3. Lesões celulares reversiveis e irreversíveis

19/08/2013

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Lesões celulares reversíveis

Faculdade Anglo-Americano de João Pessoa

Curso de Graduação em Farmácia

Profª.: Vivyanne Falcão

http://classconnection.s3.amazonaws.com/232/flashcards/759232/jpg/cell_injury-death1317567891043.jpg

Agressão

• Parte da patologia que estuda as causas das lesões

Etiologia

Agentes físicos

Agentes químicos

Agentes infecciosos

Reações imunológicas

Distúrbios genéticos

Deficiência nutricional

Interação entre esses fatores + social (condição

de vida) + endógeno (perfil genético e psíquico)

Hipóxia

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LESÃO CELULAR

LETAL SUB-LETAL

PROCESSOS ADAPTATIVOS

Dist de

crescimento

DEGENERAÇÕES

Irreversível Reversível

Hidrópicas

Gordurosa

Hialinas

Mucóides

Glicogênica

CALCIFICAÇÃO

• Alterações do metabolismo celular, ocorrendo perda da

habilidade de manter o estado de homeostase normal ou

adaptado.

Lesões Reversíveis

Sistemas celulares mais vulneráveis à agressões:

Membrana celular Alteração na permeabilidade de membrana e

na pressão osmótica

Respiração aeróbica ↓ ATP e pH, ↑Ca+2, ativação de enzimas líticas

Síntese de enzimas

e proteínas Hipobiose e ↓metabolismo, ↓potencial de

adaptação

Integridade genética ↓ Síntese de RNA, enzimas e proteínas

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• As degenerações (lesões reversíveis) podem ser

classificadas de acordo com o acúmulo de substâncias intra

ou extracelular:

Lesões Reversíveis

Água: Degeneração hidrópica

Lipídeos: Degeneração gordurosa

Proteínas: Degenerações hialinas

Muco: Degenerações mucóides

Carboidratos: Degeneração glicogênica

• Nomenclatura:

Acrescentar o sufixo “OSE” ao termo designativo do órgão ou tecido afetado

• Degeneração hidrópica (Edema celular)

Tipos de Lesões Reversíveis

Acúmulo de água no citoplasma.

Macroscópica: - O órgão encontra-se pálido.

- Corre o aumento de volume e peso.

- Perda de brilho.

- Após o corte o parênquima sobrepõe-se à

cápsula.

Microscopia: - Aumento do volume celular, com alteração

da proporção.

- Citoplasma/núcleo .

- Vacuolização citoplasmática.

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Patogenia

↓ O2 ↓ Respiração mitocondrial ↓ ATP

↓ Atividade Na+/K+ ATPase

Retenção de Na+ no citoplasma e

deixando escapar o K+

Tumefação celular



Figura 1. Degeneração Hidrópica: Localizada na superfície do

tecido epitelial, pode-se notar a presença de vacúolos.

Fonte: UFRGS (2007).

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Penfigóide bolhoso

• Degeneração gordurosa (Lipidose ou esteatose)


Acúmulo anormal de lipídeos no interior das células.

Patogenia

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FFA (ácidos graxos livres)



Acúmulo anormal de lipídeos no interior das células.

• Degeneração gordurosa


Esteatose hepática

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Esteatose hepática

− Causas:

Tóxicas e tóxico-infecciosas

Anóxicas

Dietéticas

Álcool Uréia

Insuficiência cardíaca Anemias crônicas

Dietas hipercalóricas Desnutrição

Diabetes



Esteatose hepática Dieta restrita a carboidratos

Kwashiorkor Desbalanço proteico, mas não calórico

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Esteatose do miocárdio

↓O2 Alterações

morfológicas



Lipidose: Acúmulo de substâncias de origem lipídicas,

causa genética.

− Causas:

Doença de Niemann-Pick Deficiência

esfingomielinase.

Doença de Gaucher Falta de glicocerebrosidase.

Doença de Tay-Sachs Acúmulo de gangliosídeo.

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• Degeneração gordurosa (Lipidose)


Xantomas: Hipercolesterolemias ao acúmulo de LDL.

• Degeneração gordurosa (Lipidose)


Aterosclerose: Causado pelo acúmulo de lipídeos de baixa

densidade (LDL) na camada íntima das grandes artérias.

No interior da

musculatura lisa

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• Degeneração Hialina (proteínas)


Arteriosclerose: Substituição de células da camada média

por material hialínico nos vasos de pequeno calibre.

• Degeneração hialina (Hialinose) Extracelular


Cicatrizes

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Glomerulonefrites: Espessamento hialino dos

glomérulos.

Associada a retenção de

líquidos, perda de

sangue (hematúria) e de

proteína (proteinúria)

pela urina.



Síndrome da angústia respiratória: Membrana

hialina que envolve o alvéolo.

Alterando a

permeabilidade da

membrana alveolar.

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Amiloidose renal

Diminuindo as luzes dos

capilares



Amiloidose - Alzheimer

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• Degeneração glicogênica (Glicogenose)


Associado a hiperglicemia

↓ Insulina ↑ Glicemia Glicosúria

Reabsorção

tubular de glicose

Aporte excessivo de

glicose na célula

Acúmulo de

glicogêmio

Hepatomegalia

• Degeneração glicogênica (Glicogenose)


Associado a hiperglicemia

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Lesões celulares irreversíveis

Faculdade Anglo-Americano de João Pessoa

Curso de Graduação em Farmácia

Profª.: Vivyanne Falcão

http://classconnection.s3.amazonaws.com/232/flashcar

ds/759232/jpg/cell_injury-death1317567891043.jpg

LESÃO CELULAR

LETAL SUB-LETAL

MORTE

NECROSE

PROCESSOS ADAPTATIVOS

Dist de

crescimento

DEGENERAÇÕES

Irreversível Reversível

Hidrópicas

Gordurosa

Hialinas

Mucóides

Glicogênica

CALCIFICAÇÃO

A

P

O

P

T

O

S

E

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Lesões

• Sequencia do desenvolvimento das alterações bioquímicas

e morfológicas na lesão celular.

Incapacidade de reverter a disfunção mitocondrial

(perda da fosforilação oxidativa e geração de ATP);

Distúrbios profundos na função da membrana.

Lesões Irreversíveis

• Caracterizadas por 2 fenômenos:

Morte Celular

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Necrose


• Morte celular

Digestão

enzimática e

destruição dos

conteúdos

celulares

Apoptose

Fagocitose de

células

apoptóticas e

fragmentos.

Característica Necrose Apoptose

Tamanho Tumefação Retração

Núcleo Picnose cariorrexe

cariólise Fragmentação do núcleo

Membrana plasmática Rompida Intacta; estrutura alterada,

orientação dos lipídeos

Conteúdos celulares

Digestão

enzimática;extravasam

da célula

Intactos; liberação dos corpos

apoptóticos

Inflamação adjacente Frequente Nenhuma

Papel fisiológico ou

patológico

Sempre patológica

(finalização da lesão

irreversível)

Frequentemente fisiológica;

eliminação de células

indesejadas; pode ser patológica,

sobretudo após lesão de DNA


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Necrose

• Perda irreversível das atividades integradas da célula, com

incapacidade de manutenção dos seus mecanismos

homeostásicos.

Necrose

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Necrose

• Características morfológicas:

↑ eosinofilia (↓ RNA e desnaturação de proteínas);

Aparência vítria (↓ glicogênio); Citoplasma vacuolizado;

Figuras de mielina (massa de fosfolipídeos);

Alterações nucleares;

Mitocôndrias dilatadas; Membrana com descontinuidade;

Túbulos renais normais Reversível:

↑ eosinofilia no

citoplasmas;

Bolhas na superfície;

Tumefação celular.

Irreversível:

Perda dos núcleos;

Fragmentação das

células e

extravazamento dos

conteúdos.

Necrose

• Características morfológicas:

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Necrose

• Alterações nucleares:

Picnose: núcleo menor e mais basofílico (1)

Cariorrexe: núcleo picnótico rompe (fragmentos menores) (2)

Cariólise: núcleo picnótico expelido (3)

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Necrose - Tipos

• Necrose de coagulação :

A arquitetura básica dos tecidos mortos são preservados;

Característica de quadros de hipóxia em todos os

tecidos, exceto encéfalo;

Rim

INFARTO

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Necrose - Tipos

• Necrose liquefativa:

Digestão das células mortas Massa viscosa liquída;

Infecção bacteriana + leucócitos Pus

Isquemia cerebral

Necrose - Tipos

• Necrose gangrenosa:

Termo clínico, tipicamente necrose de coagulação em

membros;

Lesão vascular Hipóxia Necrose Gangrena

Gangrena seca Gangrena úmida

- Desidratação da área

(mumificação) - Bactérias anaeróbicas

- Gases de odor fétido

- Liquefação dos tecidos

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Gangrena periférica, peste

bubônica

Gangrena em pé diabético

Necrose - Tipos


Síndrome de Fournier

Patologia microbiana

Necrose - Tipos


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Necrose - Tipos

• Necrose caseosa:

Encontrada em infecção tuberculosa;

Aparência macroscópica:

- “Massa de queijo branco”

Aparência microscópica:

- Massa necrótica: amorfa,

eosinofílica, restos nucleares

Fragmentados;

- Infiltrado inflamatório crônico

Necrose - Tipos

• Necrose gordurosa:

Não denota tipo específico de necrose (termo médico);

Necrose gordurosa enzimática;

Exemplo: Pancreatite aguda

- Os ácidos graxos

liberados combinam-se

com o cálcio

Saponificação da

gordura (áreas

brancas)

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• Processo essencial para a manutenção do desenvolvimento

dos seres vivos, sendo importante para eliminar células

supérfluas ou defeituosas.

Morte celular programada (Apoptose)

Patológica Fisiológica

Apoptose

• Característica:

Degradação enzimática de proteínas e DNA, iniciada

pelas caspases;

Reconhecimento e remoção das células mortas pelos

fagócitos.

• Desenvolvimento embrionário:

Apoptose fisiológica

Exemplo: Formação dos dedos

Sindactilia

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• Involução de tecidos hormônios-dependentes:

Apoptose Fisiológica

Exemplos:

Atresia folicular durante a

menopausa

Regressão da mama lactante

após desmame

http://www.repropedia.org/sites/default/files/folliculogenesis.jpg http://maternarum.com.br/wp-content/uploads/2013/02/alimento-perfeito-natureza-bebes.jpg

• Perda celular em populações celulares proliferativas:

Apoptose Fisiológica

Exemplos: Linfócitos imaturos na medula óssea e no timo

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• Danos no DNA

Apoptose patológica

Radiação, drogas citotóxicas anticâncer e hipóxia.

Mecanismos de reparo

Apoptose celular

http://www.prlog.org/11100130-np-induced-dna-damage-by-qed-radiation.jpg

• Acúmulo de proteínas anormalmente dobradas


Estresse do RE

http://www.liaaq.ufsc.br/aulas/biologia%20Endomembranas%20RER%20e%20Golgi.pdf

Associada a várias doenças neurodegenerativas

do sistema nervoso.

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• Morte celular em certas infecções


Vírus HIV

http://www.portalsaofrancisco.com.br/alfa/apoptose/imagens/Apopto12.jpg

Linfócito T

citotóxico

Célula infectada

por vírus

Apoptose

• Indutores:

Apoptose

Alterações

morfológicas e

bioquímicas

na célula

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• Alterações morfológicas:

Retração da célula;

Condensação da cromatina;

Formação de bolhas citoplasmáticas ou corpos apoptóticos.

Apoptose

http://www.infoescola.com/wp-content/uploads/2010/06/apoptose.jpg

• Alterações morfológicas:

Apoptose

Corpos apoptóticos Fagocitados

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• Alterações bioquímicas:

Apoptose

Ativação de proteases especiais, as caspases.

Quebra do DNA e proteína

Alterações da membrana e reconhecimento pelos fagócitos

Movimento de alguns fosfolipídeos (fosfatidilserina) da

face interna para a face externa da membrana.

http://2.bp.blogspot.com/-vK_JfBDUYbg/T5Rc0G_LvfI/AAAAAAAACX4/BObjlhZ7Qt4/s1600/otrosfosfolipidos.jpg

• Mecanismos:

Apoptose

Via intrínseca (mitocondrial):

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• Mecanismos:

Apoptose

Via extrínseca:

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• Mecanismos:

Apoptose

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• Distúrbios associados com apoptose e aumento da

sobrevida celular.

Apoptose Desregulada

Danos no DNA ↑ p53

Divisão celular

normal

Dano no DNA – Aumenta

os níveis de p53

Dano no DNA – as duas cópias

dos genes p53 estão inativos

• Distúrbios associados com aumento da apoptose e morte

celular excessiva.

Apoptose Desregulada

Doenças neurodegenerativas

Exemplo:

Alzheimer

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