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7/23/2019 23a Aula Fisopat TIR 2014-15 CL
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Fisiopatologia das alteraes da funo
tiroideia
Catarina Limbert2014/15
7/23/2019 23a Aula Fisopat TIR 2014-15 CL
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Objectivosfisiopatologia da tiroideia
Identificar os principais tipos de alteraes da funo tiroideia. Explicitar os meios de avaliao da funo tiroideia (semiolgicos, hormonais,
imunolgicos, morfolgicos) e a sua aplicabilidade, em situaes de eutiroidismo,hipertiroidismo e hipotiroidismo.
Definir hipertiroidismoe distinguir as suas causas e respectivos mecanismosenvolvidos.
Descrever os mecanismos fisiopatolgicos responsveis pelas manifestaes clnicasmultisistmicas do hipertiroidismo.
Descrever a doena de Graves, quanto s suas causas e mecanismos, e manifestaesclnicas particulares.
Definir hipotiroidismoe distinguir as suas causas e respectivos mecanismos envolvidos,no adulto e na criana.
Descrever os mecanismos fisiopatolgicos responsveis pelas manifestaes clnicasmultisistmicas do hipotiroidismo, no adulto e na criana.
Definir bcioe distinguir as suas causas e respectivos mecanismos envolvidos.
Descrever os mecanismos fisiopatolgicos responsveis pelas manifestaes clnicas debcio.
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Anatomia e histologia
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Funo da clula folicular da tiroideia
Captao de Iodo (I-) da
circulao e transporte para
o colide
Sintese de tireoglobulina e
secreo para o coloide
Libertao de Hormonas
Tiroideias e tireoglobulinapara a circulao
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1 - Captao do I-pelas
clulas foliculares ( bombaNa+/I+transporte activo)
3- Oxidao do I-em I+
(peroxidase)
4 - Incorporao do I+ na
tirosina da tiroglobulina:
organificao (iodinase)
MIT e DIT
5- Conjugao (Esteres) :DIT + DIT =tetraiodotironina
(T4) 90%
MIT + DIT = triiodotironina (T3)
6Endocitose7 - Libertao T3e T4para a circulao
(proteinas de transporte)
Sntese das hormonas tiroideias
2- Sntese de Tiroglobulina
( proteases lisossmicas)
Digesto : TG- T3 e T4
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Regulao da secreo das hormonas tiroideias
Efeito T3>>T4
Lig TBG T3 < T4
Semi -vida :
T4: 7 diasT3: 30 min
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Regulao da secreo das hormonas tiroideias
Efeito da TSH
Captao de Iodo
Sintese de TG
Iodinizao Sintese de T4 e T3
Fosfolipase C da memb. celular
TSH-R no:
Osso
Cerebro
Timo
Testiculos
Linfcitos
Adipocitos
fibroblastos
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1- Estimulao do metabolismo basal Bomba Na-K-ATPase :
produo calor
Consumo O2
2- Aumento da actividade simptica (SNA)
(Tonus , Reflexos, receptores SNS ex: cardiaco)
3- Promoo do crescimento osseo e SNC
4- Promoo da maturao dos tecidos
5- Aumento da Absorao H.Carbono + lipolise
Aces das Hormonas tiroideias
Repercusses sobre o funcionamento de todos os orgos e sistemas
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Mecanismo de aco das hormonas tiroideias
Aco no ncleo celular efeito na transcrio proteica
THR : 2 tipos alfa e beta1~~aos receptores nucleares dos glucocorticoides, mineralocc , estrogeneos e VITD3
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Mecanismo de aco das hormonas tiroideias
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Avaliao da Funo Tiroideia
Funo e etiologia
T3L, T4L, TSH, Ac anti-tiroideus e Ac anti-Receptor da TSH(TRAb)
Morfologia da glndula tiroideia
Ecografia da tiroideia
Gamagrafia tiroideia (Tc99)
Metabolismodo iodo
Gamagrafia com Tc99
Fixao iodo radioactivo (I139) - 99% do Iodo fixado pelatiroideia
Avaliao do impacto das hormonas no metabolismo:
Metabolismo basal/consumo de oxignio
Colesterolmia
Pesquisa de reflexos
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Disfuno tiroideia
Mecanismos
Alts do metabolismo do Iodo ( intra ou extra tiroideu)
Alts da sntese das hormonas tiroideias
Alts do transporte das hormonas tiroideias
Manifestaes
Hipofuno- hipotiroidismo
Hiperfuno- hipertiroidismo Bcio
Nodulo da tiroide
Alteraes dos testes de funo com clnica de eutiroidismo
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Hipertiroidismo
Estado metablico resultante do excesso dehormonas tiroideias circulantes.
Conceito
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Hipertiroidismo- EtiologiaCAUSAS MECANISMO PATOGNICO
Excesso de hormonas Tiroideias
D. de Graves Ac. anti receptor da TSH (estimulador)
Bcio multinodular txico Hiperfuno autnoma
Adenoma txico Hiperfuno autnoma
Adenoma hipofisrio ( hipotiroidismo 2) TSH
Doena do hipotlamo (hipertiroidismo 3) TRH
Teratoma ovarico (Struma ovarii) sntese T3 e T4
Tecido tiroideu ectpico ( tumores de cels germinais,
coriocarcinoma e mola hidatiforme)
sntese T3 e T4
Metastases de Carcinoma folicular tiroideia sntese T3 e T4 ( metastases funcionantes)
Destruio da glandula tiroideia
Tiroidites Destruio glandular com libertao de T3 e T4
Drogas Administrao de HT, Iodo, amiodarona,interferon alfa
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15/37Williams Textbook of Endocrinology, 11th ed, 2008
Patognese da doena de Graves
TSH receptor Ab ( stim)
TrAbs
Liebe
Grsse
LiebeGrsse
Factores genticosHLA B8 e DR3
Disregulao imunolgica
LT supressores vs LT citotoxicos
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Doena de Graves- outras doenas
associadas
Diabetes Mellitus tipo 1
Insuficincia Supra renal autoimune ( Doena de Addison)
Orquite /oofarite autoimune
Hipoparatiroidismo
Anemia perniciosa
Vitiligo
Lupus eritematoso disseminado Miastenia gravis
Purpura Trombocitopnica autoimne
Artrite reumatoide
S.Sjgren
Hepatite autoimune
Doenas auto-imunesEndcrinas
No endcrinas
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Weetman, A. P. N Engl J Med 2000;343:1236-1248
Hipertiroidismo da D. GravesManifestaes clnicas
Bcio difuso
Edema palpebralProptoseHiperemia conjuntival
Oftalmopatia em50% dos doentes:Proptose ( 18mm)+grave em fumadores
TrAbs Efeito TSH: aumento do volume + funo glandula tiroideia
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Hipertiroidismomanifestaes clnicasT3 e T4
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Aumento do metabolismo basal
Reservas energticasEmagrecimento
Fadiga
Apetite voraz
Colesterol
Taquicrdia , arritmias, TC supraventricular, HTA
Tremor muscular
Hiperreflexia osteotendinosa
Nervosismo, irritabilidade, insnia, defice
concentrao, labilidade emocional,
mania e psicose?
Produo de calor Temp. Corporal
Intolerancia ao calor
Sudao
actividade GIHiperdefecaoMet. sseo
Osteoporose, Ca e
CaU, dens idade oss.
Aumento da sensibilidade s catecolaminas Receptores e adrenrgicos
Proteolise + alts da miosina
fraqueza muscular proximal
miopatia tireotoxica-
Emagrecimento
[Catecolaminas Normal]
Hipertiroidismo - fisiopatologia dasmanifestaes clnicas
T3 e T4
d f l d
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IGF1
T3 e T4Alteraes metablicas
Hipertiroidismo- fisiopatologia dasmanifestaes clnicas
d f l d
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a
Alts cardiovasculares Alts Neuromusculares
Hipertiroidismo- fisiopatologia dasmanifestaes clnicas
T3 e T4
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Alts cardiovasculares
Aumento da volmia
actividade do sistema RAA
eritropoiese
Efeitos sobre o miocrdio ( hipertrofia) resposta -adrenrgica
actividade Ca-ATPase do retculo
endotelial
actividade pr-angiognica via FGF e VEGF
miosina
Hipertiroidismo- fisiopatologia dasmanifestaes clnicas
Diminuio da RVP ( vasodilatao) NO
Expresso receptores da AngII
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Hipertiroidismoavaliao funcional
Exames laboratoriais
T3
, T4
e FT4
TSH
Hipertiroidismo primrio - TSH
Hipertiroidismo 2 ou 3 - TSH raro
captao do Iodo Colesterol total
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Hipotiroidismo
Estado metablico resultante dadeficincia de hormonas tiroideiascirculantes.
Conceito
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CAUSAS MECANISMO PATOGNICO
Congnito
Tiroidite autoimune materna TRAb blockers, Acs anti TPO e anti TG
Disgenesia tiroideia Aplasia ou hipoplasia tiroideia
Ectopia +++
Pax8, TTF-2, TSHr,
Disormonognese Defeitos da sntese de H. Tiroideias( iodinase)
Adquirido
Carencia de iodo Diminuio de sintese e libertao de H.T.
Tiroidite de Hashimoto Destruio autoimune da glandula tiroideia
Ablao da tiroide( cirurgia, irradiao,..)
Diminuio de sintese e libertao de H.T.
Hipopituitarismo -Hipotiroidismo 2 Defice de secreo de TSH
Doena hipotalamica-Hipotiroidismo 3 Defice de secreo de TRH e TSH N/
Drogas ( iodo, amiodarona, litium, iodo
inorganico, thioamidas sunitinib)
Diminuio de sintese e libertao de H.T.
Hipotiroidismo
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Hipotiroidismo - etiologia
() iodine deficiency is common, especially in mountainous and in formerly
glaciated regions of the earth. An estimated 1 billion people live in iodine-deficient
areas of the world, and () thus, iodine-deficiency disorders (IDDs), including
endemic goiter and cretinism, are the most common thyroid-related human
illnessesindeed, the most common endocrine disorders worldwide.Larsen: Williams Textbook of Endocrinology, 2003
Deficincia de Iodo na dieta
Disgensia da tiroideia (causa maisfrequente de hipotiroidismo congnito)
Defeitos enzimticos congnitos da sntesehormonal
No adulto Na criana
Carncia de iodo
Auto-imune: tiroidite de
Hashimoto
Defeitos enzimticosadquiridos da sntese
hormonal
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Manifestaes clnicas- fisiopatologiaDfice de T4L e T3L circulantes + TSH
Processos catablicos
Reservasenergticas peso e
colesterol
Apetite
Bradicardia,
bradipneia
Apatia
Letargia
Depresso
Raciocnio lento
Diminuio da sensibilidades catecolaminas
Diminuio do metabolismo
Produo decalor
Temp. Corporal
Intolerancia ao frio
actividade GIobstipao
eritopoietinaAnemia NN Funo
hepaticaglicogenolise
sintese proteica
gluconeogenese
Hipoglicemia
lipolise
VLDL
aterosclerose
d f l d f
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Hipotiroidismo- fisiopatologia das manifestaesclnicas
Aumento da RVP
NO
Efeitos sobre a volmia ( hipotenso) actividade do sistema RAA
eritropoiese
Efeitos sobre o miocrdio
( contractilidade e cronotropismo) funo dos canais de K
resposta estimulao -adrenrgica
actividade Ca-ATPase do retculo
endotelial
Cardiomegalia
ICCongestiva
Derrame pericardico( ondaT achatada)
Alts cardiovasculares
Hi ti idi fi i t l i d
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Alts cutneas
Hipotiroidismo- fisiopatologia dasmanifestaes clnicas
H2O +
duro
Alts renais
Hipercarotinemia:Converso de caroteno em VitA
Cor da pele alaranjada
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Hipotiroidismo no adulto
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Hipotiroidismo na criana
Atraso no encerramento epifises e crescimento
osseo Somatrofina e IGF1 T3 e T4
maturao do sistema nervoso
(in utero ou nos 1s 2 anos de vida)
Cretinismo
Nanismo
Irreversvel
Hi ti idi i
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Hipotiroidismo na crianaatraso psicomotor - cretinismo
Hipotiroidismo em recm-nascidos ecrianas
Gravidade dependente:
do grau e da idade de incio dadeficincia de Iodo
do incio da teraputica de
substituio
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Hipotiroidismoavaliao funcional
Exames laboratoriais
T3, T4e FT4 TSH
Hipotiroidismo 1 - TSH
Hipotiroidismo 2 - TSH Hipotiroidismo 3- TSH + Prova
de TRH com resposta tardia da
TSH
captao do Iodo
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Bcio
Aumento do volume da tiroideiaNoo morfolgica
Morfolgica - difuso/nodular
Tamanho
Consistncia Mobilidade com a deglutio
Caracterizao:
Eutiroidismo: dfice ou excesso de iodo na alimentaoetc
Hipotiroidismo : bocio por deficiencia de iodoalimentaao- endmico, substancias bociognicas naagua ou dieta , farmacos bociogenicos
Hipertiroidismo : D. Graves, adenoma da hipofise,tiroidite, tumor cels germinais
Funo tiroideia
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Bcio endmico
Defice de Iodo ( dieta com 10% da populao de uma dada regio com solo, gua e
alimentos pobres em Iodo.
Ingesto de alimentos, guas ou frmacos que interferem com a sntese das
hormonas tiroideias (amiodarona, Litium, frmacos anti-tiroideus : Thioamidas)
Sal iodado na alimentao!!!
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Fisiopatologia
Bcio
Bocio nodularHiperplasia
Hemorragia e fibrose
Bocio difuso
Histologia
Ndulos frios
sem captao Iodo
Nodulos quentes
c/ captao Iodo
Funo
TSH
.T4 e T3 N
Bocio eutiroideu
T4 e T3
Bocio hipotiroideu
TSH dependente
oncogene gspTSH independente (toxico)
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