Neoplasias - Bases Moleculares

Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo 100 anos ~ 1912 - 2012

Neoplasias

Bases Moleculares

Objetivos

• Telomerase

• Evasão da Apoptose

• Reparo do DNA

• Epigenética

Telômeros e Câncer

• Telômeros – TTAGGG

• Telomerase – funções normais

• Telômeros no câncer

Telômeros e Câncer Múltiplos ciclos de divisão celular

Encurtamento dos telômeros

Pontos de controle Fuga do Ponto de Controle Encurtamento adicional

Apoptose Inter. Prolif Fusão cromossômica e recombinação

Instabilidade genômica

Morte celular Reativação da telomerase

Evasão da Apoptose

Vias de Apoptose

Evasão da Apoptose

BCL-2 e via intrínseca da apoptose

Evasão da Apoptose

• p53 aumento da transcrição de BAX e outros produtos pró-apoptóticos

• Myc estímulo à proliferação

• PI3 quinase e AKT previne atividade da maquinaria apoptótica

Bcl-2 p53 Myc AKT

Reparo do DNA

• Troca de bases (mismatch repair)

• Excisão de nucleotídeos (excision repair)

• Recombinação (recombination repair)

MSH2

Reparo do DNA

• Troca de bases (mismatch repair)

• Excisão de nucleotídeos (excision repair)

• Recombinação (recombination repair)

CA de cólon em síndrome hereditária sem polipose

Reparo do DNA

• Troca de bases (mismatch repair)

• Excisão de nucleotídeos (excision repair)

• Recombinação (recombination repair)

Reparo do DNA

• Troca de bases (mismatch repair)

• Excisão de nucleotídeos (excision repair)

• Recombinação (recombination repair)

Xeroderma pigmentoso

Reparo do DNA

• Troca de bases (mismatch repair)

• Excisão de nucleotídeos (excision repair)

• Recombinação (recombination repair)

Xeroderma pigmentoso e CBC

Reparo do DNA

• Troca de bases (mismatch repair)

• Excisão de nucleotídeos (excision repair)

• Recombinação (recombination repair)

Reparo do DNA

• Troca de bases (mismatch repair)

• Excisão de nucleotídeos (excision repair)

• Recombinação (recombination repair)

Ataxia- telangiectasia

Epigenética

“Uma coisa só é impossível até que alguém duvide, e prove o contrário” ~ Albert Einstein ~