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Estrutura, fisiologia e bioquímica da pele aplicadas à ciência cosmética.
Alexandre Ferreira
Ação do Ácido Retinóico & Fitol
Ácidos Graxos
• Estrutura Simples,
• Cadeia hidrocarbônica ligado a um grupo carboxila
• Variação:
– No. de Carbonos (16 a 22 tipicamente)
– Grau de insaturação (saturado, mono/poliinsaturado)
– Ramificações (Ramificado ou não)
• Ac. Graxos ramificados - Retinóides
Tipos
CAROTENÓIDES
VITAMINA A
Anel b-ionona
b-ionona
Cauda
Isoprenóide
Isopreno
Tipos
1ª Geração Não aromáticos / ocorrência natural
2ª Geração Monoaromáticos
• Etretinato ‡• Acetretina *
3ª Geração Poliaromaticos
• Adapaleno *†• Tazaroteno *†• Bexaroteno *
• Retinil-palmitato †
• Retinil-propionato†
• Retinil-retinoato †
• Retinil N-formil aspartamato †
• Retinil-acetate †
• Retinaldeido †
• Tretinoina (all-trans ácido retinóico)*†
• Isotretinoina (13-cis-ácido retinóico)*†
• Alitretinoina (9-cis-ácido retinóico)*†
* Apenas sobre prescrição médica † Efeito sobre envelhecimento cutâneo já estudado
‡ Aprovação revogada pelo FDA
4ª Geração Piranonas
• Seletinoide G *†• Arotinoide *• Eretina *
Mecanismo de ação
Retinol
Citoplasma
núcleo
Ácido Retinóico(Tretinoína 50% total)
Aldeído Desidrogenase
Retinaldeido
Álcool Desidrogenase
DietaVitamina A (Retinol)
SintéticosAdapaleno – Tazaroteno - Seletinoide G
Retinil-palmitatoRetinil-propionatoRetinil-acetato
Ésteres
Armazenagem
Metabólitos4-hidroxi ácido retinóico
Estereoisômeros9-cis-ácido retinóico (alitretinoina)13-cis-ácido retinóico (isotretinoina)
Receptor Nuclear
Formas ativas(+)
(-)
Retinol(extracelular)
• Ac. Graxos ramificados - Fitol
Tipos
CLOROFILA
Ácido Fitânico
Ácido Pristânico
a-hidroxilação
a-oxidação
Fitol
oxidação
Ação Retinóides
Controle da Apoptose
Controle do
Crescimento celular
Controle da
diferenciação celular
Regulação da
homeostase lipídica
Manutenção de tecidos
Pele, Osso, Vasos Sanguíneos
Boa Visão
Funcionamento
apropriado do sistema
imunológico
Desenvolvimento
embrionário /
Organogênese
RA
Genes regulados
532 genes
127 genes
RA
Alvos Diretos
Fator de Transcrição
Alvos Indiretos
Outros mecanismos moleculares
Ação Fitol
Indução de proteínas
citossólicas ligantes a
ácidos graxos
Indução de enzimas de
b-oxidação peroxissomal
Fitóis
Reguladores de transcrição gênica
Proteína intracelular ligante a lipídios (iLBPs)
Tomada
Transporte
Estoque
Receptores nuclearesFatores de transcrição
ativados por ligante
Proteínas ligantes
Catabolismo do
Ác. retinóico
↑
Sinalização
Proteína
Ligação ao
Retinol
Transporte
intracelular
CRABP II
Proteína Celulares de ligação a
Ácido Retinóico
CRABP ICRBPs
(fígado) (intestinal)
Proteína de ligação a
ácidos graxos
L-FABP FABP
Proteína de
ligação do
Ácido Biliar
I-BABP
(6-10x > Afinidade)
all-trans Ác. Retinóico
9-cis Ác. Retinóico Ácido Pristânico
Ácido FitânicoRetinol
RAR PPARb/d
Receptor de Ác.
retinóico
Receptor X de
Retinóides
a b g
RXR
Pelo menos duas variantes para cada tipo
Receptores Nucleares
Outros Receptores
Nucleares
FABP5 RORb
Fitóis
Ác. Fitânico Ác. Pristânico
Retinóides
Metábólitos
Vitamina A
Compostos
Sintéticos
atAR 9cAR
Ác. docosa-
hexaenoico
Sistema reprodutor, PeleCoração, Pulmão, Testículo, Epidídimo
a b g
PPARb/d
a b g
RAR
Ubíquo
Dimerização
all-trans RA / 9-cis RA
9-cis RA / Lipídeos
LIGANTES
RAR
RXR
Heterodímeros
RAR
RXR
Receptor ativado por
proliferador de peroxissoma
(PPAR)
Receptor de hormônio
tireoidiano (TR)
Receptor de vitamina D
(VDR)
Subordinação
Dependência
Catabolismo de Ác. graxos
RX
R
Regulação transcricional
Elemento
Responsivo a RA
Reguladores de transcrição
Heterodímeros
GenePromotorRAREs
Complexo
proteico
Condensação
da Cromatina
Repressão
GênicaR
AR
Proteína
Correpressora
RX
R
Regulação transcricional
Ativação Gênica
GenePromotorRAREsR
AR
RACRABP II
RACRABP II
Descondensação
da CromatinaRecrutamento da
RNA polimerase
Fatores de
Transcrição
Proteína
Coativadora
Sinalização Não-genômica
RA
RRAFosforilação
Regulação fina da Transcrição
Modificações pós
traducionais
Cascata de
Cinases
p38MAPK MSK1
Membrana Citoplasmática
Citoplasma
Desordens de Hiperpigmentação
• Hereditárias
• Adquiridas
– Melasma
– Hiperpigmentação pós-inflamatória
– Sardas
– Discromias associadas ao foto-envelhecimento
Tratamentos despigmentantes
• Substâncias químicas
– Alta diversidades de moléculas
– Eficácia ainda é um desafio
• Peeling Químicos
– Destruição e renovação da epiderme / superior da derme
• Tratamentos físicos
– Lazers
Agentes iluminadores(skin lightening)
• Ação pré-síntese de melanina
– Ac. Retinóico
• Ação sobre a Melanina
– a-Hidroxiácidos – Nicotinamida
Agentes iluminadores(skin lightening)
• Ação na síntese da melanina
– Hidroquinona
– Monobenzona
– Arbutina & Deoxiarbutina
– Vitamina C
– a-Tocoferol ferulato
– Ácido Kójico
– Ácido Azelaico
– Vitamina C
– Glutationa
– Canela (Cinnamomum subavenium)
Ação Despigmentante
Aumenta a renovação
epidermal
Modulação pode ser
+ ou -
Aumenta a dispersão
dos melanossomas
Reduz Tirosinase ao
nível pós-transcricional
Altera Estrato
Córneo
Facilita entrada de
Outras moléculas
Inibe desintoxicação
de espécies tóxicas
↑ Melanocitotoxicidade
Sinergia com outros
agentes
despigmentantes
Em conjunção com outros agentes Sozinho
RA
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