"A transição da Pesquisa Básica para a Pesquisa Clínica. Que cuidados devo ter?"

Prof. Dr. Thomaz A. A. Rocha e Silva Grupo de FarmacologiaDepartamento de Ciências FisiológicasFaculdade de Ciências Médicas da Santa Casa de São Paulo

thomaz.silva@fcmscsp.edu.br

São Paulo, julho de 2009.

Faculdade de Ciências Médicas da Santa Casa de São PauloPós-graduação em Pesquisa ClínicaMódulo de Ensaios Clínicos

DefiniçõesPESQUISA BÁSICA:

Estudo teórico ou experimental que visa contribuir de forma original ou incremental para a compreensão sobre os fatos e fenômenos observáveis, teorias, sem ter em vista uso ou aplicação específica imediata. A pesquisa básica analisa propriedades, estruturas e conexões com vistas a formular e comprovar hipóteses, teorias etc.

DefiniçõesPESQUISA APLICADA

É uma investigação original concebida pelo interesse em adquirir novos conhecimentos. É, entretanto, primordialmente dirigida em função de um objetivo prático específico. A pesquisa aplicada é realizada ou para determinar os possíveis usos para as descobertas da pesquisa básica ou para definir novos métodos ou maneiras de alcançar um certo objetivo específico e pré-determinado.

http://www.incor.usp.br/sites/webincor/index.php?option=com_content&task=view&id=206&Itemid=2813

Números...• Total anual investido em pesquisa farmacêutica:

US$600bi1;• Investimento para um novo fármaco:

US$870mi2;• Os custos da pesquisa clínica passaram de 30%

(1980) para 60% (hoje) do custo total1;• Menos de 1/3 dos fármacos testados em ensaios

clínicos são introduzidos no mercado3.

1 – The Tufts Center for the Study of Drug Development2 – Adams e Brantner (2006). HealthAffairs 25, 420-8.3 – Katzung. Farmacologia Básica e Clínica. 10ª. Ed. (2007).

Descoberta do Fármaco

1. Identificação de um novo alvo farmacológico (planejamento racional de fármacos)2. Modificação química de uma molécula conhecida3. Screening da atividade biológica (produtos naturais, bancos de dados)4. Biotecnologia e clonagem (peptídeos, proteínas)5. Combinação de fármacos conhecidos (aditivos ou sinérgico)6. Reposicionamento de um fármaco conhecido para um novo uso terapêutico

Proporção da pesquisa básica que chega à clínica:

Fonte: http://www.msd.com.hk/images/health_info/drug_education/drug_development.gif

Pesquisa pré-clínicaÁreas:

• Novos fármacos;• Novos equipamentos;• Novos procedimentos.• Cosméticos...

Pesquisa pré-clínica

O que é necessário para passar para a fase clínica?

• Dados consolidados;• Ética;• Propriedade intelectual.

Pesquisa pré-clínica - DadosA informação pré-clínica deverá ser adequada para justificar a natureza,

extensão e duração da pesquisa.1-Apresentação da Informação:

1.1. Material e Métodos:1.1.1. Plano Experimental;1.1.2. Produto empregado;1.1.3. Animais utilizados e/ou modelos substitutivos; 1.1.4. Condições experimentais;1.2. Resultados;1.3. Estatística;1.4. Discussão dos Resultados e Conclusões;1.5. Bibliografia

2. Objetivos.

3. Farmacologia Pré-clínica:3.1. Farmacodinâmica;3.2. Farmacocinética.

Pesquisa pré-clínica - Dados

4. Toxicologia Pré- Clínica:4.1. Toxicologia geral

4.1.1. Toxicidade aguda: 4.1.2 Toxidade sub aguda a doses repetidas.4.1.3. Toxidade crônica (doses repetidas).

4.2. Toxidade especial4.2.1. Efeitos sobre a fertilidade.4.2.2. Estudos de embriotoxicidade (principalmente teratogenicidade) e toxicidade peri e pós-natal. 4.2.3. Atividade mutagênica.4.2.4. Potencial oncogênico/ carcinogênico.4.2.5. Outros estudos:

5. Excipientes

Pesquisa pré-clínica - Dados

• Obediência aos preceitos de ética animal – leis variáveis em diferentes lugares;

• Atendimento a:– Declaração de Helsinque– Resolução 196/96

Não-malefício

Benefício

Ética

Propriedade Intelectual

• Publicação• Viabilidade de aplicação• Viabilidade comercial• Partes envolvidas

Propriedade Intelectual

• Publicação– prazos de publicação x prazos de

patentes;– interesse dos pesquisadores.

Propriedade Intelectual

• Viabilidade de aplicação– espaço para um novo produto para a

patologia– eficácia:

»comparativa;– administração;– possibilidade de síntese da molécula e

excipientes em larga escala;

Propriedade Intelectual

• Viabilidade comercial– custo/possibilidade de produção;– custo final x benefícios x

concorrentes;– interesse de financiadores.

Nova Molécula

Publicaçã

o Patente

Terapia

Pesquisador básico - Universidade

Pesquisador clínico

Instituições de fomento e inovação

Indústria

$

$

Produto

$$$

Propriedade Intelectual – Partes envolvidas

Bibliografia recomendadaMoreira-Filho CA e Wroclawski ER (2005). Einstein Suppl 1: 1-3.

Avezum, A. et al. (2001). Rev. Ass. Med. Brasil 47(2): 165-8.

Rasslan, S. (1999). Rev. Ass. Med. Brasil 45(2): 93-4.

Muito obrigado!

thomaz.silva@fcmscsp.edu.br