PATOLOGIA GERAL

Parte II

INFLAMAÇÃO (2)

2. INFLAMAÇÃO

Inflamação é a lesão mais complexa que envolve todos os componentes teciduais. Reação de um tecido e sua microcirculação a uma agressão.

O processo inflamatório é uma resposta (mecanismos de defesa) do organismo a uma agressão sofrida. Entende-se como agressão qualquer processo capaz de causar lesão celular ou tecidual. Esta resposta padrão é comum a vários tipos de tecidos e é mediada por diversas substâncias produzidas pelas células danificadas e células do sistema imunitário que se encontram eventualmente nas proximidades da lesão.

A inflamação pode também ser considerada como parte do sistema imunitário, o chamado sistema imune inato, assim denominado por sua capacidade para deflagar uma resposta inespecífica contra padrões de agressão previamente e geneticamente definidos pelo organismo agredido. Esta definição se contrapõe à da imunidade adquirida, ou aquela onde o sistema imune identifica agentes agressores específicos segundo seu potencial antigênico. Neste último caso o organismo precisa entrar em contato com o agressor, identificá-lo como estranho e potencialmente nocivo e só então produzir uma resposta.

AGENTES ETIOLÓGICOS

FISIOPATOLOGIAS - Mecanismos de instalação:

Os neutrófilos migram dos vasos sangüíneos para o tecido inflamado via quimiotaxia, e então removem os agentes patológicos através da fagocitose e da degranulação.

À agressão tecidual se seguem imediatamente fenômenos vasculares mediados principalmente pela histamina. O resultado é um aumento localizado e imediato da irrigação sangüínea, que se traduz em um halo avermelhado em torno da lesão (hiperemia ou rubor). Em seguida tem início a produção local de mediadores inflamatórios que promovem um aumento da permeabilidade capilar e também quimiotaxia, processo químico pelo qual células polimorfonucleares, neutrófilos e macrófagos são atraídos para o foco da lesão. Estas células, por sua vez, realizam a fagocitose dos elementos que estão na origem da inflamação e produzem mais mediadores químicos, dentre os quais estão as citocinas (como, por exemplo, o fator de necrose tumoral e as interleucinas), quimiocinas, bradicinina, prostaglandinas e leucotrienos. Também as plaquetas e o sistema de coagulação do sangue são ativados visando conter possíveis sangramentos.

Fatores de adesão são expressos na superfície das células endoteliais que revestem os vasos sanguíneos internamente. Estes fatores irão mediar a adesão e a diapedese de monócitos circulantes e outras células inflamatórias para o local da lesão.

Em resumo, todos estes fatores atuam em conjunto, levando aos eventos celulares e vasculares da inflamação. Resulta em um aumento do calibre de capilares responsáveis pela irrigação sanguínea local, produzindo mais hiperemia e aumento da temperatura local (calor). O edema ou inchaço ocorre a partir do aumento da permeabilidade vascular aos componentes do sangue, o que leva ao extravassamento do líquido intravascular para o espaço intersticial extra-celular. A dor, outro sintoma característico da inflamação, é causada primariamente pela estimulação das terminações nervosas por algumas destas substâncias liberadas durante o processo inflamatório, por hiperalgesia (aumento da sensibilidade dolorosa) promovida pelas prostaglandinas, mas também em parte por compressão relacionada ao edema.

CLASSIDICAÇÃO

Pode-se classificar a inflamação em dois tipos principais, conforme sua velocidade de instalação: a aguda e a crônica.

Inflamação aguda é aquela que se instala rapidamente, como por exemplo, após um acidente onde ocorre lesão tecidual de forma súbita.

A inflamação crônica se instala de forma lenta e insidiosa, como por exemplo nas doenças reumatológicas tais como a artrite reumatóide e o lupus eritematoso sistêmico.

Esta classificação não diz respeito à gravidade do processo, mas apenas, como já dito acima, à velocidade de instalação. Assim, podem existir processos inflamatórios agudos de baixo grau ou alto grau de gravidade, o mesmo ocorrendo com a inflamação crônica.

Afora isto, é possível ainda classificar a inflamação segundo algumas de suas características peculiares, tal como abaixo descrito:

1.Adesiva – inflamação na qual existe uma quantidade de fibrina que provoca a aderência entre tecidos adjacentes.

2.Alérgica – desencadeada por mecanismos alérgicos, como sucede, por exemplo, na asma e na urticária.

3.Atrófica ou Esclerosante – aquela que evolui para a organização do exsudato inflamatório de que resulta cicatrização e atrofia da região afetada.

4.Catarral – processo que é mais freqüente na mucosa do aparelho respiratório mas que pode atingir outras mucosas. É caracterizada, fundamentalmente, por hiperemia dos vasos, edema tissular e secreção de muco de consistência viscosa.

5.Crupal – inflamação fibrinosa com produção de falsas membranas não diftéricas.

6.Eritematosa – inflamação congestiva da pele.

7.Estênica – forma aguda com fenômenos circulatórios e calor intensos.

8.Fibrinosa – forma exsudativa em que existe uma grande quantidade de fibrina coagulável.

9.Granulomatosa – processo crônico proliferativo com formação de tecido granuloso ou granulomas.

10.Hiperplásica ou Hipertrófica – cursa com neoformação de fibras de tecido conjuntivo.

11.Intersticial – variedade na qual a reação inflamatória se localiza preferencialmente no estroma e no tecido conjuntivo de suporte de um órgão.

12.Necrótica – processo intenso com produção de um foco de necrose.

13.Inflamação parenquimatosa – aquela que atinge primordialmente a estrutura nobre e funcional de um tecido ou seu parênquima.

14.Proliferativa – aquela em que o aspecto mais característico é o grande número de macrófagos com neo-formação tecidual.

15.Purulenta ou Supurativa – inflamação em que se forma pus.

16.Reativa – a forma que surge à volta de um corpo estranho.

17.Reumática – surge como resposta à existência de doenças reumatológicas, ou seja, acometendo primordialmente as articulações.

18.Serosa – aquela em que a exsudação é essencialmente serosa ou de aspecto semelhante ao soro.

19.Térmica – provocada pelo calor.

20.Tóxica – devida a uma substância tóxica ou veneno.

21.Traumática – surge como conseqüência de um traumatismo.

DOENÇAS INFLAMATÓRIAS

É sabido, atualmente, que processos inflamatórios tomam parte de um enorme número de doenças, muitas das quais se desconheciam até recentemente quais os mecanismos causadores. Em outras, consideradas antes como degenerativas ou próprias do envelhecimento, a inflamação veio a se tornar a mais importante explicação.

SINAIS CARDINAIS (principais)

Rubor (eritema)o Primeiro ocorre uma reação nos três primeiros segundos a vasoconstrição identificada pela

coloração branca (pele), após os quinto segundo aparece a vasodilatação, pois há um aumento do fluxo sanguíneo na área.

Calor (temperatura elevado) a febre é o indicativo sistêmico da inflamação).

Tumor (edema) – a região fica tumefeta pela ação das células de defesa.

Dor (algia) pois são lançados mediadores químicos (ação das células de defesa)

Perda da função

TRABALHO

Quando está em negrito é correção ou dica de memorização do professor.!!!!

1. DEFINA O QUE É REAÇÃO INFLAMATÓRIA, QUAL O OBJETIVO E AS CLASSIFICAÇÕES?

No processo inflamatório, ocorre, em seqüência cronológica, lesões celulares e teciduais, distúrbios circulatórios, exsudação e fenômenos proliferativos e reparadores. A inflamação é definida como o conjunto de todas essas alterações ou fenômenos. Ocorre em qualquer parte do organismo em resposta a um agente nocivo, e é útil para sua defesa.

A reação inflamatória é classificada em: inflamações agudas ou de evolução rápida, inflamações crônicas ou de evolução lenta e inflamações subagudas.

Seu objetivo é responder a agentes estranhos que venham a perturbar a homeostasia.

2. QUAIS OS POSSÍVEIS AGENTES ETIOLÓGICOS DA INFLAMAÇÃO?

Os agentes etiológicos (fatores) são muito variados, e todos os agentes que lesam as células e os tecidos provocam inflamação. Não só os microorganismos, mas também agentes inanimados, tais como mecânicos (trauma), físicos (calor, diversas espécies de raios) e químicos (ácidos e álcalis), produzem inflamação.

3. QUAIS OS SINAIS CARDINAIS DA INFLAMAÇÃO? O QUE CADA UM DELES INDICA?

Ativados por mediadores químicos.

Rubor, tumor, calor, dor e perda da função.

Rubor e calor → indicam hiperemia ativa, em que há maior afluxo de sangue arterial.

Tumor → pelo exsudato infiltrando os tecidos.

Dor → compressão das terminações nervosas pelo exsudato e, ainda, sua lesão por toxinas bacterianas, acidificação do tecido e por mediadores químicos.

Perda da função (distúrbio funcional) → decorre da dor, por exemplo um dedo inflamado é imobilizado porque sentimos dor ao movimentá-lo.

4. QUAIS SÃO AS TRÊS FASES QUE PODEM SER DIFERENCIADAS EM UMA REAÇÃO INFLAMATÓRIA?

Fase alternativa -Alterações celulares e teciduais; alterações causadas pela agressão

Fase exsudato -Distúrbios circulatórios e exsudatos; edema

Fase produtiva -Fenômenos proliferativos. Substituição de tecido conjuntivo – colágeno

5. DIFERENCIE TRANSUDATO DE EXSUDATO?

TRANSUDATO: É o líquido de um edema pobre em proteínas. Aporte de sangue

EXSUDATO: Os elementos extravasados, plasma e células, formam o exsudato, cuja finalidade é defender o organismo. Edema inflamatório, apresenta densidade maior, rico em proteínas. Inflamação/ fagocitose/alteração: forma de edema do espaçamento do endotélio com macromoléculas.

6. CARACTERIZE AS ALTERAÇÕES VASCULARES QUE OCORREM NA INFLAMAÇÃO AGUDA.

Na inflamação, a passagem dos elementos do exsudato ocorre principalmente através dos espaços interendoteliais de capilares e de vênulas. Favorecem a permeabilidade: o afastamento das células endoteliais entre si pela vasodilatação; a contração dessas células (mediadores agindo sobre proteínas contráteis), de modo a alargar os espaços interendoteliais e a afrouxar o contato do endotélio com a membrana basal; e a lesão, até necrose, do endotélio. Varia o grau de permeabilidade, o que explica: se baixa, o extravasamento de plasmas com proteínas de baixo peso molecular, como a albumina; se alta, o extravasamento de proteínas de elevado peso molecular, por exemplo, o fibrinogênio.

7. QUAIS SÃO OS MEDIADORES DERIVADOS DO PLASMA ENVOLVIDOS NA INFLAMAÇÃO? FAÇA UM RESUMO DO MODO COM QUE ESTES ATUAM NA RI.

Mediadores plasmáticos ou serógenos: frações do complemento e bradicinina. Cininas, fibrinolíticos e coagulação.

Da ativação do sistema complemento resultam várias frações (C3, C3a, C3b, C5, C5a, etc.), que provocam aumento da permeabilidade vascular, quimiotaxia de neutrófilos e de macrófagos, lise celular, efeito de opsonina nos neutrófilos, eosinófilos e macrófagos, ativação de plaquetas, lise da membrana, etc.

A bradicinina origina-se de um cinógeno existente no plasma ativado pela calicreína. Esta, por sua vez, provém da pré-calicreína ativada por um derivado do fator XII da coagulação, ou fator Hageman, após ser ativado por contato com colágeno, material de membrana basal, endotoxina...

8. QUAIS SÃO OS MEDIADORES DERIVADOS DAS CÉLULAS ENVOLVIDOS NA INFLAMAÇÃO? FAÇA UM RESUMO DO MODO COM QUE ESSES ATUAM NA RI?

Mediadores citógenos ou de origem celular. São principalmente a histamina e a serotonina, mas ainda as prostaglandinas, leucotrienos, proteínas catiônicas, proteases ácidas e proteases neutras.

Não ocorre grande formação de plaquetas / / Histamina serotonina / / Eritrócitos

Retração das células endotelias – não sei oque foi isso – mas coloquei na folha e daí to passando para vcs....

A histamina encontra-se nos grânulos dos mastócitos e dos granulócitos basófilos do sangue, bem como em plaquetas. É liberada por fatores inespecíficos (trauma, toxinas, lisossomos de granulócitos neutrófilos...) ou específicos como reação antígeno anticorpo por vários alérgenos. Esses alérgenos formam anticorpos IgE. Tem ação imediata e, até no máximo 30 minutos após a liberação. Provoca de início, dilatação de arteríolas; mecanismo reflexo vasomotor. Tal vasodilatação eleva permeabilidade vascular. A histamina também atrai granulócitos eosinófilos por exercer neles ação quimiotáxica seletiva. Faz contrair a musculatura lisa, vascular e brônquica por ação muscular direta. É um mediador importante na inflamação alérgica anafilática.

A serotonina provém das plaquetas e das células enterocromafins do intestino delgado. Provoca vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular.

Prostaglandinas: foram descobertas na secreção prostática. As prostaglandinas são várias, de efeitos diversos e, por vezes, antagônicos. Também se formam do ácido aracdônico os chamados leucotrienos. Leucotrienos e prostaglandinas causam vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular, quer por ação direta, quer potencializando a ação da histamina e bradicinina. Por ação direta, as prostaglandinas causam vasodilatação, e os leucotrienos, aumento da permeabilidade.

Proteínas catiônicas, proteases ácidas e proteases neutras: provêm dos lisossomos dos grânulos dos leucócitos neutrófilos. Essas substâncias são liberadas por lesão dos lisossomos causadas por toxinas, imunocomplexos ou necrose celular. As proteínas catiônicas provocam aumento da permeabilidade

vascular, através de liberação ou não de histamina dos mastócitos e quimitaxia de monócitos. As proteases ácidas degradam proteínas bem como bactérias e detritos fagocitados. As proteases neutras abrangem várias enzimas, dentre as quais a colagenase, a elastase, e as catepsina D, que agem sobre o colágeno, o elástico e a cartilagem, causando-lhes destruição.

9. QUAIS SÃO OS MEDIADORES ENVOLVIDOS NA REGULAÇÃO DA REAÇÃO INFLAMATÓRIA?

limitam

Hormônio de crescimento, estrógenos, etc; polipeptídeos do plasma (fator de crescimento da epiderme); fatores promotores da proliferação de fibroblastos e vasos sangüíneos, como a fibronectina, secretados por macrófagos; proliferação linfocitária pela interleucina-2. Chalonas são inibidores da divisão celular; na epiderme, a camada basal é constituída de células imaturas e as demais camadas, de células diferenciadas. Além delas, existem outras substâncias inibidoras do crescimento, como a substância semelhante à heparina, produzida pelo endotélio, inibindo a proliferação da célula muscular lisa do vaso.

Mediadores químicos que bloqueiam ação e reação inflamatória.

10. QUAIS SÃO AS CÉLULAS ENVOLVIDAS NA INFLAMAÇÃO CRÔNICA?

A defesa nas inflamações subjugadas e crônicas é feita pelos meios já apontados nas inflamações agudas, tendo papel relevante os linfócitos, plasmócitos e macrófagos.

11. QUAIS AS CARACTERISTICAS DA INFLAMAÇÃO CRÔNICA?

Sinais inflamatórios discretos e longa duração podendo persistir durante meses e até anos (osteomelite).

Quais são os possíveis efeitos sistêmicos na reaçãoinflamatória?

FEBRE

Alta produção de enzimas do ciclo oxigenase (que vai para SNC) = aumento de temperatura

Maior produção de ácido aracdônico em protaglandina e geração de prostanglandina E

Ele fez essa pergunta no último momento