

DEPRESSÃO: um transtorno multidimensional!

Mudanças"

Emocionais"

Alterações"

Motoras"

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Vegeta8vos"

Déficits"

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DEPRESSÃO: um transtorno multidimensional!

Mudanças"

Emocionais"

Alterações"

Motoras"

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Vegeta8vos"

Déficits"

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DEPRESSÃO: um transtorno multidimensional!

Mudanças"

Emocionais"

Alterações"

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Vegeta8vos"

Déficits"

Cogni8vos"

DEPRESSÃO: um transtorno multidimensional!

Mudanças"

Emocionais"

Alterações"

Motoras"

Sintomas""

Vegeta8vos"

Déficits"

Cogni8vos"

DEPRESSÃO: um transtorno multidimensional!

Áreas Sensoriais: Detecção e Avaliação de

estímulos emocionalmente relevantes !

Áreas de Regulação: !Processos de Auto-regulação e regulação cognitiva!

Processos Sociais → Comportamento Adaptativo!

A Depressão Encefálica!

" Encontrar os mecanismos neurais subjacentes aos padrões comportamentais, !

! !principalmente em áreas corticais limbicas/cognitivas!!" Mapeamento Cerebral das mudanças do cérebro inteiro!

!" Correlação => Relação entre as redes neurais envolvidas com outras

medidas (clinicas, psicologica, e.g. questionários de Traço & Estado)!

" Conectividade => Dinamica das redes neurais envolvidas (em relação a outras areas)!

MAPEAMENTO POR "NEUROIMAGEM FUNCIONAL!

Visual Cortex!

Neuroimagem!

Neuroimagem!

Visual Cortex!

Visual Cortex!

Neuroimagem!

Escaneamento: 2 sessões (p. ex.: antes e após a medicação)! sujeitos normais ou patients !

Neuroimagem: Protocolo e Estímulos!

•  Atividade Hemodinâmica e Acoplamento Neurovascular!

•  Mudanças de Sinal nas Imagens por RMf!

•  Processamento e Análise de RMf por Mapas Estatísticos!

Imagem por Ressonância Magnética Funcional (RMf)!

Regulação Emocional por DIAZEPAM (ansiolítico)!

REDUÇÃO"em:"d  Amigdala"

d  Insula"

d  PreOfrontal"Ventromedial"

AFETO POSITIVO!REGULAÇÃO EMOCIONAL PELA ATENÇÃO:!

Artigo em submissão"

JUDGE&VALENCE& BARS&EASY& BARS&HARD&

Instruc8ons&Aversive&(mu8lated)&Neutral&

POSITIVE(AFFECT(FACILITATES(ATTENTIONAL(DEPLOYMENT(FROM(THREAT(1Faculdade(de(Medicina,(UFRJ,(Rio(de(Janeiro,(RJ(

2InsCtuto(de(BioFsica(Carlos(Chagas(Filho,(UFRJ,(Rio(de(Janeiro,(RJ(3Departamento((Interdisciplinar,(UFF,(Rio(das(Ostras,(RJ(

4InsCtuto(do(Cérebro,(UFRN,(Natal,(RN(5InsCtuto(Biomédico(–(Dept.(de(Fisiologia(e(Farmacologia,(UFF,(Niterói,(RJ(

Sanchez,(TA1;(Mocaiber,(I3;(Erthal,(FS2;((Joffily,(M2;(Volchan,(E1;(Pereira,(MG5;(de(Araujo,(DB4;(Oliveira,(L5.(

IntroducCon(

email:'(ago.neuro@gmail.com'

Behavioural:(

•  ANOVA(revealed(a(significant(main(effect(of( task( (p<0,02)(but(no(interacCon(or(main(effect(of(valence(for(these(measures.(

•  Performance( in( Hard( Bar( task( was( significantly( slower( than(both(Picture((p<0.005)(and(Easy(Bars(tasks((p<0.01).((

SCmulaCon(!  Visual&s8muli&centrally&and&peripherally,&during&200&ms&and&at&each&3080ms.&

!  CENTRALLY&&–&Pictures&from&IAPS&:&NEUTRAL&or&Aversive&MUTILATED(

!  PERIPHERALY&–&Bars&orienta8ons&differs&with&:&90º&(EASY)&and&6º&(HARD)'' ' ' ''''''''''''''''''TASKS:'''''(1)''''JUDGE'VALENCE'of'the'pictures'(neutral'or'aversive)'' '''''' ' ''''''''''''''''''''''''''''''''''''(2)'''''Judge'the'BARS''orienta(on'(same'or'different)'

'

!  Hybrid&Design:&

&

!  During&2&RUNS,&8&blocks&of&each&task&!  Tasks:&JUDGE&PICTURE&VALENCE,&JUDGE&BARS&EASY&and&JUDGE&BARS&HARD.&&!  36&tests&of&each&condi8on&(6&different&condi8ons):&

&&&&&&&&&&&&&&&PICdNEU,(PICdMUT(/(EASYdNEU,(EASYdMUT(/(DIFdNEU,(DIFdMUT(

The( role( of( afenCon( in( emoConal( processing( is( sCll( in( debate( [1].( The( reasons( for( findings( discrepancy( are( unclear,( suggesCng( that( several(variables(may(contribute(on(this(issue.(One(possibility(is(that(individual(differences(are(important(predictors(of(amygdala(sensiCvity(to(emoConal(sCmuli(and(help(to(explain(the(impact(of(this(sCmuli(on(brain(acCvity.(Recently,(posiCve(affect(trait(has(been(suggested(as(a(key(component(for(determining( human( variability( to( threat( reacCvity( [2].( Furthermore,( high( posiCve( affect( may( facilitate( afenCon( deployment,( as( it( has( been(associated(to(afenCon(narrowing([3].(

ObjecCve(

((Methods(

Here,( we( employed( fMRI( to( invesCgate( whether( amygdala( responses( to( highly( aversive( pictures( could( be( modulated( by( an( afenConal(deployment(task(and(whether(this(modulaCon(would(be(influenced(by(posiCve(affect(trait.(

Subjects(!  22&healthy&volunteers&

Psychometric(Measure(!  Posi8ve&Affect&and&Nega8ve&Affect&Schedule&(PANAS)&[Watson,(1988](

AquisiCon(and(Analysis(

!  fMRI&BOLD&images&in&a&1.5T&scanner&(Magnetom&Siemens).&

!  Processing& and& analysis& using& BrainVoyagerTM& (QX& 2.2),& with& GLM& and&group&analysis&by&random&effects&(RFX).&&

&

!  3(steps(of(analysis:(

!  Wholebrain+ANOVA+analysis&(voxel2to2voxel)&–&to&localize&the&regions&involved&in&EMOTION&and&ATTENTION.&

!  ROI&(Region&of&Interest)&analysis&–&to&test&amplitude&differences&(fMRI&es8mates)&during&every&condi8on&for&each&brain&region.&

!  Correla8on&between&ROI&data&extracted&from&each&subject&Amygdala&and&their&Posi8ve&Affect&trait&(PANAS)&

The(ROI(analysis(of(bilateral(amygdala(revealed(an(increased(acCvaCon(to(aversive( pictures( as( compared( to( neutral,( during( the( picture( judgment(task((p<0,05).(

Wholebrain'ANOVA:&

ROI(Analysis:(Modulatory(Effects(over(Amygdala((p<0,05)(

• ''Main'Effect'of'APen(on'(qFDR<0,05)'

• 'Regions'associated'to'ATTENTION:''

'Dorsolateral'PreYfrontal'Cortex''''Superior'Parietal'Cortex'''*Amygdala'

''

ATTENTION&

EMOTION&

JUDGE&VALENCE& &&BARS&EASY& HARD&

NEUTRAL&

MUTILATED&

Results(and(Discussion(

Conclusion(As(in(previous(works([1],(we(demonstrated(that(amygdala(reacCvity(to(muClaCon(pictures(was(modulated(by(afenCon(deployment(suggesCng( that( the( emoConal( processing( depends( on( afenConal( resources.( Herein,( during( the( performance( of( the( easy( task,(subjects(that(scored(higher(in(posiCve(affect(trait(exhibited(lower(amygdala(reacCvity(to(distracCve(aversive(pictures.(Thus,(posiCve(affect(facilitated(afenConal(deployment(away(from(highly(aversive(pictures,(afenuaCng(emoConal(responses.((

CAPES,(PROCADdCAPES,(CNPq,(FAPERJ,(PRONEX,(IBNdNet/FINEP(by(financial(support.(

[1]&Pessoa&L.,&Padmala&S.&and&Morland&T.&Fate&of&unafended&fearful&faces&in&the&amygdala&is&determined&by&both&afen8onal&resources&and&cogni8ve&modula8on.&NeuroImage&281&(2005),&pp.&249–255.&[2]&Oliveira,&L.&A.&S.,&Oliveira,&L.,&Joffily,&M.,&PereiraiJunior,&P.&P.,&Lang,&P.&J.,&Pereira,&M.&G.,&Figueira,&I.&and&Volchan,&E.&(2009),&Autonomic&reac8ons&to&mu8la8on&pictures:&Posi8ve&affect&facilitates&safety&signal&processing.&Psychophysiology,&46:&870–873.&[3]&HarmoniJones,&E.,&Gable,&P.A.&(2009).&Neural&ac8vity&underlying&the&effect&of&approachimo8vated&posi8ve&affect&on&narrowed&afen8on.&Psychological&Science&20,&406–409.&

References(

CorrelaCon((r(=(d(0,51,(p(<(0,01)(

24 26 28 30 32 34 36 38 40 42 44 46

Positive Affect

-0,6016

-0,4125

-0,3076

-0,0779

0,0198

0,1170

0,3139

0,4619

fMR

I est

imat

es

RIGHT(

LEFT(

fMRI(esCmates(

Judging(EASY(bar(orientaCon:( inverse(correlaCon(between( posiCve( affect( level( and( acCvaCon( to(unpleasant(sCmuli((leq(amygdala).(

((Acknowledgments(

JUDGE&VALENCE& BARS&EASY& BARS&HARD&

Instruc8ons&Aversive&(mu8lated)&Neutral&

POSITIVE(AFFECT(FACILITATES(ATTENTIONAL(DEPLOYMENT(FROM(THREAT(1Faculdade(de(Medicina,(UFRJ,(Rio(de(Janeiro,(RJ(

2InsCtuto(de(BioFsica(Carlos(Chagas(Filho,(UFRJ,(Rio(de(Janeiro,(RJ(3Departamento((Interdisciplinar,(UFF,(Rio(das(Ostras,(RJ(

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Sanchez,(TA1;(Mocaiber,(I3;(Erthal,(FS2;((Joffily,(M2;(Volchan,(E1;(Pereira,(MG5;(de(Araujo,(DB4;(Oliveira,(L5.(

IntroducCon(

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Behavioural:(

•  ANOVA(revealed(a(significant(main(effect(of( task( (p<0,02)(but(no(interacCon(or(main(effect(of(valence(for(these(measures.(

•  Performance( in( Hard( Bar( task( was( significantly( slower( than(both(Picture((p<0.005)(and(Easy(Bars(tasks((p<0.01).((

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!  Hybrid&Design:&

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!  During&2&RUNS,&8&blocks&of&each&task&!  Tasks:&JUDGE&PICTURE&VALENCE,&JUDGE&BARS&EASY&and&JUDGE&BARS&HARD.&&!  36&tests&of&each&condi8on&(6&different&condi8ons):&

&&&&&&&&&&&&&&&PICdNEU,(PICdMUT(/(EASYdNEU,(EASYdMUT(/(DIFdNEU,(DIFdMUT(

The( role( of( afenCon( in( emoConal( processing( is( sCll( in( debate( [1].( The( reasons( for( findings( discrepancy( are( unclear,( suggesCng( that( several(variables(may(contribute(on(this(issue.(One(possibility(is(that(individual(differences(are(important(predictors(of(amygdala(sensiCvity(to(emoConal(sCmuli(and(help(to(explain(the(impact(of(this(sCmuli(on(brain(acCvity.(Recently,(posiCve(affect(trait(has(been(suggested(as(a(key(component(for(determining( human( variability( to( threat( reacCvity( [2].( Furthermore,( high( posiCve( affect( may( facilitate( afenCon( deployment,( as( it( has( been(associated(to(afenCon(narrowing([3].(

ObjecCve(

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Subjects(!  22&healthy&volunteers&

Psychometric(Measure(!  Posi8ve&Affect&and&Nega8ve&Affect&Schedule&(PANAS)&[Watson,(1988](

AquisiCon(and(Analysis(

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&

!  3(steps(of(analysis:(

!  Wholebrain+ANOVA+analysis&(voxel2to2voxel)&–&to&localize&the&regions&involved&in&EMOTION&and&ATTENTION.&

!  ROI&(Region&of&Interest)&analysis&–&to&test&amplitude&differences&(fMRI&es8mates)&during&every&condi8on&for&each&brain&region.&

!  Correla8on&between&ROI&data&extracted&from&each&subject&Amygdala&and&their&Posi8ve&Affect&trait&(PANAS)&

The(ROI(analysis(of(bilateral(amygdala(revealed(an(increased(acCvaCon(to(aversive( pictures( as( compared( to( neutral,( during( the( picture( judgment(task((p<0,05).(

Wholebrain'ANOVA:&

ROI(Analysis:(Modulatory(Effects(over(Amygdala((p<0,05)(

• ''Main'Effect'of'APen(on'(qFDR<0,05)'

• 'Regions'associated'to'ATTENTION:''

'Dorsolateral'PreYfrontal'Cortex''''Superior'Parietal'Cortex'''*Amygdala'

''

ATTENTION&

EMOTION&

JUDGE&VALENCE& &&BARS&EASY& HARD&

NEUTRAL&

MUTILATED&

Results(and(Discussion(

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References(

CorrelaCon((r(=(d(0,51,(p(<(0,01)(

24 26 28 30 32 34 36 38 40 42 44 46

Positive Affect

-0,6016

-0,4125

-0,3076

-0,0779

0,0198

0,1170

0,3139

0,4619

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((Acknowledgments(

REGULA"melhor"quem"tem"maior"traço"de"Afeto"Posi8vo"

Auto-avaliação e Depressão!

Recursos Cognitivos e Depressão!

Novas drogas e Depressão!

•  Quetamina e outras…!

•  Effect of Agomelatina na Avaliação de Si?!•  Brain effects (fMRI) of 25 mg/day of agomelatine (vs placebo)

during a self-referential task in MDD patients (vs healthy controls) after 7 days administration !

•  Depressão Maior : processamento anormal de Si (auto-avaliação) e Outro!•  Comprometimento Emocional e das aptidões sociais!

Fossa8"et"al,"European"Psychiatry,"2013"

•  Material"(IAPS"et"EPS)""

"108"posi8ve"pictures""

"108"nega8ve"pictures""

"108"neutral"pictures""

"

•  3"judgment"condi8ons:"

"Self":"The"subject"judged"if"the"picture"was"selfOrelated"

or"not""

"General":"The"subject"judged"if"the"picture"was"

posi8ve"or"nega8ve"

"Control":"the"subject"had"to"state"if"the"picture"

represented"an"outdoor"or"indoor"scene"

Metodos : tarefa usada na RMf!

Fossa8"et"al,"European"Psychiatry,"2013"

Brain activity at baseline !

Patients (Agomelatine+placebo) vs Healthy volunteers at W0 !

(a) Left DLPFC, (b) right DLPFC, (c) right VLPFC, (d) dorsal ACC!

Fossa8"et"al,"European"Psychiatry,"2013"

Early effect of Agomelatine on VLPFC!

W0 W1 W0 W1 W0 W1

Placebo Agomelatine Patients Healthy Volunteers

Right VLPFC

P=0.0006

Interaction P=0.0008

P=0.014 Interaction

a b

c

In"MDD"pa8ents":"normaliza8on"of"VLPFC"

hyperac8vity"to"healthy"volunteers��level"at"W1"

Fossa8"et"al,"European"Psychiatry,"2013"

Reconhecimento de padrão!

" Functioning of depressed patients!

Futuro diagnóstico da Depressão!

" Functioning of depressed patients!

"   A Depressão muda a atividade de uma extensiva rede geralmente envolvida com Emoção, Cognição e outras funções comportamentais. !

" Pela interação entre Emoção e Cognição, o diagnóstico e a terapia devem ser feitos extensivamente.!

!!" Nesta abordagem, as evidencias de novos tr atamentos

medicamentosos tem tido diferentes interpretações!

"   A Agomelatine facilita a recuperação cognitiva dentre os sintomas de Depressão. !

CONCLUSION!

" Contato: ! tiago@hucff.ufrj.br!