1 Aspectos Regulatórios Relacionados aos Medicamentos Genéricos e Similares GGIMP-Gerência Geral de Inspeção e Controle de Medicamentos e Produtos GGIMP-Gerência

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Aspectos Regulatórios Aspectos Regulatórios Relacionados aos Relacionados aos

Medicamentos Medicamentos Genéricos e SimilaresGenéricos e Similares

GGIMP-Gerência Geral de Inspeção e Controle de Medicamentos e GGIMP-Gerência Geral de Inspeção e Controle de Medicamentos e Produtos Produtos

ANVISA/MSANVISA/MS

CIBIO - Coordenação de CIBIO - Coordenação de Inspeção em Centros de Inspeção em Centros de

BioequivalênciaBioequivalênciaMax Weber

2

CIBIO/GGIMP/ANVISA/MSCIBIO/GGIMP/ANVISA/MS

1- O QUE É A CIBIO ?1- O QUE É A CIBIO ?• É uma Coordenação que tem É uma Coordenação que tem como principal função a Inspeção como principal função a Inspeção em Centros de Bioequivalência;em Centros de Bioequivalência;• Foi criada em meados de maio Foi criada em meados de maio de 2001;de 2001;• Ligada diretamente a GGIMP;Ligada diretamente a GGIMP;• Em 2003 iniciou-se o 3º Ciclo de Em 2003 iniciou-se o 3º Ciclo de Inspeções;Inspeções;

3CIBIO/GGIMP/ANVISA/MSCIBIO/GGIMP/ANVISA/MS

OrganogramaOrganograma

Secretária

Farm acêuticos M édicos Estatísticos Engª.Q uím ica

C IB IO

G erente G era l - G G IM P

D iretor-P residente


CIBIO – Equipe AtualCIBIO – Equipe Atual • Coordenador - FarmacêuticoCoordenador - Farmacêutico• 02 Farmacêuticos02 Farmacêuticos• 02 Estatísticos02 Estatísticos• 02 Médicas02 Médicas• 01 Engenheira Química01 Engenheira Química• 01 Secretária01 Secretária

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CIBIO - Principais CIBIO - Principais Atribuições:Atribuições:

• Inspecionar os Centros de Inspecionar os Centros de Bioequivalência anualmente;Bioequivalência anualmente;• Habilitar, Suspender ou Habilitar, Suspender ou Cancelar habilitação dos Cancelar habilitação dos Centros;Centros;• Auditorias em Estudos de Auditorias em Estudos de Bioequivalência CIBIO-GGMEG;Bioequivalência CIBIO-GGMEG;

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CIBIO - Principais CIBIO - Principais Atribuições:Atribuições:

• Elaboração de Pareceres Elaboração de Pareceres Técnicos;Técnicos;• Subsidiar as Ações da ANVISA Subsidiar as Ações da ANVISA no campo dos Medicamentos no campo dos Medicamentos Genéricos e Similares;Genéricos e Similares;• Acompanhar a Produtividade Acompanhar a Produtividade dos Centros Nacionais;dos Centros Nacionais;


2 - Estatísticas da 2 - Estatísticas da CIBIOCIBIO

• Total de inspeções realizadas de Total de inspeções realizadas de junho de 2001 a março de 2003: junho de 2001 a março de 2003: 63 63 inspeçõesinspeções

• Total de Centros habilitados até Total de Centros habilitados até março de 2003: março de 2003: 25 Centros25 Centros

• Número de Centros habilitados em Número de Centros habilitados em 2002: 2002: 05 novos Centros05 novos Centros



• Total de Centros com habilitações Total de Centros com habilitações

canceladas em 2002: canceladas em 2002: 08 Centros08 Centros• Total de Centros com habilitação Total de Centros com habilitação

suspensa em 2002: suspensa em 2002: 02 Centros02 Centros• Número de inspeções internacionais Número de inspeções internacionais

realizadas em 2002: realizadas em 2002: 05 inspeções05 inspeções• Número de auditorias realizadas Número de auditorias realizadas

para a GGMEG em 2002: para a GGMEG em 2002: 09 09 auditoriasauditorias



Estado Número de Centros

Ceará 1

Goiás 3

Pernambuco 2

Rio de Janeiro 3

Rio Grande do Sul 2

São Paulo 14

TOTAL 25 Fonte: Coordenação de Inspeção em Centros de Bioequivalência/GGIMP/ANVISA

Distribuição dos Centros habilitados por estado em março de 2003:



4% 12%

8%

12%

8%

56%

Ceará

Goiás

Pernanbuco

Rio de Janeiro

Rio Grande do Sul

São Paulo

Distribuição dos Centros habilitados por estado em março de 2003:

Fonte: Coordenação de Inspeção em Centros de Bioequivalência/GGIMP/ANVISA




Etapas Número de Centros Proporção sobre o total de Centros

Clínica 05 20%Clínica e

Estatística04 16%

Analítica e Estatística

03 12%

3 etapas 13 52%

Distribuição do total de Centros habilitados de acordo com o número de etapas que realizam:


12

3- Relatório Mensal de 3- Relatório Mensal de AtividadesAtividades

dos Centros de dos Centros de Bioequivalência Bioequivalência

• Total de estudos iniciados em 2002: Total de estudos iniciados em 2002: 223 223 novos estudos (média ~18 estudos novos estudos (média ~18 estudos iniciados/mês);iniciados/mês);

• Total de estudos concluídos em 2002: Total de estudos concluídos em 2002: 134 134 (média ~11 estudos concluídos/mês);(média ~11 estudos concluídos/mês);

• Total de estudos que concluíram pela Total de estudos que concluíram pela bioequivalência em 2002: bioequivalência em 2002: 95 estudos;95 estudos;

• Total de estudos que concluíram pela Total de estudos que concluíram pela não-não-bioequivalênciabioequivalência em 2002: em 2002: 39 estudos;39 estudos;


13



Distribuição dos estudos de bioequivalência realizados em 2002::


Número de Centros

Total acumulado de estudos concluídos

Proporção acumulada do

total de estudos concluídos

01 39 29,1%

02 69 51,5%

03 87 64,9%

04 100 74,6%Fonte: CIBIO – Relatórios Mensais de Ensaios dos Centros/2002

14



Número de Centros que não realizaram estudos de bioequivalência em 2002, de acordo com as etapas habilitadas (100% de ociosidade)::


Clínica Clínica e Estatística

3 etapas Total

2 1 3 6

Fonte: CIBIO – Relatórios Mensais de Ensaios dos Centros/2002

15


42

10

15

11

1614

16

2119 19

22

18

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

JAN FEV MAR ABR MAI JUN JUL AGO SET OUT NOV DEZ


Total de estudos iniciados em cada Total de estudos iniciados em cada mês no ano de 2002mês no ano de 2002

16


9

1

3 3

7

109 9

7

14 14

9

12

12

1

5

2

6

34

10

2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

BIOÑ BIO


Total de estudos concluídos por mês, Total de estudos concluídos por mês, segundo resultado (bioequivalente ou segundo resultado (bioequivalente ou

não) no ano de 2002não) no ano de 2002

17



Não Bioequivalente

29%

Bioequivalente71%

Bioequivalente

Não Bioequivalente

Resultado final dos estudos de Resultado final dos estudos de bioequivalência no ano de 2002bioequivalência no ano de 2002

18


Total de Estudos submetidos à GGMEG Total de Estudos submetidos à GGMEG por ano e Nacionalidade – Fev/00 a por ano e Nacionalidade – Fev/00 a Ago/02Ago/02

28

14

70

40 40

25

0

10

20

30

40

50

60

70

Nº

estu

dos

2000 2001 2002

Ano

InternacionaisNacionais

Fonte: GGMEG– Gerência-Geral de Medicamentos Genéricos – agosto de 2002


3 - Como Solicitar 3 - Como Solicitar Habilitação?Habilitação?

1- Acessar o Site da ANVISA e 1- Acessar o Site da ANVISA e Preencher o Formulário de Petição de Preencher o Formulário de Petição de AF para Centros de BE;AF para Centros de BE;2- Anexar toda Documentação 2- Anexar toda Documentação necessária;necessária;3- Providenciar toda documentação a 3- Providenciar toda documentação a ser verificada na inspeção;ser verificada na inspeção;4- Enviar o Formulário de AF e demais 4- Enviar o Formulário de AF e demais documentos para a documentos para a CIBIO/GGIMP/ANVISA.CIBIO/GGIMP/ANVISA.


4 - O Centro Deverá...4 - O Centro Deverá...1- Aguardar o Agendamento da 1- Aguardar o Agendamento da Inspeção;Inspeção;2- Dispor de Equipe Técnica 2- Dispor de Equipe Técnica devidamente Qualificada;devidamente Qualificada;3- Dispor de Instalações Adequadas as 3- Dispor de Instalações Adequadas as Atividades propostas;Atividades propostas;4- Equipamentos 4- Equipamentos Calibrados/Qualificados;Calibrados/Qualificados;5- Programa de Garantia da Qualidade;5- Programa de Garantia da Qualidade;6- POPs6- POPs


5 - O Centro Deverá 5 - O Centro Deverá Ter...Ter...ClínicaClínica7- Leitos para Internação dos Voluntários;7- Leitos para Internação dos Voluntários;8- UTI disponível;8- UTI disponível;9- Equipamentos para atendimento de 9- Equipamentos para atendimento de Emergência;Emergência;10- Equipe Médica Treinada;10- Equipe Médica Treinada;11- Laboratório de Análises Clínicas 11- Laboratório de Análises Clínicas Qualificado;Qualificado;12- Medicamentos para Eventuais 12- Medicamentos para Eventuais IntercorrênciasIntercorrências


6 - 6 - O Centro Deverá O Centro Deverá Ter...Ter...AnalíticaAnalítica

13- Analistas Experientes;13- Analistas Experientes;14- Pipetas Calibradas;14- Pipetas Calibradas;15- HPLC, LC-MS, GC-MS;15- HPLC, LC-MS, GC-MS;16- Reagentes de Qualidade;16- Reagentes de Qualidade;17- SQR - Padrões de Referência com 17- SQR - Padrões de Referência com Certificado Analítico;Certificado Analítico;18- Vidraria Calibrada18- Vidraria Calibrada


7 - 7 - O Centro Deverá O Centro Deverá Ter...Ter...EstatísticaEstatística

19- Profissional com Experiência em 19- Profissional com Experiência em Análises Estatísticas;Análises Estatísticas;20- Software Adequado para 20- Software Adequado para Tratamento Estatístico;Tratamento Estatístico;21- Software Adequado para 21- Software Adequado para Tratamento Farmacocinético;Tratamento Farmacocinético;22- Microcomputador;22- Microcomputador;23- Arquivo.23- Arquivo.


8 – Bases Legais8 – Bases Legais

• Resolução nº 41/2000;Resolução nº 41/2000;• Resolução RDC nº 84/2002 e RE;Resolução RDC nº 84/2002 e RE;• Lei nº 9.787/1999;Lei nº 9.787/1999;• Lei nº 6437/1977Lei nº 6437/1977


9 - Como Iniciar Um Estudo de 9 - Como Iniciar Um Estudo de BE ?... BE ?...Centros de BECentros de BE

1- Possuir os Pré-requisitos para Analisar 1- Possuir os Pré-requisitos para Analisar determinado Fármaco;determinado Fármaco;2- Observar a Legislação Vigente; 2- Observar a Legislação Vigente; 3- Observar sua Capacidade Operacional;3- Observar sua Capacidade Operacional;4- Pesquisa Bibliográfica;4- Pesquisa Bibliográfica;


10 - Como Iniciar Um Estudo 10 - Como Iniciar Um Estudo de BE ?...de BE ?...Centros de BECentros de BE5-Planejamento do Estudo/Protocolo5-Planejamento do Estudo/Protocolo Equipe Equipe MultiprofissionalMultiprofissional

6-Submeter o Protocolo ao CEP;6-Submeter o Protocolo ao CEP;7-Validar a Metodologia Analítica; 7-Validar a Metodologia Analítica; 8-Executar o Estudo conforme o Protocolo 8-Executar o Estudo conforme o Protocolo AprovadoAprovado9-Elaborar o Relatório Final do Estudo de 9-Elaborar o Relatório Final do Estudo de Forma Clara e Concisa.Forma Clara e Concisa.


11 - Como Iniciar Um Estudo 11 - Como Iniciar Um Estudo de BE ?...de BE ?...PatrocinadorPatrocinador

1-Avaliar suas Necessidades e Escolher um 1-Avaliar suas Necessidades e Escolher um Centro de BE;Centro de BE;2-Visitar o Centro de BE antes de Contratá-lo;2-Visitar o Centro de BE antes de Contratá-lo;3-Certificar-se da Capacidade Operacional do 3-Certificar-se da Capacidade Operacional do Centro de BE para cumprir Prazos Centro de BE para cumprir Prazos Estabelecidos; Estabelecidos; 4-Estabelecer um Contrato;4-Estabelecer um Contrato;5-Dispor de Equipe de Monitores 5-Dispor de Equipe de Monitores Experientes. Experientes.

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12 – Principais Desvios 12 – Principais Desvios EncontradosEncontrados

Estudos de BEEstudos de BE1-Delineamento do Protocolo de Estudo1-Delineamento do Protocolo de Estudo• Nº de Voluntários Insuficientes, considerando a Nº de Voluntários Insuficientes, considerando a

taxa de desistênciataxa de desistência• Tempos de Coletas InsuficientesTempos de Coletas Insuficientes• TCLE “Mal” ElaboradoTCLE “Mal” Elaborado

2-Internação dos Voluntários2-Internação dos Voluntários• Assinatura do TCLE após o início do EstudoAssinatura do TCLE após o início do Estudo• Ausência de um Report com os desvios Ausência de um Report com os desvios

ocorridos (Ex: faltou um tempo de coleta!!!)ocorridos (Ex: faltou um tempo de coleta!!!)• Número de voluntários superior ao previsto no Número de voluntários superior ao previsto no

protocolo aprovado pelo CEPprotocolo aprovado pelo CEP


3-Exames3-Exames• Ausência dos Exames Pós-EstudoAusência dos Exames Pós-Estudo• Internação de Voluntários “não” Clinicamente Internação de Voluntários “não” Clinicamente

Saudáveis Saudáveis

4-Amostras Biológicas4-Amostras Biológicas• Trocas na Identificação das AmostrasTrocas na Identificação das Amostras• Quebra de tubos com AmostrasQuebra de tubos com Amostras• Armazenamento InadequadoArmazenamento Inadequado


Estudos de BEEstudos de BE


5-Rastreabilidade dos Dados;5-Rastreabilidade dos Dados;6-Ausência de Arquivamento de acordo com a 6-Ausência de Arquivamento de acordo com a

Legislação Vigente;Legislação Vigente;7-Erros na transcrição dos dados; 7-Erros na transcrição dos dados; 8-Não observância do desenho do estudo; 8-Não observância do desenho do estudo; 9-Falta de Comunicação entre os 9-Falta de Comunicação entre os

Responsáveis pelas EtapasResponsáveis pelas Etapas




10-Validação do método incompleta ou 10-Validação do método incompleta ou faltando dados; faltando dados;

11-Estudo de estabilidade incompleto ou 11-Estudo de estabilidade incompleto ou faltando dados; faltando dados;

12-Não avaliação dos perfis cromatográficos; 12-Não avaliação dos perfis cromatográficos; 13-Dados dispostos de forma pouco 13-Dados dispostos de forma pouco

organizada.organizada.




[email protected]: (61) 448-1262

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