Mecanismos de defensa pulmonar

MECANISMOS DE DEFENSA

Dr. Aarón J. Cruz Mérida

INNATOS Geometría

anatómica Físicos Reflejos Químicos Inflamación

inespecífica

ADQUIRIDOS Humorales Celulares Inflamación

específica “Microbianos”

Mecanismos de defensaClasificación

Mecanismos de defensaGeometría anatómica

Impactación Absorción Gravedad Sedimentación Intercepción Difusión

Mecanismos de defensaGeometría anatómica

Mecanismos de defensaFísicos

a) Transporte mucociliar

b) Uniones intercelulares

c) Drenaje linfático

Mecanismos de defensaTransporte mucociliar

Mecanismos de defensaTrasporte mucociliar

Mecanismos de defensaNariz

Eficiencia

1. Aire inspirado

- 40ºC o +40ºC

2. Aire inspirado

seco a 0ºC

Mecanismos de defensaUniones intercelulares

Mecanismos de defensaDrenaje linfático

Mecanismos de defensaReflejos

a) Resoplido

b) Estornudo

c) Tos

d) Broncoespasmo

Mecanismos de defensaReflejo de la tos

1. Aspiración profunda

2. Cierre de la epiglotis y de las cuerdas vocales

3. Contracción de los músculos abdominales

4. Apertura súbita de la epiglotis y de las cuerdas vocales

Mecanismos de defensaBroncoespasmo

Mecanismos de defensaBroncoespasmo

Mecanismos de defensaQuímicos

ANTIOXIDANTESa) Superóxido dismutasa

b) Glutatión peroxidasa

c) Catalasa

d) Otras

Complemento Cininas Células mieloides

PMN (N,E,B) Macrófagos Monocitos Células cebadas Plaquetas

Moléculas de adhesión

Mecanismos de defensaInflamación inespecífica

Sistemas ejecutorios

Mecanismos de defensaVías de activación del complemento

Activación del complemento

Vía clásica Vía alterna

Consecuencias biológicas

Alteración irreversible de la membrana

Activación de célulasespecializadas

Antígeno-Anticuerpo Ciertas sust. extrañas

1. Vía clásicaComplejos Ag-Ac (IgG, IgM)

2. Vía alterna Paredes celulares microbianas

3. Vía de la lectina Manosa

Mecanismos de defensaSistema del complemento

Vías de activación

Fragmento Célula blanco Función

C4a Muscular lisaEndotelial

Contracción> vasopermeabilidad

C5a Mastocito, basófilo, Neutrófilo Endotelial

Liberación de mediadores Quimiotaxis > vasopermeabilidad

C3a Muscular lisaEndotelial

Mastocito

Contracción> vasopermeabilidadInduce moléculas de adhesiónQuimiotaxisLiberación de mediadores

C3b Células, bacterianas Opsonización

C3d Células B (CR2) Activación de células B

Mecanismos de defensaFracciones del complemento

Mecanismos de defensaCitolisis por complemento

Mecanismos de defensaNeutófilo

Mecanismos de defensaEosinófilo

Mecanismos de defensaBasófilo

Mecanismos de defensaPlaquetas

Mecanismos de defensaInflamación inespecífica

LESION TISULAR

TROMBOPLASTINAPGs

F Ecolagéna

F. HAGEMAN

BRADICININA

COMPLEMENTO

I. FAGOCITARIAVASODILATACION> PERMEABILIDAD DE MEMBRANA

INFLAMACION

F.Q. Fagocitos

C3a C5a

HISTAMINA5 -HT

> AMPc

( Ca++) Fibrina

Agr. PLAQ

Mecanismos de defensaMoléculas de adhesión

1. Integrinas VLA-4, LFA-1

2. Caderinas

3. ICAM-1, ICAM-2, VCAM-1,PECAM-1, MadCAM-1

4. Selectinas: E,P, LLECAMs

5. Adresinas

6. Ligandos carbohidratos

ELAM-1moléculas de adhesión – leucocito-endotelio

Mecanismos de defensaMacrófago alveolar

Mecanismos de defensaMacrófago alveolar

Características funcionales

Antígenos de superficie clase II Receptores:Fc (IgA, IgE, IgG)

C3b, C3d

Histamina, Elastasa, α-2MG

Péptido QTx (R-OH)

Mecanismos de defensaMacrófago alveolar

Productos secretorios

Moléculas de defensa Fs, Qtxs, FAN, LTs, C2 y C3

Inmunomoduladores IL-I, INF, FBN, PGs, R-OH

Miscelaneos α-1-IP, Fs V, LH, AP,C, SM, Timidina

Antibióticos péptidicos

Mecanismos de defensaEnzimas

Productos secretorios

Lizosima - Fosfatasa acida Glucuronidasa - Proteasa neutra Elastasa - Colagenasa Superoxido dismutasa - Catalasa Esterasa - DP-Carboxipeptidasa Aminopeptidasa - 5´ nucleotidasa Fosfolipasa - Lipoprotein lipasa

Acción IL-1 INF PGs R-OH C’ LTs ENZ

Pirógeno +Inflamación + + + + +Fagocitosis + + +Exp. Ag C-I +Linfocito T + + -Linfocito B + - +Linfocinas +Anticuerpos +

Acciones de algunos productos secretorios del macrófago

Mecanismos de defensaMacrófago

Patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP)

1. Lipopolisacáridos

2. Peptidoglucanos

3. Ácidos lipoteicos

4. Carbohidratos (manosa, fructuosa)

5. ARN, ADN ++

Clasificación de los Rs para PAMP

1. Lectinas de unión a manosa (MBL)

2. Rs tipo toll (TLR)

3. CD14

4. Otros

Células que expresan Rs-PAMP

1. Macrófagos

2. Dendríticas

3. Linfocitos B

4. Epiteliales

División funcional de los Rs-PAMP

1. SecretadosFuncionan como opsoninasEj: Lectinas de unión a manosa (MBL)

2. EndocíticosMedian la captación y liberación de patógenos en los fagolisosomas

3. De señalActivan la transducción y subsecuente expresión de genes asociados con la resp. inmune específica p ej. NF-kB Representantes de los Rs Toll de la mosca Drosophila

Rs-TLR (13) y sus ligandos

1. TLR1,2,6. Peptidoglucanos y lipopéptidos

2. TLR3. ARN de doble cadena

3. TLR4. LPS. SP-A, mBD-2, LL-37

4. TLR5. Flagelina

5. TLR7. Compuestos sintéticos

6. TLR9. ADN

Mecanismos de defensaLinfocitos T y B

Mecanismos de defensaSistema CD

Características

Origen: Análisis computarizado de AcsMo vs antígenos leucocitarios Hs

AcsMo con características de especificidad similares se agruparon conjuntamente bajo un mismo número CD

Este mismo número se utiliza para indicar la molécula específica reconocida por un grupo de AcsMo

Mecanismos de defensaMarcadores celulares

Características

Moléculas de superficie Identifican poblaciones celulares Se identifican con AcsMo Sistema de nomenclatura CD

1,2,3, etc CD-cluster designation (designación de

agrupamiento)

LINEA LINFOIDE Linfocitos B Linfocitos T Cels no B, no T (nulas)

(LT-citotoxicos)

Mecanismos de defensaInflamación específica

Sistemas ejecutorios

INMUNUDAD HUMORAL (L-B) Síntesis de

inmunoglobulinas (anticuerpos)

Presentación de antígenos

INMUNIDAD CELULAR (L-T) Síntesis de

linfocinas Citotoxicidad directa

Mecanismos de defensaEspecíficos

1. ADQUISICION NATURAL

Activa Agente infeccioso

Pasiva Transferencia

placentaria

2. ADQUISICIÓN ARTIFICIAL

Activa Vacunas

Pasiva Antitoxinas

Mecanismos de defensaEspecíficos

Mecanismos de defensaEstructura de Ig´s

Mecanismos de defensaClases de inmunoglobulina

Isotipos

Inmunoglobulina A IgA Secretora

Inmunoglobulina D IgD

Inmunoglobulina E IgE Citotrópica

Inmunoglobulina G IgG

Inmunoglobulina M IgM

Mecanismos de defensaAnticuerpos

Funciones generales

Precipitación Aglutinación Opsonización Neutralización Citolisis (fijación de complemento)

Mecanismos de defensaIgA secretora

Mecanismos de defensaInmunoglobulina A (IgA)

Propiedades

Peso molecular: 400kD Concentración sérica: 200mg/100ml Vida media sérica: 6 días Actividad antiviral: +++ Actividad antibacteriana: + Fijación del complemento: -

Mecanismos de defensaLinfocitos T y B

Mecanismos de defensaCitocinas

Características comunes

Glucoproteínas de bajo peso molecular Secretadas localmente Acciones autocrina y paracrina Receptores de alta afinidad Gran potencia de acción (pmoles)

Mecanismos de defensaCitocinas

Productos secretorios

Interleucinas IL-1,2,3,4,5,6,7,8

Factor de necrosis tumoral FNT

Interferones α, β , γ

Factor estimulador de las colonias

Mecanismos de defensaCitocinas

Funciones celulares

Crecimiento y diferenciación (RNA, Proteínas)

Citoesqueleto Forma Contractilidad Quimiotaxis Sintesis de proteínas de la MEC Magnitud de la inflamación

Mecanismos de defensaLinfocitos T/Célula cancerosa

Mecanismos de defensaLinfocito T killer

Mecanismos de defensaLinfocito T killer

Mecanismos de defensaLinfocito T (citotóxico)

Mecanismos de defensaEspecíficos

ANTIGENOS DE LEUCOCITOS HUMANOS (HLA)

a) Moléculas de superficie celular

b) Codificadas por genes del CPH (bc-c6)

c) Divididas en dos clases: C-I, C-II– C-I: HLA-A, B, C (Er, Es)– C-II: HLA-DR, DP, DQ,DW (Ma, L-B)

Mecanismos de defensaCélula cebada

Mecanismos de defensaMoléculas efectoras

Quimiotaxinas Opsoninas Aminas, E. proteolíticas, Radicales libres Citocinas Moléculas de adhesión Receptores para PAMP Sist. de complemento Sist. de la coagulación Sist. de las quininas Sist. de la plasmina