Introduo

Aberraes cromossmicasDefeitos congnitos, malformaes congnitas, anomalias congnitas e aberraes cromossmicas so todos termos de uso corrente para descrever defeitos do desenvolvimento presentes na ocasio do nascimento, que podem ser estruturais, funcionais, hereditrias ou comportamentais. As causas das anomalias congnitas so freqentemente divididas em fatores genticos e fatores ambientais como as drogas.

Malformaes causadas por fatores genticosNumericamente, os fatores genticos constituem as causas mais importantes de malformaes congnitas. Qualquer mecanismo to complexo como meiose ou a mitose pode sofrer disfuno ocasional, o que justifica que aberraes cromossmicas sejam comuns e estejam presentes cerca de 6% dos zigotos. Dois tipos de alterao ocorrem em complementos cromossmicos numricos e estruturais, e podem afetar cromossomos sexuais e/ou cromossomos autossmicos.

Aberraes cromossmicas numricasGeralmente resulta de uma no disfuno, um erro na diviso celular em que os cromossomos pareados ou cromtides irms no se separam na anfase. Como resultado, o par de cromossomos ou cromtides passa para apenas uma clula filha, enquanto a outra nada recebe. A no disfuno pode ocorrer durante a gametognese materna ou paterna.

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As variaes numricas so de dois tipos: as euploidias, que originam clulas com nmero de cromossomos mltiplo do nmero haplide, e as aneuploidias, que originam clulas onde h falta ou excesso de algum(ns) cromossomo(s). Assim, euploidias so alteraes de todo genoma; quanto a esse aspecto os indivduos podem ser haplides (n), diplides (2n), triplides (3n), tetraplides (4n), enfim, poliplides (quando h vrios genomas em excesso). Euploidias so raras em animais, mas bastante comuns e importantes mecanismos evolutivos nas plantas. Na espcie humana, a ocorrncia das euploidias incompatvel com o desenvolvimento do embrio, determinando a ocorrncia do aborto. Clulas poliplides cujo nmero de cromossomos alcana 16n so encontradas na medula ssea, no fgado e nos rins normais, alm de ocorrerem em clulas de tumores slidos e leucemia.

Origem das AneuploidiasAs aneuploidias podem se originar de anomalias ocorridas na meiose (isto , serem przigticas) ou nas mitoses do zigoto (ps-zigticas). Quando a no-segregao pr-zigtica, ela pode ter ocorrido na espermatognese ou na ovulognese. Na origem de indivduos com dois cromossomos X e um Y, a contribuio feminina maior do que a masculina; por outro lado, 77% dos casos onde h apenas um X tem origem em erros ocorridos na espermatognese. Nas aneuploidias autossmicas, a influncia da idade materna leva a supor que a participao feminina maior do que a masculina. As aneuploidias produzidas por erros na mitose do zigoto ou na segmentao dos blastmeros so menos frequentes. As aneuploidias devem-se no separao (ou no-segregao) de um (ou mais) cromossomo(s) para as clulas-filhas durante a meiose ou durante as mitoses do zigoto A no-segregao na mitose decorre do no-rompimento do centrmero no incio da anfase ou da perda de algum cromossomo por no ter ele se ligado ao fuso. A no-segregao na meiose devida falhas na separao dos cromossomos ou das cromtides, que se separam ao acaso para um plo ou outro. Na meiose a no-segregao tanto pode ocorrer na primeira diviso como na segunda. No primeiro caso, o gameta com o cromossomo em excesso, em lugar de ter apenas um dos cromossomos de um dado par, ou seja, ter um cromossomo paterno e um materno. No segundo, o gameta com o cromossomo em excesso ter dois cromossomos paternos ou dois maternos, por exemplo.

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Quando em consequncia desses processos de no-segregao falta um cromossomo de um dado par, isto , quando o nmero de cromossomos da clula 2n - 1, diz-se, que a clula apresenta monossomia para este cromossomo.A monossomia de um autossomo extremamente rara numa pessoa viva, e cerca de 99% dos embries com ausncia de um cromossomo sexual abortam espontaneamente, cerca de 1% de monossomia do X em embries sobrevive e desenvolve caractersticas da sndrome de Turner. Se faltam os dois elementos do mesmo par 2n - 2, tem-se nulisomia. Se, pelo contrrio, houver aumento do nmero de cromossomos de um determinado par, a clula ser polissmica para o cromossomo em questo; ela ser trissmica, tetrassmica, pentassmica etc., conforme tiver 1, 2 ou 3 cromossomos a mais, sendo, nesses casos, o seu nmero cromossmico designado por (2n + 1), (2n + 2), (2n + 3) etc.

Aneuploidias dos cromossomos sexuais Sndrome de KlinefelterSo indivduos do sexo masculino que apresentam cromatina sexual e caritipo geralmente 47 XXY. Eles constituem um dentre 700 a 800 recm-nascidos do sexo masculino, tratandose, portanto; de uma das condies intersexuais mais comuns. Outros caritipos menos comuns so 48 XXYY; 48 XXXY; 49 XXXYY e 49 XXXXY que, respectivamente, exibem 1, 2. e 3 corpsculos de Barr.

Alm dessas alteraes do sexo fenotpico os pacientes com Sndrome de Klinefelter apresentam uma evidente diminuio do nvel Intelectual, sendo esta tanto mais profunda quanto maior for o grau da polissomia.

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Ao contrario do que ocorre na Sndrome de Turner, os pacientes Klinefelter apresentam problemas no desenvolvimento da personalidade, que imatura e dependente, provavelmente em decorrncia de sua inteligncia verbal diminuda. At 1960 a prova definitiva para o diagnstico era fornecida pelo exame histolgico dos testculos que, mesmo aps a puberdade, revela ausncia de clulas germinativas nos canais seminferos; raros so os casos de Klinefelter frteis que, evidentemente, apresentam alguns espermatozides normais. Atualmente a Identificao dos Klinefelter assegurada pelo caritipo e pela pesquisa da cromatina.

Sindrome do triplo X ou Super fmeaMulheres com caritipo 47 XXX ocorrem numa freqncia relativamente alta: 1 caso em 700 nascimentos aproximadamente. Elas apresentam fentipo normal, so frteis, mas muitas possuem um leve retardamento mental. Apresentam corpsculo de Barr. Os casos de mulheres 48 XXXX e 49 XXXXX so raros e se caracterizam por graus crescentes de retardamento mental.

Sindrome do duplo Y ou Super machoIndivduos com caritipo 47,XYY ocorrem com a freqncia de 1 caso por 1.000 nascimentos masculinos. Embora sejam, na maioria, homens normais, os primeiros estudos sugeriam que entre eles ocorria uma freqncia extremamente alta de pacientes retardados mentalmente e com antecedentes criminais; tais estudos revelaram que cerca de 2% dos pacientes Internados em instituies penais e hospcios tinha este caritipo, o que mostrava serem os indivduos XYY internados 20 vezes mais numerosos (em lugar de 1 por mil, 2% corresponde a 20 por mil) do que na populao livre. No entanto, os mesmos dados revelaram que 96% dos indivduos XYY so normais. Deste modo, tornam-se necessrias pesquisas mais amplas antes de se relacionar essa constituio cromossmica particular com determinados traos anormais de comportamento; especialmente importante evitar uma interpretao Ingnua relacionada com um cromossomo do crime. Uma caracterstica fsica bem evidente dos XYY a estatura elevada, pois eles geralmente tm mais de 180 cm, ou seja. so 15cm mais altos do que a mdia dos indivduos masculinos cromossomicamente normais. Podemos sugerir que genes localizados no cromossomo Y elevam a estatura e predispem seus portadores para comportamentos inesperados; de fato, o perfil psicolgico do indivduo XYY inclui imaturidade no desenvolvimento emocional e menor inteligncia verbal, fatos que podem dificultar seu relacionamento interpessoal. Um fato digno de nota que os pacientes institucionalizados, tanto XY como XYY, exibem uma taxa de testosterona aumentada, o que pode ser um fator contribuinte para a inclinao anti-social e aumento de agressividade.

Sndrome de Turner (XO) uma monossomia na qual os indivduos afetados exibem sexo feminino mas geralmente no possuem cromatina sexual. O exame de seu caritipo revela comumente 45 cromossomos, sendo que do par dos cromossomos sexuais h apenas um X; dizemos que esses indivduos so XO (xis-zero), sendo seu caritipo representado por 45 X. Muitas dessas concepes terminam em aborto; provvel que 97% desses conceitos sejam eliminados chegando a termo apenas 3%, de modo que essa monossomia constitui uma das causas mais comuns de morte Intra-uterina. Por isso uma anomalia cromossmica rara, atingindo apenas 1 entre 3000 mulheres normais. Trata-se, fundamentalmente, de mulheres com disgenesia gonadal, isto , cujos ovrios so atrofiados e desprovidos de folculos; portanto, essas mulheres no procriam, exceto em poucos casos relatados de Turner frteis, em cujos ovrios certamente h alguns folculos. Devido deficincia de estrgenos elas no desenvolvem as caractersticas sexuais secundrias ao atingir a puberdade, sendo, portanto, identificadas facilmente pela falta desses caracteres; assim, por exemplo, elas no menstruam (isto , tm amenorria primria). Quando adultas apresentam geralmente baixa estatura, no mais que 150 cm; infantilismo genital clitris pequeno, grandes lbios despigmentados, escassez de plos pubianos; pelve andride, isto , masculinizada; pele frouxa devido escassez de tecidos subcutneos, o que lhe d aparncia senil; unhas estreitas; trax largo e em forma de barril; alteraes cardacas e sseas. No recm-nascido frequentemente h edemas nas mos e nos ps, o que leva a suspeitar da anomalia. As primeiras observaes realizadas com indivduos severamente afetados associavam a sndrome de Turner algum grau de deficincia mental. Posteriormente ficou evidente que estas pacientes tm um

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desenvolvimento cognitivo alterado apenas qualitativamente, pois elas possuem uma inteligncia verbal superior das mulheres normais, compensando, assim, as suas deficincias quanto percepo forma-espao. Disto resulta que o nvel intelectual global das Turner igual ou, mesmo, levemente superior ao da populao feminina normal. Por outro lado, no exibem desvios de personalidade, o que significa, inclusive, que sua identificao psicossexual no afetada. Em decorrncia da disgenesia ovariana, a nica fonte de estrgenos para essas pessoas so as supra-renais; como a taxa desses hormnios baixa, as pacientes devem receber aplicaes de estrgenos para estimular o desenvolvimento dos caracteres sexuais secundrios e o aparecimento da menstruao. Usualmente esse tratamento tem incio aos 16 anos para evitar que os estrgenos aplicados retardem ainda mais o crescimento.

HermafroditismoO hermafroditismo uma anomalia sexual ainda pouco conhecida, configurando um distrbio morfolgico e fisiolgico das gnadas sexuais de um indivduo, que simultaneamente manifesta estrutura tecidual testicular e ovariana. Por anlise do caritipo sabido que no se trata de uma sndrome gentica (mono ou trissomia halossmica), relacionada aos cromossomos sexuais X ou Y. No entanto, pode estar associado a uma ocorrncia de dispermia, havendo fecundao normal (espermatozide e ovcito de segunda ordem - vulo) e outra fecundao paralela anmola (espermatozide e um glbulo polar vulo no diferenciado, em tese, inativo). A tendncia do hermafroditismo o aparente aspecto externo da genitlia masculina, quando coexistentes testculo e ovrio. Nas demais situaes, com duas ovotetis e gnada, a genitlia possui aspecto feminino. Naturalmente, os indivduos portadores dessa anomalia somente revelam o hermafroditismo durante a puberdade, desencadeando transtornos psicossociais quando descoberto. Dependendo do tipo anatmico aparente, o perodo de amadurecimento corpreo, pode

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devido a estmulos hormonais, iniciar: o processo menstrual, bem como a ginecomastia (crescimento das mamas) em indivduos criados como se fossem homens; e falha menstrual, crescimento do clitris e surgimento de plos nos indivduos criados como se fossem mulheres.

TRISSOMIAS AUTOSSMICAS Sndrome de Down A Sindrome de Down ou trissomia do 21, sem dvida o distrbio cromossmico mais comum e a mais comum forma de deficincia mental congnita. Geralmente pode ser diagnosticada ao nascimento ou logo depois por suas caractersticas dismrficas, que variam entre os pacientes, mas produzem um fentipo distintivo. Os pacientes apresentam baixa estatura e o crnio apresenta braquicefalia, com o occipital achatado. O pavilho das orelhas pequeno e dismrfico. A face achatada e arredondada, os olhos mostram fendas palpebrais e exibem manchas de Brushfield ao redor da margem da ris. A boca aberta, muitas vezes mostrando a lngua sulcada e saliente. As mos so curtas e largas, freqentemente com uma nica prega palmar transversa ("prega simiesca"). Os ps mostram um amplo espao entre o primeiro e o segundo dedos.

Trissomia do 18 A maioria dos pacientes apresentam com a trissomia do cromossomo 18 apresenta trissomia regular sem mosaicismo, isto , caritipo 47, XX ou XY, +18. Entre os restantes, cerca de metade constituda por casos de mosaicismo e outro tanto por situaes mais complexas, como aneuploidias duplas, translocaes. As manifestaes da trissomia do 18 sempre incluem retardamento mental e atraso do crescimento e, s vezes malformaes graves no corao. O crnio excessivamente alongado na regio occipital. O pavilho das orelhas dismrfico, com poucos sulcos. A boca pequena. O pescoo curto. H uma grande distncia intermamilar. Os genitais externos so anmalos. O dedo indicador maior do que os outros e flexionado sobre o dedo mdio. Os ps tm as plantas arqueadas. As unhas costumam ser hipoplsticas.

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Trissomia do 13 A trissomia do 13 clinicamente grave e letal em quase todos os casos que sobrevivem at 6 meses de idade. O cromossomo extra provm de no-disjuno da meiose I materna e cerca de 20% dos casos resultam de uma translocao no-balanceada. O fentipo inclui malformaes graves do sistema nervoso central como arrinencefalia. Um retardamento mental acentuado est presente. Em geral h defeitos cardacos congnitos e defeitos urigenitais. Com freqncia encontram-se fendas labial e palatina, anormalidades oculares, polidactilia, punhos cerrados e as plantas arqueadas

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Aberraes cromossmicas estruturaisResultam de quebras cromossmicas seguidas de reconstituio em uma combinao normal, essas quebras so induzidas por vrios fatores ambientais. O tipo de anormalidade vai depender do que acontecem com as partes quebradas, as nicas aberraes estruturais que podem ser transmitidas de pai para filho so os rearranjos estruturais dos tipos inverso e translocao ( Thompson e cols. 1991).

SNDROMES DE DELEO AUTOSSMICA Sndrome do Miado do Gato (5p-)H uma deleo do brao curto do cromossomo 5. Tal sndrome recebeu esse nome em virtude do choro tpico dos pacientes afetados, o qual lembra o miado de gatos. Outras caractersticas so hipotonia muscular, microcefalia, pavilho das orelhas dismrficos, pregas epicntricas, malformaes dos membros.

O genoma humano contem um numero estimado entre 50.000 e 100.000 genes estruturais por um conjunto haplide. O fato de que menos de 5.000 mutaes gnicas foram identificadas at 1.992, sugere que a maioria das mutaes gnicas ainda est para ser descoberta.

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Referncias bibliogrficas Embriologia Clinica 5 edio Autores Moore & Persaud Editora Guanabara Koogan

ABERRAES CROMOSSMICAS ESTRUTURAIS Pesquisado em: http://www.sobiologia.com.br/conteudos/Genetica/genesnaoalelos10.php

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