A Rota Endocítica

Endocitose e o sistema endossômico/lisossômico

Lisossomo• Principais características:

• Organela esférica;• pH ácido – Por quê?;• Possui hidrolases ácidas;• Conteúdo de aspecto variável;• Identificação citoquímica.

Principais Funções

•São TRÊS principais funções:

• Heterofágica: degradação de material de origem extracelular;

• Autofágica: degradação de material da própria célula;

• Secretora: secreção do conteúdo do lisossomo (processo raro que ocorre apenas em alguns tipos celulares).

Principais Funções

•São TRÊS principais funções:

• Heterofágica: degradação de material de origem extracelular;

• Autofágica: degradação de material da própria célula;

• Secretora: secreção do conteúdo do lisossomo (processo raro que ocorre apenas em alguns tipos celulares).

Função Heterofágica

•DOIS tipos:

• Fagocitose: Partículas MUITO grandes; restrita a certo tipos celulares.• Pinocitose:• Macro: Partículas grandes; Restrita a certos tipos

celulares;• Micro: Partículas pequenas;

• Não seletiva: restrita a certos tipos celulares;• Seletiva: mediada por clatrina; TODOS os

tipos celulares.

Função Heterofágica

•DOIS tipos:

• Fagocitose: Partículas MUITO grandes; restrita a certo tipos celulares.• Pinocitose:• Macro: Partículas grandes; Restrita a certos tipos

celulares;• Micro: Partículas pequenas;

• Não seletiva: restrita a certos tipos celulares;• Seletiva: mediada por clatrina; TODOS os

tipos celulares.

Micropinocitose mediada por Clatrina

•Etapas:• Ligação do ligante com o receptor de membrana;• Clatrina e adaptadores ligam-se à região citossólica do receptor;• Dobramento (invaginação da membrana) e formação da vesícula revestida;• Desorganização do revestimento.

Endossomo Inicial• Primeira estação da Rota Endocítica:

• Localizada no citossol periférico;

• Formato irregular, com domínios tubulares;

• pH 6,0 – 6,3;

• Pequena interação com a Rota Secretora: recebe poucas enzimas hidrolíticas a partir do complexo de Golgi;

• Reciclagem de receptores (diretamente ou via endossomo de reciclagem);

• Proveniente da fusão de várias vesículas endocíticas ou organela pré-existente?

Endossomo Inicial

Endossomo Tardio

• Segunda estação da Rota Endocítica:

• Localizado no citossol central, próximo ao complexo de Golgi;

• Corpo multi-vesicular com formato irregular;

• pH 5,5;

• Principal organela de interação com a Rota Secretora: recebe a maior parte das enzimas hidrolíticas enviadas pelo complexo de Golgi (manose 6-fosfato);

• Degradação de receptores+ligantes não reciclados no endossomo inicial.

• Proveniente da maturação do endossomo inicial ou organela pré-existente?

Endossomo Tardio

Lisossomo

• Terceira e última estação da Rota Endocítica:

• Localizado no citossol central, próximo ao complexo de Golgi;

• Esférico, sem formação de corpos multi-vesiculares;

• pH 5,0;

• Não interage diretamente com a Rota Secretora;

• Membrana altamente especializada: proteção contra hidrolases ácidas, transportadores de prótons e produtos de digestão.

Lisossomo• Terceira e última estação da Rota Endocítica:

• Origem do lisossomo: transporte vesicular, maturação, “kiss and run” ou fusão?

http://www.utm.utoronto.ca/~w3bio315/RME/late.html

Lisossomo

Função Heterofágica

•DOIS tipos:

• Fagocitose: Partículas MUITO grandes; restrita a certo tipos celulares.• Pinocitose:• Macro: Partículas grandes; Restrita a certos tipos

celulares;• Micro: Partículas pequenas;

• Não seletiva: restrita a certos tipos celulares;• Seletiva: mediada por clatrina; TODOS os

tipos celulares.

Fagocitose• Captura de grandes corpos extracelulares:

• Restrita a tipos celulares específicos (fagócitos profissionais): neutrófilos, monócitos, macrófagos, células dendríticas e mastócitos;

• Emissão de prolongamentos citoplasmáticos (pseudópodes) e dependente de reconhecimento imunológico.

Fagocitose

Principais Funções

•São TRÊS principais funções:

• Heterofágica: degradação de material de origem extracelular;

• Autofágica: degradação de material da própria célula;

• Secretora: secreção do conteúdo do lisossomo (processo raro que ocorre apenas em alguns tipos celulares).

Função Autofágica

• Degradação de material da própria célula para reciclagem ou evitar danos;

• QUATRO tipos:

• Macroautofagia: degradação de grandes porções citoplasmáticas (p. ex. organelas velhas);

• Microautofagia: degradação de pequenas porções citossólicas por invaginações da membrana do lisossomo;

• Autofagia mediada por chaperonas: degradação de proteínas transportadas através da membrana do lisossomo;

• Crinofagia: degradação de vesículas de secreção.

Função Autofágica

Macroautofagia

Propriedades da Membrana Lisossômica

• 1) Isolamento das hidrolases ácidas do restante do citoplasma;

• 2) Constituição química peculiar: contém colesterol, composição de fosfolipídios característica e é extremamente rica em carboidratos luminais ligados à glicoproteínas integrantes de membrana (até 60% em algumas glicoproteínas);

• 3) Resistência à autodigestão;

• 4) Acidificação do meio interno por H+-ATPases integrantes de membrana;

Propriedades da Membrana Lisossômica

• 5) Transporte do produto de digestão lisossômica para o citossol;

• 6) Transporte de proteínas citossólicas específicas (com motivos KFERQ) por autofagia mediada por chaperonas;

• 7) Capacidade de invaginação (por complexos protéicos ESCRTs) na microautofagia, assim como na formação de corpos multivesiculares nos endossomos tardios;

• 8) Capacidade de fusão homotípica (lisossomo-lisossomo) ou heterotípica (lisossomos-endossomos, fagossomos, autofagossomos, membrana plasmática)

Rota Endocítica - Resumo