FARMACOLOGIA DA DOR – ANALGÉSICOSDor – fator de angustia associação, questão emocional envolvida. E é uma experiência única, cada pessoa lida com ela de uma maneira diferente.

1. Nocicepção x dora. Nocicepção: estimulo lesivo snc

i. Base neural, base de transmissão sensitivo.b. Dor: é uma alarme e tem a função de proteger o organismo ativando reações e induzindo um corportamenteo de

precausao, mas é ao mesmo tempo uma expereincia sensocial e emocianal desagradável, relacionada com lesão tedidual.

2. Dor:a. Fisiológica: resposta de alerta (tire o dedo daí que vai querimar), nem sempre há necessidade de a informação

chegar no snc, basta somente de uma via de reflexo.b. Inflamatório: existe uma lesão pq existe um agente e é desencadeada a produção de agentes inflmatorios

(mediadores) que fazem a sensibilização das terminações nervosas levando a hiperalgesia (estimulo nocivo a percepção da dor é maior do que aintensidade do estimulo)

c. Neuropática:i. Decorrente de lesão no verno. Alteração nos MEC centrais que levam a dor, pode ocorrer quando o

esetimulo não esta presente.d. Disfuncional: pessoa sente dor sem a presença de estimulo.

3. Dor inflamatória será focada.4. Neurofisiologia da dor:

a. Estimulo periférico identificado (transdução ou aprecisação) condução para snc interação na medula que ativa uma via primaria (que chega) e uma secundaria (que chega ao snx snc (córtex) percepção da dor

b. Trandução transmissão percepçãoc. Trandução:

i. Reconhecimento do estimulo.ii. Prostaglandina, ATP, prótons, importantes na estimulação

iii. O ATP quando tem uma lesão, ele ta em grandes quantidades dentro da célula, quando ela é lesada, há um aumento de atb fora da células e isso é percebido como uma lesão.

iv. Atuam em receptores específicos d. Condução:

i. Nas fibras primarias, são basicamente duas:1. Fbras Adelta: condução rápida: dor aguda, localizada, 2. Fibras c: lenta, dor difusas (queimação, latejante)3. Pq mais especificamente? Pq elas são ativadas com estímulos mais intenso, seu limiar de

excitação é mais elevado.e. Transmissão:

i. Ate a medula espinhal, especificamente no corno dorsal na medula espinhal, onde o potencia de ação liberara NT (glutamato e substância P) neurônio secundário snc

f. Percepção central:i. Tálamo córtex, hipotálamo e sistema límbico e ai tem a dor como sensação e o sistema límbico

(componente emocional); dependendo do estimulo que chega pode desencadear respostas comaticas (sudorese, nauseas, vomito)

g. Neurônio primário (prostaglandina, bradicinina, histamina, prótons, ATP e serotonina, vao se ligar em nocireceptores específicos e vao fazer a sensibilização e gerar o estimulo (↑ sódio – despolarização > atigem o limiar de excitação > poten de ação que promove, quando chega na medula > abertura de canais ionicos (canais de cálcio > o cálcio que esta aumentado no neurônio primario vai mobilizar as vesicular que tem glutamato e substância p que serão liberados na fenda > glu e subst P na fenda> neurônio secundário tem recpt específicos

para tais substâncias, o de glutamato tem dois tipos específicos: o o NMDA e o recptro acoplado a prot g > glu se liga e aumenta o influxo de sódio e de potassio para dnetro do neurônio secundário, e ainda a substância p se liga nos receptores específicos que também vai gerar o influxo de sódio > ↑ do nível de sódio > corrente > despolarização > pot ação > tálamo > neurocio terciários e quaternário > sistema límbico, hipotálamo e córtex e então tem-se a sensação.

i. Tem duas vias de modulação inibitorias: local e descendente (para o corno dorsal da medula). A local se dá por interneuronios presente na medula. E a descente: são vias que descem do snc, especificamente da subs cinzenta (SCPA) e do LC. E quando a informação chega no tálamo, ele manda projeções para essas regiões e estimula tais regiões ele ativa vias descententes. Da scpa desce duas vias: via encefalinergica(libera encefalinas e endorfinas) e via seroninergica; tbm tem uma via que libera GABA. E da lc tem uma outra via: noradrenergica que libera NE. Essas substâncias são liberadas no neurônio secundário e ↓ a despolariçacao e não há geração de pot de ação. Ou aumenta influxo de cloro ou aumenta o efluxo de potássio – levando ao estado de hiperpolarização inibindo a geração de pot de ação. Assim eles diminuem a transmissão do estimulo da dor. Se não existisse esse mecanismo, a dor que eu sinto seria muito mais intensa.

ii. Proteínas cinases: pode fosforilar canais iônicos > ↑ permeabilidade ao io e o tempo deles aberto. E ai com estímulos mínimos vc pode produzir dor. Ao mesmo tempo pode ter alterações de influxo e efluxo de íons.

5. Tratamento farmacológico da dor:a. ANALGÉSICOS:

i. Dividios em:1. Não opioides: aines, principalmente o paracetamol. A dipirona não é a primeira opção. E o aas, as

vezes ele é primeira escolha2. Opioides:

a. Mecanimos envolve uma via que não é central, inibindo a síntese de prostaglandinas. No entando existem evidencias de que existe um processo doloroso que expressa cox2]] – NÃO OPIOIDES

b. Tem ação central – ação nos receptores de endorvina, encefalina...3. Sindomes de dores especificas:

a. Outros grupos:i. Antidepressivos: inibem recaptacao ex de ne ↑ a inibidção da transmissão

do pot que gera a sensação de dor.ii. Anticonvulsivantes: atuam em canais de sódio devido a PLASTICIDADE

NEURONAL. Não inibdores de tais canais.iii. Agonistas adrenérgicos: a ne atua nos recptores tipo alfa2 (que não inibitórios),

ex: cloridina.iv. Triptanos: via serotoninergia, mais indicados para enxaqueca.

ii. Tratamento da dor:1. Considerar a intensidade:

a. Leves: não opioides. Paracetamol e aas.b. Moderada ou caso os de cima sejam insuficientes: associação de não-opioide com o

opioide: ou codeína ou tramadol; mas a dose do opioide é reduzida (↓ efeitos adversos) ou substituir por aines (diclofenado... ibuprofeno a 200mg em 4x ao dia). na codeína: não exceder 60mg ao dia.

c. Doses menores e mais ferquentes: mantem o pico constantes.d. Dor intensa ou o de cima é insuficiente: opioides (morfina, codeína)