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INSTITUTO FEDERAL DE EDUCAÇÃO CIÊNCIA E TECNOLOGIA DE PERNAMBUCO – IFPE
CAMPUS PESQUEIRA
ANTIFLAMATÓRIO EIMUNOSSUPRESSORES
Grupo: Joana D’arcJuly PolyanaMaria CamilaMaria Clara
BACHARELADO EM ENFERMAGEM
MÓDULO V
ANTIFLAMATÓRIOS
AGENTES ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO-ESTEROIDAIS (AINE)
o Agentes terapêuticos mais utilizados no mundo inteiro.
o São prescritos para aliviar queixas
musculoesqueléticas “reumáticas” e são tomados sem prescrição para dores menores.
o Existem mais de 50 AINE diferentes no mercado.
AÇÕES FARMACOLÓGICAS
oOs AINE abrangem uma variedade de agentes que pertencem a diferentes classes químicas.
oOs principais são, efeitos antiinflamatórios , efeito analgésico, efeito antipirético .
ENZIMAS COX 1 E COX 2
COX transformam ácido araquidonico, um lípido presente nas células, em mediadores prostanóides.
Há dois tipos, a COX-1, presente em quase todos os tecidos; e a COX-2 induzida localmente por citocinas produzidas por leucócitos em resposta a danos ou invasão microbiana.
EFFEITO ANTIPIRÉTICO
A temperatura corporal normal é regularizada por um centro localizado no hipotálamo que assegura um equilíbrio entre a perda e a produção de calor.
Os AINE reajustam esse termostato. Uma vez normalizado esse ponto de ajuste, os
mecanismo de termorregulação (dilatação dos vasos sanguíneos superficiais, sudorese, etc..) passam a atuar para reduzir a temperatura.
EFEITO ANALGÉSICO
Os AINE mostram-se principalmente eficaz contra a dor associada à inflamação ou a lesão tecidual.
Diminuem a produção das prostaglandinas que sensibilizam os nociceptores a mediadores da inflamação.
São eficazes na artrite, na bursite, na dor de origem muscular e vascular, na dor de dentes, na dismenorréia, todas essas associadas a um aumento de prostaglandinas.
EFEITOS ANTIINFLAMATÓRIOS
Diferentes mediadores podem assumir importância particular em diferentes condições inflamatórias e alérgicas.
Reduzem principalmente os componentes da resposta inflamatória e imune em que os produtos da ação COX 2 desempenham uma função significativa. Vasodilatação,Edema,Dor.
MECANISMO DE AÇÃO
A principal ação do AINE consiste em inibir a atividade de metabolização do ácido araquidônico da COX.
Em geral a inibição da COX 1 é instantânea e competitivamente reversível. A inibição da COX 2, depende do tempo, isto é, seu efeito aumenta com o tempo.
EFEITOS INDESEJAVÉIS COMUNS
Quando se utiliza AINE clássicos em doenças articulares (que, em geral, exigem doses bastantes altas e uso contínuo e prolongado), verifica-se uma alta incidência de efeitos colaterais, no trato gastrointestinal, fígado, rim, baço,sangue e medula óssea.
ASPIRINA(Ácido Acetilsalicílico)
Está entre os primeiros fármacos a serem sintetizados.
Além de suas ações antiinflamatórias, a aspirina inibe a agregação plaquetária.
Como efeitos indesejáveis é comum a ocorrência de algum sangramento gástrico, que costuma ser mínimo(dose terapêutica) .
Se for administrada com Warfarim, a aspirina pode causar aumento potencialmente perigoso no risco de sangramento.
PARACETAMOL
É um dos agentes analgésico e antipirético não-narcóticos mais comumente utilizados.
Possui atividade antiinflamatória relativamente fraca.É administrado por via oral e metabolizado no fígado(meia vida de 2- 4 horas).
IMUNOSSUPRESSORES
Os fármacos imunossupressores atuam em sua maioria, na fase de indução da resposta imunológica, reduzindo a proliferação de linfócitos; alguns também inibem aspectos da fase efetora.
FÁRMACOS IMUNOSSUPRESSORES SÃO DIVIDIDOS EM AGENTES QUE:
Inibem a produção ou a ação da IL-2 ( Gene Interleucina secretado pelas células T), como a ciclosporina e o tacrolimo;
Inibem o gene da expressão das citocinas (moléculas envolvidas na emissão de sinais entre as células durante o desencadeamento das respostas imunes), como os corticosteroides;
Inibem síntese de purinas ou de piriminas, como azatioprina e micofenolatomofetil;
Bloqueiam as moléculas de superfície das células T envolvidas na sinalização, como anticorpos monoclonais.
O USO CLINICO DE IMUNOSSUPRESSORES SEGUE TRÊS PROPÓSITOS:
1- Para suprimir a rejeição e órgãos e tecidos transplantados (rins, medula óssea, coração, etc).
2- Para suprimir a doença de enxerto versus hospedeiro ( isto é, a resposta dos linfócitos no enxerto a antígenos do hospedeiro) em transplante de medula óssea.
3- Para tratar uma variedade de condições que tem importante componente na sua patogenia ( púrpura trombocitopênica, idiopática, algumas formas de anemia hemolítica, algumas formas de glomerulonefrite, miastenia grave, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, psoríase e colite ulcerativa.).
CICLOSPORINA
É um peptídico de 11 resíduos de aminoácidos, com potente atividade imunossupressora, porém sem nenhum efeito sobre a reação inflamatória aguda em si.
A CICLOSPORINA POSSUI NUMEROSAS AÇÕES SOBRE VÁRIOS TIPOS DE CÉLULAS,
COMO:Diminuição da proliferação clonal de células
T.Redução da indução e proliferação clonal de
células citotóxicas.Redução da função das células T efetoras
que medeiam as respostas celulares.Alguma redução das respostas das células B
dependentes das células T.
FARMACOCINÉTICA
A principal ação da ciclosporina consiste num efeito inibitório, relativamente seletivo sobre a transcrição do gene IL-2.
Normalmente a interação do antígeno com um receptor de células Th, resulta em um almento de cálcio intracelular, que por sua vez estimula a calcineurina( desfoforilação de um fator da célula T) que ativa a transcrição de IL-2.
A ciclosporina liga-se a uma proteína (ciclofilina) e tal complexo inibe a calcineurina, inteferindo na atividade das células Th na produção de IL-2.
A meia-vida plasmática é de aproximadamente 24 horas. O metabolismo acontece no fígado e os metabólitos são
excretados em sua maioria na bile. A ciclosporina acumula-se nos tecidos em concentrações maiores
que no plasma, principalmente nos tecidos linfomielóides e posteriormente em depósitos adiposos
EFEITOS INDESEJÁVEIS
Como efeitos indesejáveis estaõ a nefrotoxidade, pode ocorrer hepatotoxidade e com menor importância anorexia,letargias, hirsutismo, tremor, parestesias, hipertrofia gengival e distúrbios gastrintestinais.
A ciclosporina não exerce nenhum efeito depressor sobre a medula óssea.
TACROLIMO
O tracolimo é um antibiótico macrolidio com mecanismo de ação semelhante ao da ciclosporina, porém com potência consideravelmente maior.
A principal diferença reside no fato de o receptor interno do tacrolimo não se uma ciclofilina( enzima ligada a calcineurina), porém uma proteína denominada FKBP.
O complexo do tacrolimo-FKBP inibe a calcineurina com os efeitos anteriormente descritos
FARMACOCINÉTICA
O tacrolimo pode ser administrado por via oral ou por injeção intravenosa. 99% do fármaco é metabolizado pelo fígado, com meia vida aproximada de 7 horas.
EFEITOS INDESEJADOS
Assemelham-se com os da ciclosporina, porém menos graves.
Entre os mais frequentes estão a nefrotoxidade e a neurotoxidade, em menor escala está o hirsutismo, podendo ocorrer distúrbios gastrintestinais e metabólicos.
Foi relatada ocorrência de trombocitopenia e hiperlipidemia
GLICOCORTICÓIDES
A imunossupressão induzida pelos glicocorticoides envolve seus efeitos sobre a resposta imune, bem como suas ações entiinflamatórias.
Os glicocorticoides são imunossupressores principalmente pela sua capacidade de restringie a proliferação clonal de célilasTh, através da redução da transcrição do gene daIL-2. Porém também atuam na diminuição de muitos outros genes de citocinas.
AZATRIOPINA
A azatioprina interfere na síntese de purinas ( se insere no garfo de replicação como um pseudonucleotídeo) e é citotóxica.
É amplamente utilizada para imunossupressão, em particular para o controle de rejeição do tecido em cirurgias de transplante.
As reações imunes tanto mediadas por células quanto por anticorpos são deprimidas pela azatioprina, uma vez que essa substancia inibe a proliferação clonal através de uma ação citotóxia sobre as células em divisão.
O principal efeito adverso é a depressão da medula óssea. Outros efeitos tóxicos incluem náuseas, vômitos, erupções cutâneas e hepatotoxidade discreta.
MICOFENOLATOMOFETIL
É um derivado semi-sintético de um anbióticofungico.
No organismo a substancia é convertida em ácido micofenólico que restringe a proliferação de células T e B, inibindo a inosinamonofosfatodesidrogenase( uma enzima essencial para a biossíntese de purinas).
FARMACOCINÉTICA E EFEITOS INDESEJÁVEIS
É administrado por via oral e bem absorvido. Os hidróxidos de magnésio e alumínio
comprometem a sua absorção, enquanto a colestiramina reduz as concentrações plasmáticas.
O metabólito (ácido fenólico) sofre recirculação êntero-hepática e é eliminado pelos rins na forma de glicuronídios inativo.
É comum ocorrer efeitos gastrintestinais indesejáveis.
Obrigada!
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