A medicina contra-ataca

Remédios fazem bem?

Prof. Dr. Luiz Antonio Machado César

1. Como são criados e desenvolvidos os medicamentos; 2. O desenvolvimento de medicamentos novos; e como entender os

similares e os genéricos. Essa indústria é diferente de outras?3. Quais os princípios envolvidos na ação dos medicamentos;4. Sempre sabemos como funcionam exatamente? Riscos e benefícios

do uso do medicamento; o peso que pesa na consciência do médico.5. Qual o trajeto até os medicamentos chegarem ao mercado. Como

eles são retirados do mercado;6. A importância da farmacovigilância, a necessidade do retorno de

informação dos médicos e a interação medicamentosa7. Síntese do módulo: o sucesso da terapêutica medicamentosa, ou

farmacoterapia, depende do desenvolvimento de medicamentos de qualidade, eficazes e seguros. Depende também do uso racional dos medicamentos. Neste módulo serão abordados os aspectos fundamentais sobre a origem e os tipos de medicamentos disponíveis no mercado, seu mecanismo de ação, interações potenciais, além dos riscos e benefícios para os consumidores.

ROTEIROROTEIRO

2. DE ONDE VEM?2. DE ONDE VEM?

• Fauna e Flora são a base:– Efeitos avaliados em testes clínicos– Isolamento do princípio ativo– Pesquisa de mecanismo de ação

• Descobrimentos em laboratório de:– Receptores (proteínas), canais iônicos– Pesquisa de mecanismo de ação– Princípios ativos avaliados

Um

de

200-400

4. COMO FUNCIONAM?4. COMO FUNCIONAM?

• Bloqueiam canais iônicos– Antiarritmicos– Antidiabéticos

• Antagonizam receptores– Antihipertensivos, anticoagulantes

• Alteram receptores (combinando com proteínas)• Bloqueiam enzima

– Antibióticos, anticancerígenos

Canal de cálcio L

Canal de cálcio T

Canal de potássio

Receptor muscarinico -receptor

Canal f

Corrente If Célula do Nó Sinusal

CANAIS E RECEPTORESCANAIS E RECEPTORES

CANAISCANAIS

•Digoxina tem dose terapêutica que pode ser tóxica.•Cumarínico tem dose terapêutica muito próxima daquela da janela terapêutica, portanto da inficácia também

DO BENEFÍCIO À TOXICIDADEDO BENEFÍCIO À TOXICIDADE

efeito ideal

Tome um comprimido 2ª, 4ª , 6ª,E meio nas quintas e sábados e não tome no domingo......DEPOIS DE UMA SEMANAAGORA meio 2ª 4ª 6ª um no sábado e quinta e domingo

Tome um comprimido 2ª, 4ª , 6ª,E meio nas quintas e sábados e não tome no domingo......DEPOIS DE UMA SEMANAAGORA meio 2ª 4ª 6ª um no sábado e quinta e domingo

5.5. FASES DOS ESTUDOSFASES DOS ESTUDOS

400 a 800 milhões (US$)

Diferente de outras indústrias??

5. DILEMAS DOS MÉDICOS5. DILEMAS DOS MÉDICOS

5 e 6. RETIRADA DE UM FÁRMACO DA 5 e 6. RETIRADA DE UM FÁRMACO DA COMERCIALIZAÇÃOCOMERCIALIZAÇÃO

• Farmacovigilância aponta efeitos colaterais em maior número e mais graves do que os observados na fase 3.

• Reanálise dos dados. Metanálises.• Discussões nos orgãos reguladores

Talidominda, fen-fen, mibefradil, cerivastatina, rosiglitazona, etc.

sibutramina não aumenta risco de doença cardiovascular, dizem especialistas Publicidade

JULIANA VINESENVIADA ESPECIAL A GRAMADO (RS) A ingestão de sibutramina, mesmo a longo prazo, não aumenta o risco de infarto ou AVC em pacientes sem histórico de doenças cardiovasculares. A conclusão foi divulgada na última quinta-feira na revista "New England Journal of Medicine". "Isso prova que a bula do medicamento sempre esteve certa e que as conclusões anteriores eram precipitadas", disse o endocrinologista Walmir Coutinho durante o 29º Congresso de Endocrinologia e Metabologia esta semana, em Gramado. O estudo foi realizado com 10.000 pessoas durante seis anos e teve a participação de oito países, incluindo o Brasil. Constatou-se que pacientes com doenças cardiovasculares tiveram um aumento de 16% no risco de ter infarto ou AVC não fatal. "Essa sempre foi uma contraindicação da droga", complementa Coutinho. Não houve relatos de pacientes com problemas psicológicos, como dependência ou depressão. No início do ano, a Agência Europeia de Medicamentos (Emea) proibiu a venda de sibutramina depois da divulgação de alguns dados parciais do mesmo estudo. Em março, a Anvisa tornou obrigatória a apresentação de receita azul para a venda do medicamento. Em julho, determinou que a dose máxima a ser receitada não deve passar de 15 miligramas diárias. "Houve uma interpretação errada dos resultados. Não é necessário enquadrar o produto como uma droga capaz de causar dependência. Isso só dificulta o tratamento e afasta pacientes", afirma Ricardo Meirelles, presidente da Sbem (Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabologia).

NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE

Original ArticleEffect of Sibutramine on Cardiovascular Outcomes in Overweight and Obese SubjectsW. Philip T. James, M.D., D.Sc., Ian D. Caterson, M.D., Ph.D., Walmir Coutinho, M.D., D.Sc., Nick Finer, M.B., B.S., Luc F. Van Gaal, M.D., Ph.D., Aldo P. Maggioni, M.D., Christian Torp-Pedersen, M.D., Ph.D., Arya M. Sharma, M.D., Ph.D., Gillian M. Shepherd, B.Sc., Richard A. Rode, Ph.D., and Cheryl L. Renz, M.D. for the SCOUT InvestigatorsN Engl J Med 2010; 363:905-917September 2, 2010BackgroundThe long-term effects of sibutramine treatment on the rates of cardiovascular events and cardiovascular death among subjects at high cardiovascular risk have not been established.MethodsWe enrolled in our study 10,744 overweight or obese subjects, 55 years of age or older, with preexisting cardiovascular disease, type 2 diabetes mellitus, or both to assess the cardiovascular consequences of weight management with and without sibutramine in subjects at high risk for cardiovascular events. All the subjects received sibutramine in addition to participating in a weight-management program during a 6-week, single-blind, lead-in period, after which 9804 subjects underwent random assignment in a double-blind fashion to sibutramine (4906 subjects) or placebo (4898 subjects). The primary end point was the time from randomization to the first occurrence of a primary outcome event (nonfatal myocardial infarction, nonfatal stroke, resuscitation after cardiac arrest, or cardiovascular death).ResultsThe mean duration of treatment was 3.4 years. The mean weight loss during the lead-in period was 2.6 kg; after randomization, the subjects in the sibutramine group achieved and maintained further weight reduction (mean, 1.7 kg). The mean blood pressure decreased in both groups, with greater reductions in the placebo group than in the sibutramine group (mean difference, 1.2/1.4 mm Hg). The risk of a primary outcome event was 11.4% in the sibutramine group as compared with 10.0% in the placebo group (hazard ratio, 1.16; 95% confidence interval [CI], 1.03 to 1.31; P=0.02). The rates of nonfatal myocardial infarction and nonfatal stroke were 4.1% and 2.6% in the sibutramine group and 3.2% and 1.9% in the placebo group, respectively (hazard ratio for nonfatal myocardial infarction, 1.28; 95% CI, 1.04 to 1.57; P=0.02; hazard ratio for nonfatal stroke, 1.36; 95% CI, 1.04 to 1.77; P=0.03). The rates of cardiovascular death and death from any cause were not increased.

ConclusionsSubjects with preexisting cardiovascular conditions who were receiving long-term sibutramine treatment had an increased risk of nonfatal myocardial infarction and nonfatal stroke but not of cardiovascular death or death from any cause. (Funded by Abbott; ClinicalTrials.gov number, NCT00234832.)

VER ARTIGO ORIGINAL

NECESSIDADE DE TER DOENÇA CORONARIANA ou ACIDENTE VASCULAR CEREBRAL ou DOENÇA PERIFÉRICA. OU DIABETES E HAS, ou LIPIDES AUMENTADOS ou FUMANTE ou DOENÇA RENAL DO DIABÉTICO)

NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE

Original ArticleEffect of Sibutramine on Cardiovascular Outcomes in Overweight and Obese SubjectsW. Philip T. James, M.D., D.Sc., Ian D. Caterson, M.D., Ph.D., Walmir Coutinho, M.D., D.Sc., Nick Finer, M.B., B.S., Luc F. Van Gaal, M.D., Ph.D., Aldo P. Maggioni, M.D., Christian Torp-Pedersen, M.D., Ph.D., Arya M. Sharma, M.D., Ph.D., Gillian M. Shepherd, B.Sc., Richard A. Rode, Ph.D., and Cheryl L. Renz, M.D. for the SCOUT InvestigatorsN Engl J Med 2010; 363:905-917September 2, 2010BackgroundThe long-term effects of sibutramine treatment on the rates of cardiovascular events and cardiovascular death among subjects at high cardiovascular risk have not been established.MethodsWe enrolled in our study 10,744 overweight or obese subjects, 55 years of age or older, with preexisting cardiovascular disease, type 2 diabetes mellitus, or both to assess the cardiovascular consequences of weight management with and without sibutramine in subjects at high risk for cardiovascular events. All the subjects received sibutramine in addition to participating in a weight-management program during a 6-week, single-blind, lead-in period, after which 9804 subjects underwent random assignment in a double-blind fashion to sibutramine (4906 subjects) or placebo (4898 subjects). The primary end point was the time from randomization to the first occurrence of a primary outcome event (nonfatal myocardial infarction, nonfatal stroke, resuscitation after cardiac arrest, or cardiovascular death).ResultsThe mean duration of treatment was 3.4 years. The mean weight loss during the lead-in period was 2.6 kg; after randomization, the subjects in the sibutramine group achieved and maintained further weight reduction (mean, 1.7 kg). The mean blood pressure decreased in both groups, with greater reductions in the placebo group than in the sibutramine group (mean difference, 1.2/1.4 mm Hg). The risk of a primary outcome event was 11.4% in the sibutramine group as compared with 10.0% in the placebo group (hazard ratio, 1.16; 95% confidence interval [CI], 1.03 to 1.31; P=0.02). The rates of nonfatal myocardial infarction and nonfatal stroke were 4.1% and 2.6% in the sibutramine group and 3.2% and 1.9% in the placebo group, respectively (hazard ratio for nonfatal myocardial infarction, 1.28; 95% CI, 1.04 to 1.57; P=0.02; hazard ratio for nonfatal stroke, 1.36; 95% CI, 1.04 to 1.77; P=0.03). The rates of cardiovascular death and death from any cause were not increased.

ConclusionsSubjects with preexisting cardiovascular conditions who were receiving long-term sibutramine treatment had an increased risk of nonfatal myocardial infarction and nonfatal stroke but not of cardiovascular death or death from any cause. (Funded by Abbott; ClinicalTrials.gov number, NCT00234832.)

NNT

UM INFARTO para cada 111 tratados

UM AVC para cada 142 tratados

MEDICINA BASEADA EM EVIDÊNCIASMEDICINA BASEADA EM EVIDÊNCIAS• ?????????????????????????????1. Sempre decidimos com evidências.2. Na maioria das vezes as evidências são poucas.3. Às vezes essa são incontestáveis.4. Evidência para o médico? Para a indústria? Ou para os

financiadores da saúde?

Statins and All-Cause Mortality in High-Risk Primary PreventionA Meta-analysis of 11 Randomized Controlled Trials Involving 65 229 Participants Kausik K. Ray, MD, MPhil, FACC, FESC; Sreenivasa Rao Kondapally Seshasai, MD, MPhil; Sebhat Erqou, MD, MPhil, PhD; Peter Sever, PhD, FRCP, FESC; J. Wouter Jukema, MD, PhD; Ian Ford, PhD; Naveed Sattar, FRCPath

Arch Intern Med. 2010;170(12):1024-1031.

ABSTRACT                                   Background  Statins have been shown to reduce the risk of all-cause mortality among individuals with clinical history of coronary heart disease. However, it remains uncertain whether statins have similar mortality benefit in a high-risk primary prevention setting. Notably, all systematic reviews to date included trials that in part incorporated participants with prior cardiovascular disease (CVD) at baseline. Our objective was to reliably determine if statin therapy reduces all-cause mortality among intermediate to high-risk individuals without a history of CVD.

Data Sources  Trials were identified through computerized literature searches of MEDLINE and Cochrane databases (January

1970-May 2009) using terms related to statins, clinical trials, and cardiovascular end points and through bibliographies of retrieved studies.

Study Selection  Prospective, randomized controlled trials of statin therapy performed in individuals free from CVD at baseline and that reported details, or could supply data, on all-cause mortality.

Data Extraction  Relevant data including the number of patients randomized, mean duration of follow-up, and the number of incident deaths were obtained from the principal publication or by correspondence with the investigators.

Data Synthesis  Data were combined from 11 studies and effect estimates were pooled using a random-effects model meta-analysis, with heterogeneity assessed with the I2 statistic. Data were available on 65 229 participants followed for approximately

244 000 person-years, during which 2793 deaths occurred. The use of statins in this high-risk primary prevention setting was not associated with a statistically significant reduction (risk ratio, 0.91; 95% confidence interval, 0.83-1.01) in the risk of all-cause mortality. There was no statistical evidence of heterogeneity among studies (I2 = 23%; 95% confidence interval, 0%-61% [P = .23]).

Conclusion  This literature-based meta-analysis did not find evidence for the benefit of statin therapy on all-cause mortality in a high-risk primary prevention set-up.

Copyright restrictions may apply.

Ray, K. K. et al. Arch Intern Med 2010;170:1024-1031.

RelationshipRelationship between baseline age of participants and mortality between baseline age of participants and mortality rates in 11 randomized trials of statins among participants without rates in 11 randomized trials of statins among participants without

prior coronary heart disease at baselineprior coronary heart disease at baselineTaxa d

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