TOXOPLASMOSE Toxoplasma gondii Parasitologia – Farmácia - 2007

TOXOPLASMOSE

Toxoplasma gondii

Parasitologia – Farmácia - 2007

1908-Nicolle e Manceaux

Ctenodactylus gondii

(Tunísia)

1980 Spendore – coelhos de laboratório - Brasil

Toxoplasma gondii

1937-Descrito o primeiro caso de infecção humana

Adquirido pela ingestão de carne crua ou mal passada. Mas como explicar a alta prevalência?

Somente em 1965 – transmissão através das fezes de gatos

1999 – Demonstrou-se reprodução sexuada de T. gondii ex-

clusivamente no epitélio digestivo dos gatos e outros felinos

Toxoplasma gondii

Posição sistemática

Classe Ordem Família Gênero

Eucoccidiida Eimeriidae Isospora

Cryptosporidiidae Cryptosporidium

Sarcocystidae Sarcosystis

Sporozoa Toxoplasma

Hemosporidiida Plasmodiidae Plasmodium

Reino : ProtistaSub-reino: ProtozoaFilo: Apicomplexa

T. gondii : Filogenia

Baseado na 18s rRNA

TOXOPLASMOSE: Generalidades

INFECÇÃO

IMPORTÂNCIA

Zoonose

Cosmopolita (10-75%)

Infecção crônica assintomática

Grande adaptação do parasitaria

Prevalência da infecção humana

Problemas de Saúde Pública:

gestante e imunodeprimido

Importância veterinária

TOXOPLASMOSE

BIOLOGIA

ESTÁGIOS

MORFOLOGIA

Reprodução intracelular (assexuada)

Multiplicação por endodiogenia

Esporozoítos (Oocistos)

Taquizoítos (Pseudocistos e formas livres)

Bradizoítos (cistos tissulares)

Complexo Apical :

Organelas do aparelho excretor

TOXOPLASMOSE

BIOLOGIA

ESTÁGIOS

MORFOLOGIA

Reprodução intracelular (assexuada)

Multiplicação por endodiogenia

Esporozoítos (Oocistos)

Taquizoítos (Pseudocistos e formas livres)

Bradizoítos (cistos tissulares)

Complexo Apical :

Organelas do aparelho excretor

Reprodução intracelular

Multiplicação por endodiogenia

TOXOPLASMOSE

BIOLOGIA

ESTÁGIOS

MORFOLOGIA

Reprodução intracelular (assexuada)

Multiplicação por endodiogenia

Esporozoítos (Oocistos)

Taquizoítos (Pseudocistos e formas livres)

Bradizoítos (cistos tissulares)

Complexo Apical :

Organelas do aparelho excretor

Esporozoítos (Oocistos)

• 10 – 12 m de diâmetro

• Forma subesférica ou elipsóide

• 1- 5 dias para esporulação no solo

(esporogonia)

• Forma infectante do ciclo

Taquizoítos (pseudocistos e formas livres)

• 4-8 m comprimento

• 2-4 m largura

• Forma de divisão rápida

• Fase aguda da infecção

Bradizoítos (cistos tissulares)

• 20-200 m de diâmetro

• Rodeados por envoltórios císticos

• Forma de divisão lenta

• Fase crônica da infecção

Fatores associados a interconversãoentre taquizoítos e bradizoítos

T. gondii : Ciclo de Vida

TOXOPLASMOSE: Vias de Transmisão

Transmissão Horizontal (ingestão):*Esporozoitos em oocistos esporulados

(formas resistentes presentes na água, terra, alimentos mal lavados, etc)

*Bradizoítos de cistos tissulares presentes em carnes cruas ou pouco cozidas (suína e ovina)

Transmissão vertical (congênita):

*Taquizoítos pasam ao feto em caso de infecção aguda materna

TOXOPLASMOSE

BIOLOGIA

ESTÁGIOS

MORFOLOGIA

Reprodução intracelular (assexuada)

Multiplicação por endodiogenia

Esporozoítos (Oocistos)

Taquizoítos (Pseudocistos e formas livres)

Bradizoítos (cistos tissulares)

Complexo Apical :

Organelas do aparelho excretor

T. gondii: Ultraestrutura (Complexo Apical)

complexo apical função estrutural

e motilidade da célula.

anéis polares

microtúbulos

conóide

anéis polaresanéis polares

microtúbulosmicrotúbulos

conóideconóide

micronemasreconhecimento e adesão inicial

roptrias penetração grânulos densos

remodelação do vacúolo

Toxoplasma gondii - invasão

intracelular

extracelularreconhecimento

adesão

membrana célulahospedeira

vacúolo parasitóforo

penetração

PREVALÊNCIA DAINFECÇÃO

Distribuição universal

Incidência a nível mundial (10-75%)

Brasil (50-80%)

São Paulo (60-70 % de gestantes soropositivas)

Toxoplasmose congênita no Brasil (subclínica)

1 – 4 / 1000 gestações

Incidem hábitos alimentares, densidade de gatos de rua, situação sócio-econômica e cultural, etc

Aumento com a idade

TOXOPLASMOSE: Epidemiologia

Incidência mundial

DADOS DE PREVALÊNCIA MUNDIAL

TOXOPLASMOSE: Aspectos Clínicos

HOSPEDEIROIMUNOCOMPETENTE

HOSPEDEIROIMUNODEPRIMIDO

Toxoplasmose pós-natal:

Forma assintomática ( 80 a 90%)

1% Linfadenopatia febril com linfocitose

Toxoplasmose congênita (5-15% aborto/ 8-10% lesões graves):

Lesões do sistema nervoso (hidrocefalia ou microcefalia)

Lesões da retina (coriorretinite)

Reactivação de formas existentes

Formas graves

Toxoplasmose cerebral com maior frequência

Toxoplasmose pulmonar

Toxoplasmose congênita

Lesão na retina Lesão no cérebro

TOXOPLASMOSE: Diagnóstico

MÉTODOSDIRETOS

MÉTODOSIMUNOLÓGICOS

•Deteção microscópica de oocistos

•Coloração de cortes de tecidos

•Inoculação em camundongos

•Cultivo celular

•PCR

•Técnicas quantitativas:

Teste de Sabin-Feldman

IFA

ELISA

AGLUTINAÇÃO

•Técnicas qualitativas:

Western Blot

Toxoplasma gondii : Diagnóstico sorológico

Imunofluorescência indireta, ELISA, aglutinação, Western blot:

– IgM - fase aguda (podem persistir por longos períodos)

– IgG - fase crônica

– Avidez IgG – alta avidez indica doença crônica (afasta doença nos últimos 3-4 meses)

– No RN: IgA, IgM, IgG por Western blot

TOXOPLASMOSE : Tratamento

• pirimetamina e sulfonamidas em forma combinada • atuam em forma sinérgica bloqueando,

respectivamente– as vias do ácido p-aminobenzóico – o ciclo do ácido fólico (presente no Toxoplasma e

outros protozoários, mas não em vertebrados)

TOXOPLASMOSE: Controle

MEDIDAS PREVENTIVAS

Não comer carne crua ou mal cozida

Lavar as mãos após manipular carne crua

Lavar com água abundante as frutas e verduras cruas

Lavar bem as mãos após contato com gatos ou outros animais

Evitar contato com sustâncias que possam estar contaminadas com fezes de gato

Não alimentar os gatos com carne crua

Acompanhamento sorológico das gestantes

Bancos de dados

Parasitoses em pacientes imunodeprimidos

Causas de imunodepressão:

Congênitas

Adquiridas:

• quimioterapia (tratamento de neoplasias)

• aplasia de medula

• tratamento imunossupressivo (doenças auto-imunes)

• AIDS

Coccídeos intestinais:um só hospedeiro (monoxeno)

4 esporozoítos nus 2 esporocistos com 2esporozoítos cada

2 esporocistos com 4 esporozoítos cada

Cyclospora

Recentemente identificado

Cyclospora cayetanensis

cistos semelhantes aos de Cryptosporidium

O oocisto não é esporulado. No meio ambiente a esporulação demora de dias a semanas

Cryptosporidium

•Inúmeras espécies infectam animais.C. parvum infecta o homem e mamíferos•Principalmente intestino delgado Outras localizações: trato respiratório, vias biliares•Provavelmente causa muito comum de diarréia

“O oocisto é esporulado”

Principalmente intestino delgadoOutros localizações: trato respiratório, vias biliares

Isospora

Isospora belli : parasita homens e animais

outras espécies: aves

imaturo maturo

Protozoários e imunodepressão

Transmissão:Oral-fecalPessoa-a-pessoaÁgua e alimentos contaminados

Diagnóstico (principalmente nas fezes)Colorações especiaisImunohistoquímicaMétodos moleculares

Tratamento: Para muitos destes parasitas não há terapêutica eficaz