Hipersensibilidade tipo i icb

HIPERSENSIBILIDADE

HIPERSENSIBILIDADE TIPO I

HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA

ALERGIA

Reações inflamatórias agudas mediadas pela IgE ligadas a mastócitos e basófilos

Resultam em liberação de moléculas farmacologicamente ativas

Papel importante na resistências aos parasitas helmínticos

Reações alérgicas – produção de IgE em resposta a um antígeno inócuo/alérgeno

Reação alérgica severa - anafilaxia

INDUÇÃO IgE produzida predominantemente na

superfície dos tecidos (pele, intestinos e pulmões)

Antígenos incluem helmintos e insetos parasitas

Ag englobado pela célula dendrítica intra-epitelial – linfonodo – apresentação – indução de TH2 – produção de IgE pelas células B

Hipersensibilidade tipo I a parasitas é benéfica

INDUÇÃOINDUÇÃO

• Resposta inapropriada constante e excessiva – produzida por alguns indivíduos – atopia

• Predisposição genética à atopia

• MHC – também influencia

PRODUÇÃO DE IgEPRODUÇÃO DE IgE

Desencadeada por citocinas TH2

(IL4, IL5, IL6, IL10, IL13)

IL4 - também é produzida por mastócitos e basófilos

RECEPTORES DE IgERECEPTORES DE IgE

• FCRI : mastócitos, basófilos e eosinófilos

• FCRII: NK, macrófagos, células dendríticas, eosinófilos, plaquetas e 30% dos Linfócitos B

Respostas dos mastócitos a antígenos • 1 – Produção de IgE pelos LB em resposta à 1a exposição a

um antígeno

• 2 – Ligação da IgE a receptores Fc específicos na superfície de mastócitos e basófilos

• 3 – Interação do antígeno reintroduzido com a IgE ligada cruzadamente

• 4 – Levando à ativação das células e liberação de mediadores

Características da Hipersensibilidade Imediata

• Reação imediata (5-10 minutos) – formação de pápula e rubor

• Reação de fase tardia (2-4 horas) – papúla e rubor desaparecem, acúmulo de leucócitos inflamatórios e LTCD4 + (TH2)

Reações alérgicas mediadas por IgESíndrome Alérgenos Via de entrada Resposta

Anafilaxia sistêmica

Drogas, Soro, Venenos, Sementes

Intravenosa Edema, aumento de permeabilidade vascular, oclusão da traquéia, colapso do sistema circulatório, morte

Anafilaxia local

Venenos de insetos

Subcutânea Edema local

Rinite alérgica Pólen, fezes de ácaros

Inalação Edema da mucosa nasal, irritação da mucosa nasal

Asma brônquica

Pólen, fezes de ácaros

Inalação Constrição brônquica, aumento da secreção de muco, inflamação das vias respiratórias

Alergia à alimentos

Frutos do mar, leite, ovos, trigo

Oral Vômito, diarréia, coceira, urticária, anafilaxia

Fatores que contribuem para a síntese de IgE

1. Hereditariedade2. História natural de exposição ao antígeno3. Natureza do antígeno4. Linfócitos TH e citocinas

• LTH2 secretam IL-4 (mudança de isotipo para IgE e promove recrutamento de eosinófilos) e IL5 (ativa eosinófilos)

Mastócito• Não são encontrados normalmente na circulação

• Progenitores dos mastócitos – migração para os tecidos periféricos como células imaturas – diferenciação in situ

• São encontrados mastócitos maduros por todo o corpo, predominantemente nos vasos e nervos e abaixo dos epitélios

• O padrão de mediadores produzidos nos mastócitos pode variar com a localização anatômica

Hipersensibilidade clínica• Sinais clínicos – resposta do individuo aos

mediadores inflamatórios

• Severidade e localização destas respostas dependem do numero e localização das células estimuladas

• Dependem do grau de sensibilização de um individuo, da quantidade de antígenos envolvidos

COMO PODEMOS TRATAR AS ALERGIAS?

A terapia mais eficaz talvez seja a terapia de desensibilização, aonde conseguimos desviar uma resposta alérgica (mediada por IgE) em resposta inócua (mediada por IgG). Os pacientes são injetados com doses progressivas do alérgeno. Esta imunização consegue (muitas vezes) desviar uma resposta Th2 (IgE) em Th1, reduzindo níveis de IgE e número de mastócitos no local da reação alérgica.

Passo afetado Mecanismo Terapia

Ativação Th2 Desviar resposta Th2 em Th1

Imunização com antígenos específicos

Ativação da célula B produtora de IgE

Bloqueio de co-estimulaçãoInibir citocinas Th2

Inibição de CD40LInibição de IL-4 ou IL-13

Ativação de mastócitos

Inibir ligação da IgE em mastócitos

Bloqueio do receptor de IgE

Mediadores efetores Inibição dos efeitos e da síntese de mediadores específicos

Anti-histamínicosInibidores da ciclo-oxigenase (aspirina)