Terapia Antirretroviral

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Terapia Antirretroviral. Fábio Gaudenzi de Faria Médico Infectologista Hospital Nereu Ramos – Secretaria de Estado da Saúde/SC. Introdução – Retrovírus /HIV . Introdução – Retrovírus /HIV. Terapia Antirretroviral. Terapia Antirretroviral. Classes de Antiretrovirais - PowerPoint PPT Presentation

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Terapia AntirretroviralFábio Gaudenzi de Faria

Médico Infectologista

Hospital Nereu Ramos – Secretaria de Estado da Saúde/SC

Introdução – Retrovírus/HIV

Terapia Antirretroviral

HAART

Highly Active Antiretroviral Therap

Terapia Antirretroviral

Classes de Antiretrovirais◦ Inibidores da Transcriptase Reversa

Análogos de Nucleosídeos/tídeos (ITRN) Não-Análogos de Nucleosídeos (ITRNN)

◦ Inibidores da Protease

◦ Inibidores da Entrada Fusão Co-receptor

◦ Inibidores da Integrase

◦ Anticorpos Monoclonais

◦ Inibidores da Maturação

Terapia Antirretroviral

Mecanismo de ação

Adaptado do livro HIV/AIDS Handbook. 4th ed. Boston: Total Learning Concepts, 1999; Ritchie DJ. In: Powderly WG, ed. Manual of HIV Therapeutics. Philadelphia: Lippincott-Raven, 1997:33-41.

ITRN E ITRNN

RNA e Transcrição Reversa

Inserção do capsídeo viral

Partícula do HIV ligação

Partícula de HIV

completa

Maturação

Brotamento viral

Protease

TranslaçãoQuebra de proteínas precursora: gag e gag-pol

Integrase

Transcrição

RNADNA Provirus(estrutura circular)

Integração do DNA Proviraldentro do DNA do hospedeiro

Inibidores de Entrada

Inibidores da Integrase

Inibidores da Protease

Inibidores da Maturação

Tratamento AntirretroviralObjetivos:• Controle da replicação viral• Preservar ou restaurar a integridade do sistema imune

• Retardar ou diminuir as conseqüências da infecção

Tempo e Qualidade de Vida

Atividade Antirretroviral :Uma Perspectiva HistóricaEv

oluç

ão d

o H

IV R

(log

10 m

m3 /m

L) 1994:

Terapia dupla1997: HAART

1987: AZTMonoterapia

Resposta em 24 semanas

-0.5

-1

-1.5

-2

-2.5

-3

-0.5

-1

-1.5

-2

-2.5

-3

-0.5

-1

-1.5

-2

-2.5

-3

Fischl, NEJM, 1987Hamilton, NEJM, 1992

Eron, NEJM, 1995;Hammer, NEJM, 1996

Gulick, NEJM, 1997;Cameron, Lancet, 1998

Resposta em 24 semanas

Mortalidade relacionada a AIDS nos Estados Unidos da América

1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001Ano

Mor

tes

por

100

pess

oas

-ano

Terapia com IP %

Mortes

Uso de IP

Palella et al. 8th CROI, 2001

4035302520151050

100

Terapia Antirretroviral

Quando Iniciar?

CD4+ entre 350 e 200 céls/mm3

ou Sintomáticos

Terapia Antirretroviral

FUTURO!!!!!!!!!!!

◦Diagnóstico precoce Controle da cadeia de transmissão

◦Início precoce TARV Melhora a resposta à terapia Preserva a função do sistema imunológico Diminui risco de morte

◦CD4+ >500 X CD4+ < 350 Risco em 94%Kitahata MM et al. Effect of Early versus Deferred Antiretroviral Therapy

for HIV on Survival. N Engl J Med 2009;360.

Terapia Antirretroviral

Que Esquema Utilizar?

Pelo menos 3 drogas

2 ITRN

1 IP/r

1 ITRNN

Terapia Antirretroviral

Início da TARV◦Potencial de adesão ao regime prescrito;◦Potência e toxicidade imediata e a longo prazo;◦Presença de co-morbidades;◦Uso concomitante de outros medicamentos;◦Adequação do esquema à rotina de vida do paciente;◦ Interação com alimentação;◦Custo dos medicamentos.

Terapia Antirretroviral

Sucesso

Adesão > 95%

Terapia Antirretroviral

Nome Químico◦ Zidovudina

Nome Comercial◦ Retrovir®

Sigla◦ AZT

Licenciamento (FDA)◦ 1987

Apresentação◦ Cp 100 mg◦ IV 10 mg/mL (20 mL)

Posologia◦ 300 mg 12/12 H◦ Alimento: C/S◦ Ajuste Renal: S

Efeitos Adversos◦ Supressão da medula

óssea/anemia◦ Intolerância GI◦ Cefaléia◦ Insônia◦ Indisposição◦ MiopatiaUtilizar até 8 horas

após a diluição à temperatura ambiente (<25ºC), e 24 horas sob refrigeração

Terapia Antirretroviral

Nome Químico◦ Didanosina

Nome Comercial◦ Videx®

Sigla◦ ddI

Licenciamento (FDA)◦ 1991

Apresentação◦ Cps 250 mg ou 400 mg (EC)

Posologia◦ 250 mg ou 400 mg 1x/dia◦ Alimento: Sem◦ Ajuste Renal: Sim

Efeitos Adversos◦ Pancreatite◦ Neuropatia Periférica◦ Acidose Láctica◦ Esteatose Hepática◦ Lesão de Retina e

Nervo Óptico

Terapia Antirretroviral

Nome Químico◦ Zalcitabina

Nome Comercial◦ HIVID®

Sigla◦ ddC

Licenciamento (FDA)◦ 1992

Apresentação◦ Cps 750 mg

Posologia◦ 750 mg de 8/8 H◦ Alimento: C/S◦ Ajuste Renal: S

Efeitos Adversos◦ Neuropatia Periférica◦ Estomatite◦ Acidose Láctica◦ Pancreatite

Terapia Antirretroviral

Nome Químico◦ Estavudina

Nome Comercial◦ Zerit®

Sigla◦ d4T

Licenciamento (FDA)◦ 1994

Apresentação◦ Cps 30 mg

Posologia◦ 30 mg 12/12 H◦ Alimento: C/S◦ Ajuste Renal: S

Efeitos Adversos◦ Lipodistrofia◦ Dislipidemia◦ Acidose Láctica◦ Pancreatite◦ Neuropatia Periférica

Terapia Antirretroviral

Nome Químico◦ Lamivudina

Nome Comercial◦ Epivir®

Sigla◦ 3TC

Licenciamento (FDA)◦ 1995

Apresentação◦ Cp 150 mg

Posologia◦ 150 mg 12/12 H ou 300 mg

1x/dia◦ Alimento: C/S◦ Ajuste Renal: S

Efeitos Adversos◦ Bem tolerada◦ Uso cuidadoso em

pacientes com Hepatite B

Terapia Antirretroviral

Nome Químico◦ Abacavir

Nome Comercial◦ Ziagen®

Sigla◦ ABC

Licenciamento (FDA)◦ 1999

Apresentação◦ Cp 300 mg

Posologia◦ 300 mg 12/12 H◦ Alimento: C/S◦ Ajuste Renal: N

Efeitos Adversos◦ Alergia

Febre Rash Náuseas e vômitos Mal-estar Diarréia Dor abdominal Sintomas

respiratórios

Terapia Antirretroviral

Nome Químico◦ Tenofovir

Nome Comercial◦ Viread®

Sigla◦ TDF

Licenciamento (FDA)◦ 2001

Apresentação◦ Cp 300 mg

Posologia◦ 300 mg 1x/dia◦ Alimento: C/S (lipídios)◦ Ajuste Renal: S

Efeitos Adversos◦ Dor de cabeça◦ Náuseas e vômitos◦ Disfunção renal◦ Hepatite B

Terapia Antirretroviral

Nome Químico◦ Emtricitabina

Nome Comercial◦ Emtriva®

Sigla◦ FTC

Licenciamento (FDA)◦ 2003

Apresentação◦ Cp 200 mg

Posologia◦ 200 mg 1x/dia ◦ Alimento: C/S◦ Ajuste Renal: S

Efeitos Adversos◦ Dor de cabeça◦ Náuseas e vômitos◦ Diarréia◦ Rash cutâneo◦ Hiperpigmentação◦ Hepatite B

Terapia Antirretroviral

Nome Químico◦ Nevirapina

Nome Comercial◦ Viramune®

Sigla◦ NVP

Licenciamento (FDA)◦ 1996

Apresentação◦ Cp 200 mg

Posologia◦ 200 mg 12/12 H◦ Alimento: C/S◦ Ajuste Renal: N

Efeitos Adversos◦ Hepatotoxicidade

Mulheres com CD4 elevado

◦ Rash◦ Reação cutânea

grave

Terapia Antirretroviral

Nome Químico◦ Delavirdina

Nome Comercial◦ Rescriptor®

Sigla◦ DLV

Licenciamento (FDA)◦ 1997

Apresentação◦ Cp 200 mg

Posologia◦ 400 mg 8/8 H◦ Alimento: C/S◦ Ajuste Renal: N

Efeitos Adversos◦ Rash◦ Hepatotoxicidade◦ Cefaléia

Terapia Antirretroviral

Nome Químico◦ Efavirenz

Nome Comercial◦ Sustiva®, Stocrin®

Sigla◦ EFZ

Licenciamento (FDA)◦ 1998

Apresentação◦ Cps 200 mg e 600 mg

Posologia◦ 600 mg 1x/dia◦ Alimento: Sem◦ Ajuste Renal: N

Efeitos Adversos◦ Rash◦ SNC

Sonolência Agitação Confusão Pesadelos Sintomas PQ

◦ Teratogênico◦ Meia-vida longa???

Terapia Antirretroviral

Nome Químico◦ Etravirina

Nome Comercial◦ Intelence®

Sigla◦ TMC 125

Licenciamento (FDA)◦ 2008

Apresentação◦ Cp 100 mg

Posologia◦ 200 mg 12/12 H◦ Alimento: Com◦ Ajuste Renal: N

Efeitos Adversos◦ Náuseas◦ Rash◦ Dor Abdominal◦ Fadiga◦ Neuropatia periférica◦ Hipertensão◦ Cefaléia◦ Piora dos sintomas

de Hepatite B

Terapia Antirretroviral

Nome Químico◦ Saquinavir

Nome Comercial◦ Invirase®

Sigla◦ SQV

Licenciamento (FDA)◦ 1995

Apresentação◦ Cp 500 mg

Posologia◦ 1000 mg+100 mg R 12/12 H◦ Alimento: S◦ Ajuste Renal: N

Efeitos Adversos◦ Náuseas e vômitos◦ Cefaléia◦ Diarréia◦ Hepatotoxicidade

Terapia Antirretroviral

Nome Químico◦ Indinavir

Nome Comercial◦ Crixivan®

Sigla◦ IDV

Licenciamento (FDA)◦ 1996

Apresentação◦ Cp 400 mg

Posologia◦ 800 mg+100 mg R 12/12 H◦ Alimento: C/S◦ Ajuste Renal: N

Efeitos Adversos◦ Nefrolitíase◦ Náuseas◦ Elevação de BI◦ Hepatotoxicidade◦ Cefaléia◦ Astenia◦ Visão borrada◦ Gosto metálico◦ Hemólise◦ Leucocitúria◦ Atrofia cortical renal

Terapia Antirretroviral

Nome Químico◦ Ritonavir

Nome Comercial◦ Norvir®

Sigla◦ RTV

Licenciamento (FDA)◦ 1996

Apresentação◦ Cps 100 mg (geladeira)

Posologia◦ 600 mg 12/12 H◦ Alimento: Com◦ Ajuste Renal: N

Efeitos Adversos◦ Náuseas e vômitos◦ Diarréia◦ Parestesia peri-oral◦ Hepatite◦ Pancreatite◦ Alteração da

percepção do gosto◦ Aumento de CPK e

ácido úrico

Terapia Antirretroviral

Nome Químico◦ Nelfinavir

Nome Comercial◦ Viracept®

Sigla◦ NFV

Licenciamento (FDA)◦ 1997

Apresentação◦ Cp 250 mg e 625 mg

Posologia◦ 1250 mg 12/12 H◦ Alimento: Com◦ Ajuste Renal: N

Efeitos Adversos◦ Diarréia◦ Uso cuidadoso com

outros medicamentos (CYP34A)

Terapia Antirretroviral

Nome Químico◦ Lopinavir/ritonavir

Nome Comercial◦ Kaletra®

Sigla◦ LPV/r

Licenciamento (FDA)◦ 2000

Apresentação◦ Cp 200 mg+ 50mg R

Posologia◦ 400/100r 12/12 H◦ Alimento: C/S◦ Ajuste Renal: N

Efeitos Adversos◦ Náuseas e vômitos◦ Diarréia◦ Hepatotoxicidade◦ Pancreatite

Ajuste de dose◦ Efavirenz◦ Nevirapina◦ Amprenavir◦ Fosamprenavir

Terapia Antirretroviral

Nome Químico◦ Atazanavir

Nome Comercial◦ Reyataz®

Sigla◦ ATV

Licenciamento (FDA)◦ 2003

Apresentação◦ Cps 150, 200, 300 mg

Posologia◦ 300 ou 400 mg+100 mg R

1x/dia◦ Alimento: Com◦ Ajuste Renal: N

Efeitos Adversos◦ Aumento de BI◦ Cefaléia◦ Rash◦ Sintomas GI◦ Bloqueio de 1º Grau

(raro)

OMEPRAZOL!!!!!

Terapia Antirretroviral

Nome Químico◦ Fosamprenavir

Nome Comercial◦ Telzir®

Sigla◦ FPV

Licenciamento (FDA)◦ 2003

Apresentação◦ Cp 700 mg

Posologia◦ 700 mg+100 mg R 12/12 H◦ Alimento: C/S◦ Ajuste Renal: N

Efeitos Adversos◦ Rash◦ Stevens-Johnson◦ Interação importante

com várias drogas

Terapia Antirretroviral

Nome Químico◦ Tipranavir

Nome Comercial◦ Aptivus®

Sigla◦ TPV

Licenciamento (FDA)◦ 2005

Apresentação◦ Cp 250 mg (geladeira)

Posologia◦ 500 mg+ 200 mg R 12/12h◦ Alimento: Com◦ Ajuste Renal: N

Efeitos Adversos◦ Hemorragia

intracraniana◦ Hepatite◦ Insuficiência

hepática

Terapia Antirretroviral

Nome Químico◦ Darunavir

Nome Comercial◦ Prezista®

Sigla◦ DRV

Licenciamento (FDA)◦ 2006

Apresentação◦ Cp 300 mg

Posologia◦ 600 mg + 100 mg R 12/12 H◦ Alimento: Com◦ Ajuste Renal: N

Efeitos Adversos◦ Rash◦ Náuseas◦ Cefaléia◦ Pode causar falha na

anticoncepção hormonal

Terapia Antirretroviral

Nome Químico◦ Enfuvirtida

Nome Comercial◦ Fuzeon®

Sigla◦ T20

Licenciamento (FDA)◦ 2003

Apresentação◦ SC 90 mg/mL

Posologia◦ 1 mL SC 12/12 H◦ Alimento: N◦ Ajuste Renal:N

Efeitos Adversos◦ Reação local◦ Eritema◦ Induração◦ Nódulos/cistos◦ Febre◦ Rash◦ Calafrios◦ Náuseas e vômitos◦ Hepatotoxicidade◦ Neuropatia periférica◦ Insônia◦ Hiporexia◦ Mialgia◦ Pneumonia bacteriana

Terapia Antirretroviral

Nome Químico◦ Maraviroque

Nome Comercial◦ Celsentri®

Sigla◦ ?

Licenciamento (FDA)◦ 2007

Apresentação◦ Cp 150 mg e 300 mg

Posologia◦ 150, 300 ou 600 mg 12/12 H◦ Alimento: C/S (evitar gorduras)◦ Ajuste Renal: ??

Efeitos Adversos◦ Aumento de infecções por

Candida, Herpes e Influenza

◦ Tosse◦ Febre◦ Rash◦ Mialgia◦ Dor abdominal◦ Diarréia◦ Edema◦ Rinite◦ Anormalidades CVS◦ Hepatotoxicidade

Terapia Antirretroviral

Nome Químico◦ Raltegravir