Adrenérgicos e antiadrenérgicos - Farmácia

ANTIADRENÉRGICOANTIADRENÉRGICO

SSDisciplina de FarmacologiaDisciplina de Farmacologia

Curso de OdontologiaCurso de OdontologiaProfª Drª Gisela CamarãoProfª Drª Gisela Camarão

Discente: Otacilio BenvindoDiscente: Otacilio Benvindo

UNIVERSIDADE FEDERAL DO CEARÁUNIVERSIDADE FEDERAL DO CEARÁFACULDADE DE MEDICINAFACULDADE DE MEDICINA

DEPARTAMENTO DE FISIOLOGIA E FARMACOLOGIADEPARTAMENTO DE FISIOLOGIA E FARMACOLOGIA

SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMOSISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO

SISTEMA NERVOSO SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMOAUTÔNOMO

ADRENÉRGICOSADRENÉRGICOS

1986 - Oliver e Shafer - extratos da 1986 - Oliver e Shafer - extratos da glândula supra –renal promoviam glândula supra –renal promoviam aumento da pressão arterialaumento da pressão arterial

1899 – Abel - identificação e isolamento1899 – Abel - identificação e isolamento1913 – Barger e Dale - a adrenalina 1913 – Barger e Dale - a adrenalina

promove dois efeitospromove dois efeitosVasoconstrição (desaparecia c/ derivados Vasoconstrição (desaparecia c/ derivados

do ergot)do ergot)Vasodilatação (inversão vasomotora)Vasodilatação (inversão vasomotora)

RECEPTORES RECEPTORES ADRENÉRGICOSADRENÉRGICOS

Ahlquist (1948)Ahlquist (1948) Langley e Ehrlich - as drogas atuavam por as drogas atuavam por

interação com substâncias receptoras interação com substâncias receptoras específicasespecíficas

Ordem de importância das potências das Ordem de importância das potências das várias catecolaminas recaía em dois padrõesvárias catecolaminas recaía em dois padrões

Dois tipos de receptores - Dois tipos de receptores - e e Potência dos agonistas:Potência dos agonistas:

Adrenalina > Noradrenalina > Isoprenalina

Isoprenalina > Adrenalina > Noradrenalina

CATECOLAMINASCATECOLAMINAS

3-OH, 4-OH

α

β1

23

4

5 6

NEURÔNIO NEURÔNIO NORADRENÉRGICONORADRENÉRGICO

Na periferia são pós-ganglionaresNa periferia são pós-ganglionaresAxônio longo – varicosidades – vesículas Axônio longo – varicosidades – vesículas

sinápticas – locais de síntese e lib. da NAsinápticas – locais de síntese e lib. da NANA – armazenada em vesículas – liberada NA – armazenada em vesículas – liberada

por exocitosepor exocitoseTerminações simpáticas são Terminações simpáticas são

responsáveis por todo conteúdo de NA responsáveis por todo conteúdo de NA dos tecidos periféricos (exceção da dos tecidos periféricos (exceção da medula supra-renal)medula supra-renal)

SÍNTESE DE SÍNTESE DE NORADRENALINANORADRENALINA

L-tirosina: precursor metabólicoL-tirosina: precursor metabólicoL- tirosina hidroxilase (enzima)L- tirosina hidroxilase (enzima)

Converte a L-tirosina em DOPAConverte a L-tirosina em DOPAEspecificidadeEspecificidadeEtapa de hidroxilação - principal ponto Etapa de hidroxilação - principal ponto

de controle da síntese de NAde controle da síntese de NA Inibida por NA – produto final da via Inibida por NA – produto final da via

biossintéticabiossintética

A-

HO

CH2 CH NH2

COOH

HO

CH2 CH NH2

COOH

HO

HO

CH2 CH NH2HO

HO

CH2 CH NH

OH

HO CH3

HO

CH2 CH NH2HO

OH

Síntese de noradrenalina

Tirosina

Tirosina-hidroxilase

DOPA

DOPA-descarboxilase

Dopamina

Dopamina -hidroxilase

NORADRENALINA

AdrenalinaFeniletanolamina-N-

metiltransferase

α-metil-tirosinanoradrenalina

Quelantes de CobreDissulfiram

L-histidinaL-triptofano

Medula supra-renal

Vesículas:Vesículas:NA + ATP + Cromogranina ANA + ATP + Cromogranina AATP: potencial sináptico rápido e ATP: potencial sináptico rápido e

contração rápidacontração rápidaTransporte ativoTransporte ativo

Transportador vesicular VMAT-2Transportador vesicular VMAT-2Reserpina bloqueiaReserpina bloqueia

ARMAZENAMENTO DA ARMAZENAMENTO DA NORADRENALINANORADRENALINA

FISIOLOGIA DA TRANSMISSÃO FISIOLOGIA DA TRANSMISSÃO NORADRENÉRGICANORADRENÉRGICA

Liberação de NALiberação de NA Despolarização da Despolarização da

membrana da membrana da terminaçãoterminação

Abertura do canais Abertura do canais de Cade Ca2+2+

Fusão e liberação das Fusão e liberação das vesículas sinápticasvesículas sinápticas

Liberação reguladaLiberação regulada

REGULAÇÃO DA REGULAÇÃO DA LIBERAÇÃO DE NALIBERAÇÃO DE NA

Receptores pré-sinápticos – modulação Receptores pré-sinápticos – modulação pré-sináptica – importante mecanismo de pré-sináptica – importante mecanismo de controle fisiológicocontrole fisiológico

Mecanismo auto inibitório de “feed back”Mecanismo auto inibitório de “feed back” Receptor Receptor 2 – inibição da adenilato ciclase 2 – inibição da adenilato ciclase

– prevenção da abertura dos canais de – prevenção da abertura dos canais de CaCa2+2+

Receptores Receptores 2 pré-sinápticos – aumento 2 pré-sinápticos – aumento da liberação de NAda liberação de NA

NAATP

ATP

AMPc

+

-

+Ca2+

+

ATPNA

1

2 adrenoceptor

1 2P2x

Ca2+

2 adrenoceptor

Exocitose

Adenilato ciclase

Controle feedback

da liberação

de NA

RECEPTORES PÓS-SINÁPTICOS

CAPTURA DAS CAPTURA DAS CATECOLAMINASCATECOLAMINAS

Mecanismo de inativação do transmissorMecanismo de inativação do transmissor Captação precede a degradação Captação precede a degradação

metabólicametabólica TiposTipos

Captação 1:Captação 1: NET e DAT/NaNET e DAT/Na++ neuronal /alta afinidade DA>NE>Epineuronal /alta afinidade DA>NE>Epi Inibidos pela cocaínaInibidos pela cocaína

Captação 2: Captação 2: OCT3OCT3 extraneuronal/baixa afinidade Epi>>NE>DAextraneuronal/baixa afinidade Epi>>NE>DA Inibidos pela corticosterona e isocianinasInibidos pela corticosterona e isocianinas

SISTEMAS DE TRANSPORTESISTEMAS DE TRANSPORTETipo de Tipo de

transportadtransportadoror

EspecificidadEspecificidade do e do

substratosubstrato

TecidoTecido Região/tipo Região/tipo celularcelular

InibidoresInibidores

NeuronaisNeuronais

NETNET

DATDAT

DA>NE>EpiDA>NE>Epi

DA>>NE>EpiDA>>NE>Epi

Todos os Todos os tecidos com tecidos com inervação inervação simpáticasimpática

Medula Medula supra-renalsupra-renal

FigadoFigado

RimRim

PlacentaPlacenta

EstomagoEstomago

PancreasPancreas

Nervos Nervos simpáticossimpáticos

Células Células cromafinscromafins

EndotélioEndotélio

Células Células parietais parietais

Ducto Ducto pancreáticopancreático

Despiramina, Despiramina, cocaína e cocaína e nisoxetinanisoxetina

Cocaína e Cocaína e imidazolimidazol

ENT (OCT3)ENT (OCT3) Epi>>NE>DAEpi>>NE>DA FigadoFigado

CerebroCerebro

CoraçãoCoração

VasosVasos

RimRim

HepatócitosHepatócitos

Celulas gliaisCelulas gliais

MiocitosMiocitos

Celulas Celulas endotéliaisendotéliais

Isocianinas e Isocianinas e corticosteronacorticosterona

Aldeído

DEGRADAÇÃO DAS DEGRADAÇÃO DAS CATECOLAMINASCATECOLAMINAS

Monoamino-oxidase (MAO)Monoamino-oxidase (MAO) Intracelular – ligada à superfície da mitocôndriaIntracelular – ligada à superfície da mitocôndria Terminação nervosa adrenérgica / fígado / epitélio Terminação nervosa adrenérgica / fígado / epitélio

intestinalintestinal Converte as catecolaminas em seus aldeídos Converte as catecolaminas em seus aldeídos

correspondentescorrespondentes

Ácidos carboxílicos correspondentes

NA

DOMA

Aldeído de NA

Desidrogenase aldeídica

Ácido diidroximandélico

DEGRADAÇÃO DAS DEGRADAÇÃO DAS CATECOLAMINASCATECOLAMINAS

Monoamino-oxidase (MAO)Monoamino-oxidase (MAO)Também oxida DA e 5-HT Também oxida DA e 5-HT

Inibida por drogasInibida por drogasControla o teor de DA e NA e o estoque Controla o teor de DA e NA e o estoque

liberável de NAliberável de NA

TiposTiposMAO–A (NA e 5-HT; DA)MAO–A (NA e 5-HT; DA)MAO-B (DA)MAO-B (DA)

Aumenta quando a MAO é inibida

DEGRADAÇÃO DAS CATECOLAMINASDEGRADAÇÃO DAS CATECOLAMINAS

Catecol-O-Metiltransferase (COMT)Catecol-O-Metiltransferase (COMT)

Metilação dos grupamentos catecol - OHMetilação dos grupamentos catecol - OHDerivado MetoxiDerivado MetoxiOcorre em tecidos neuronais e não Ocorre em tecidos neuronais e não

neuronaisneuronaisAtua sobre substratos com grupos catecois – Atua sobre substratos com grupos catecois –

catecolaminas e produtos desaminados (ex. catecolaminas e produtos desaminados (ex. DOMA)DOMA)

Age mais na periferiaAge mais na periferia

HO

CH2 CH NH2HO

OH

NA

HOCH2 CH NH2

CH3OOH

NM

HO

CH2 CH CHOCH3O

OH

AldeídoNM

HO

CH2 CH CHOHOOH

AldeídoNA

HO

CH2 CH COOHCH3O

OH

VMA

HO

CH2 CH COOHHO

OH

DOMA

HO

CH2 CH CH2OH

OH

CH3O

MOPEG

HO

CH2 CH CH2OHHO

OH

DOPEG

MAO

MAO

COMT COMT

ADH

ADH

AR

COMT

COMT

AR

PERIFERIA

SNC

Vias de metabolismo da NA no SNC e na periferia

NM- normetanefrinaADH- Aldeído-desidrogenseAR – aldeído redutaseVMA- ácido vanililmandélico

DOMA-ácido diidroxidomandélicoMOPEG – metoxihidroxifenilglicoll DOPEG- diidroxifenilglicol


1 12 23

Contrai musc.Vasos

BrônquiosÚtero

BexigaÍris

Relaxa TGI

Pré-sinapticos CoraçãoDébitoForça de contração

Relaxa musc.Vasos

BrônquiosTGI

Útero Bexiga

Vias seminais

Ciliar

Lipólise

Agonista

Receptor 1

GDP GTP Fosfolipase C

q *q

PtdIns 4,5P2

IP3

+

Proteína cinase C

PK-Cativada

+Ca2+

ArmazenadoCa2+

Livre

Proteína cinase dependente de Ca2+

Proteína cinase ativada

+

DAG

Ca2+

Ca2+

Livre+

+

Ativação das respostas 1

s

i

GTP GDPGTPGDP

s* i*Receptor

2

Receptor

ATP AMPc

R2C2

Proteína cinase2C

2R

Enzima

Enzima-PO4

Efeito biológico

ATP

ADP +

+

Adenilciclase

Agonista Agonista

Gs

Gi

Ativação das respostas e 2

GTP GTPGDP GTP


TIPOTIPO MECANISMOMECANISMO TECIDOTECIDO AÇÃOAÇÃO

Alfa 1Alfa 1 IP3IP3 DAGDAG CaCa++++

M. liso vascularM. liso vascular ContraçãoContração

M. dilatador pupilarM. dilatador pupilar ContraçãoContração

M. pilomotorM. pilomotor PiloereçãoPiloereção

CoraçãoCoração Aumento da forçaAumento da força

Alfa 2Alfa 2 AMPcAMPc SNCSNC MúltiplasMúltiplas

PlaquetasPlaquetas AgregaçãoAgregação

Membrana pré-sinápticaMembrana pré-sináptica Inib. da lib. NA e AchInib. da lib. NA e Ach

M. liso vascularM. liso vascular ContraçãoContração

Células adiposasCélulas adiposas LipóliseLipólise

Beta 1Beta 1 AMPcAMPc CoraçãoCoração Inotropismo +Inotropismo +Cronotropismo +Cronotropismo +

M. liso TGIM. liso TGI RelaxamentoRelaxamento

Beta 2Beta 2 AMPcAMPc M. liso respiratório, uterino e M. liso respiratório, uterino e vascularvascular

RelaxamentoRelaxamento

M. esqueléticoM. esquelético Captação de KCaptação de K++

FígadoFígado Ativa glicogenóliseAtiva glicogenólise

Beta 3Beta 3 AMPcAMPc Células adiposasCélulas adiposas LipóliseLipólise

Drogas que atuam sobre Drogas que atuam sobre adrenoceptoresadrenoceptores

Relações estrutura atividade Relações estrutura atividade

Potencia global e especificidade do receptor

Drogas que agem em adrenoceptores

Afinidade por e eficácia em relação aos receptoresInteração com sist. de captação neuronal

Interação com a MAOInteração com a COMT

Depende da:

HO

HO

N

OH

Isoprenalina

HO

HO

N

OH

Salbutamol

HO

HO

N

OH

-Me-noradrenalina

HO

HO

N

Dopamina

N

TiraminaHO

NOH

Efedrina

HO

HO

N

OH

O

Propranolol

NOH

Anfetamina

HO

HO

N

OH

Adrenalina

HO

HO

N

OH

Noradrenalina

HON

OH

Metaraminol

RELAÇÃO ESTRUTURA-ATIVIDADE ENTRE CATECOLAMINAS

Agonistas seletivos

Antagonista

Agonistas não seletivos

Aminas simpatomiméticas de ação indireta

Agonistas seletivos

ANTAGONISTAS ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOSADRENÉRGICOS

Antagonistas alfaAntagonistas alfaAntagonistas não-seletivos Antagonistas não-seletivos

dos receptores dos receptores Antagonistas Antagonistas 1 seletivos1 seletivosAntagonistas Antagonistas 2 seletivos2 seletivos

Antagonistas BetaAntagonistas BetaNão seletivosNão seletivosSeletivos Seletivos 11


ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOS

ANTAGONISTAS αANTAGONISTAS β

Não seletivos

Seletivos α

Seletivos β

Não seletivos

Seletivos β 1


Antagonistas não seletivos dos Antagonistas não seletivos dos receptores receptores FenoxibenzaminaFenoxibenzamina

Antagonismo competitivo irreversível Antagonismo competitivo irreversível αα11 e e αα22 Não específico para adrenoceptores – Não específico para adrenoceptores –

antagoniza ações da Ach, histamina e 5-HTantagoniza ações da Ach, histamina e 5-HTUtilizada no tratamento do feocromocitomaUtilizada no tratamento do feocromocitoma


Fentolamina (VIGAMEDFentolamina (VIGAMED®®))

Antagonismo competitivo reversível Antagonismo competitivo reversível αα11 e e αα22 Ação curtaAção curtaEfeitos adversos como taquicardia, Efeitos adversos como taquicardia,

arritmias, isquemia do miocárdio. (arritmias, isquemia do miocárdio. (αα22 ) )Utilizada no feocromocitoma e Disfunção Utilizada no feocromocitoma e Disfunção

erétilerétil


Antagonistas não seletivos dos receptores Antagonistas não seletivos dos receptores Uso no feocromocitomaUso no feocromocitoma Atenuam a vasoconstrição por catecolaminasAtenuam a vasoconstrição por catecolaminas Queda da PA e hipotensão postural – Queda da PA e hipotensão postural –

taquicardia reflexa taquicardia reflexa débito cardíaco e débito cardíaco e freqüênciafreqüência

Liberação de noradrenalina por bloqueio Liberação de noradrenalina por bloqueio 22 – – exacerbação da taquicardia reflexaexacerbação da taquicardia reflexa

da motilidade GI e diarréiada motilidade GI e diarréia


Antagonistas seletivos dos receptores Antagonistas seletivos dos receptores 11

Prazosin, doxazosin, terazosinPrazosin, doxazosin, terazosinVasodilatação – queda da PA – menos Vasodilatação – queda da PA – menos

taquicardia (não aumentam a liberação de NA taquicardia (não aumentam a liberação de NA por por 22))

Relaxamento do músculo liso da bexiga e da Relaxamento do músculo liso da bexiga e da cápsula prostática – pacientes com retenção cápsula prostática – pacientes com retenção urinária associada com HPBurinária associada com HPB

Tansulosin – antagonista Tansulosin – antagonista 1A 1A Outros efeitos: provocam a redução do LDL e Outros efeitos: provocam a redução do LDL e

aumento do HDLaumento do HDL


Usos clínicos de antagonistas alfaUsos clínicos de antagonistas alfa HipertensãoHipertensão

Preferência por drogas antagonistas Preferência por drogas antagonistas 1 de longa 1 de longa duração (doxazosin e terazosin)duração (doxazosin e terazosin)

Uso preferencialmente em associação com outras Uso preferencialmente em associação com outras drogasdrogas

Hiperplasia prostática benigna (tansulosin)Hiperplasia prostática benigna (tansulosin) FeocromocitomaFeocromocitoma

Antes da cirurgia de retirada do tumor – 1o alfa Antes da cirurgia de retirada do tumor – 1o alfa bloqueador depois o beta bloqueadorbloqueador depois o beta bloqueador

Associação de antagonistas Associação de antagonistas e e (fenoxibenzamina + (fenoxibenzamina + atenolol)atenolol)

Alfa-metil tirosina (feocromocitoma inoperável)Alfa-metil tirosina (feocromocitoma inoperável)


Antagonistas seletivos dos Antagonistas seletivos dos receptores receptores 2 2 Ioimbina e idazoxanIoimbina e idazoxan

Aumentam a liberação de NAAumentam a liberação de NAEfeitos centrais – libido? Efeitos centrais – libido? Bloqueio de receptores Bloqueio de receptores 2 pós-sinápticos – 2 pós-sinápticos –

vasos sanguíneosvasos sanguíneosVasodilatação e Vasodilatação e da PA são predominantes da PA são predominantes


Antagonistas beta adrenérgicosAntagonistas beta adrenérgicos

Antagonistas Antagonistas 1 e 1 e 2 não seletivos sem atividade 2 não seletivos sem atividade agonista - propranololagonista - propranolol

Antagonista Antagonista 1 com atividade agonista (agonista parcial) 1 com atividade agonista (agonista parcial) – practolol, acebutolol– practolol, acebutolol

Antagonistas não seletivos com atividade agonista Antagonistas não seletivos com atividade agonista (agonista parcial) – oxiprenolol e alprenolol(agonista parcial) – oxiprenolol e alprenolol

Antagonista Antagonista 1 sem ação agonista – atenolol, metoprolol1 sem ação agonista – atenolol, metoprolol


Antagonistas beta adrenérgicosAntagonistas beta adrenérgicosSistema cardiovascularSistema cardiovascular

Efeito hipotensor crônico em indivíduos Efeito hipotensor crônico em indivíduos hipertensos hipertensos

Redução do débito cardíacoRedução do débito cardíacoRedução da liberação de renina pelas Redução da liberação de renina pelas

catecolaminas (catecolaminas (ββ1)1)Ação central que reduz a atividade simpáticaAção central que reduz a atividade simpáticaNão produzem hipotensão postural ou por Não produzem hipotensão postural ou por

exercícioexercícioEfeito inotrópico e cronotrópico negativo - Efeito inotrópico e cronotrópico negativo -

efeito antiarrítmicoefeito antiarrítmico


Antagonistas beta adrenérgicosAntagonistas beta adrenérgicosSistema respiratórioSistema respiratório

Bloqueio do receptor Bloqueio do receptor 2 - 2 - resistência das resistência das vias aéreas – perigoso em asmáticosvias aéreas – perigoso em asmáticos

Efeito sobre o olhoEfeito sobre o olho da pressão intra-ocular – glaucoma (Ex.)da pressão intra-ocular – glaucoma (Ex.)

Efeitos metabólicos e endócrinosEfeitos metabólicos e endócrinosIndivíduos normais – discretas alteraçõesIndivíduos normais – discretas alteraçõesDiabéticos: aumento da probabilidade de Diabéticos: aumento da probabilidade de

hipoglicemia induzida pelo exercício e menor hipoglicemia induzida pelo exercício e menor reconhecimento do estado hipoglicêmicoreconhecimento do estado hipoglicêmico


Antagonistas beta adrenérgicosAntagonistas beta adrenérgicosEfeitos não relacionados ao bloqueio Efeitos não relacionados ao bloqueio

betabetaAção de agonista parcialAção de agonista parcialAção estabilizadora de membranasAção estabilizadora de membranas

Efeito anestésico local por bloqueio de Efeito anestésico local por bloqueio de canais Na+canais Na+


Beta bloqueadores – usos clínicosBeta bloqueadores – usos clínicosHipertensãoHipertensãoArritmias Arritmias Cardiopatias isquêmicas - infartoCardiopatias isquêmicas - infarto ICC – particularmente o CarvedilolICC – particularmente o CarvedilolHipertireiodismoHipertireiodismoGlaucomaGlaucomaDoenças neurológicas – prevenção da Doenças neurológicas – prevenção da

enxaqueca, tremores, ansiedadeenxaqueca, tremores, ansiedade


Antagonistas beta adrenérgicosAntagonistas beta adrenérgicosEfeitos indesejadosEfeitos indesejados

BroncoconstricçãoBroncoconstricçãoInsuficiência cardíacaInsuficiência cardíacaHipoglicemia pós-exercício em diabéticosHipoglicemia pós-exercício em diabéticosExtremidades friasExtremidades friasInteração perigosa com antagonistas do Interação perigosa com antagonistas do

cálcio (verapamil)cálcio (verapamil) Hipotensão grave, bradicardia, ICC e Hipotensão grave, bradicardia, ICC e

anormalidade na condução cardíacaanormalidade na condução cardíacaAnormalidade nos lipídeos plasmáticos Anormalidade nos lipídeos plasmáticos

((LDL e LDL e HDL)HDL)


Antagonistas beta adrenérgicosAntagonistas beta adrenérgicosPropranololPropranolol

ProtótipoProtótipoBeta-bloqueador não seletivo Beta-bloqueador não seletivo 1 1 22Biodisponibilidade baixa – alto metabolismo Biodisponibilidade baixa – alto metabolismo

de primera passagemde primera passagemExistem formulações de ação prolongadaExistem formulações de ação prolongadaNão possui ação de agonista parcialNão possui ação de agonista parcialPossui moderada ação bloqueadora de Possui moderada ação bloqueadora de

receptores 5-HTreceptores 5-HT


Antagonistas beta adrenérgicosAntagonistas beta adrenérgicos Atenolol, metoprololAtenolol, metoprolol

Mais seletivos Mais seletivos 11 Mais seguros para pacientes que apresentam resposta Mais seguros para pacientes que apresentam resposta

broncoconstritora ao propranolol – cautela em broncoconstritora ao propranolol – cautela em asmáticosasmáticos

Preferíveis em diabéticos e portadores de patologias Preferíveis em diabéticos e portadores de patologias vasculares periféricasvasculares periféricas

TimololTimolol Não seletivoNão seletivo Não anestésico (pode ser usado como gotas oculares)Não anestésico (pode ser usado como gotas oculares) Efeitos hipotensores oculares – drenagem do humor Efeitos hipotensores oculares – drenagem do humor

aquosoaquoso


Antagonistas beta adrenérgicos (fármacos)Antagonistas beta adrenérgicos (fármacos) NadololNadolol

Duração de ação longa Duração de ação longa Espectro semelhante ao timololEspectro semelhante ao timolol

Pindolol, acebutolol, carteolol, celiprolol e Pindolol, acebutolol, carteolol, celiprolol e penbutololpenbutolol

Atividade de agonista parcialAtividade de agonista parcial Hipertensão e anginaHipertensão e angina Menor tendência a causar bradicardia e anormalidades Menor tendência a causar bradicardia e anormalidades

nos lipídios plasmáticosnos lipídios plasmáticos EsmololEsmolol

Curta duração – 10 minCurta duração – 10 min Butoxamina: seletiva Butoxamina: seletiva 2 – sem uso clínico2 – sem uso clínico

ANTAGONISMO INDIRETOANTAGONISMO INDIRETO

6-hidroxidopamina6-hidroxidopamina Idêntica à dopamina exceto por grupo Idêntica à dopamina exceto por grupo

OH extra no anelOH extra no anelNeurotoxinaNeurotoxinaCaptada pelas terminações nervosas NACaptada pelas terminações nervosas NAConvertida em quinolona reativaConvertida em quinolona reativaDestrói a terminação nervosa – Destrói a terminação nervosa –

simpatectomia químicasimpatectomia químicaFins experimentaisFins experimentais


ReserpinaReserpina Inibe o transportador presente na Inibe o transportador presente na

vesícula de armazenamento de NA vesícula de armazenamento de NA impedindo que a NA recaptada seja impedindo que a NA recaptada seja armazenadaarmazenada

Depleção dos estoques de NADepleção dos estoques de NAUsada como ferramenta farmacológica Usada como ferramenta farmacológica

experimentalexperimentalComprometimento da transmissão Comprometimento da transmissão

noradrenérgica periférica e central – inibe noradrenérgica periférica e central – inibe 5-HT também (depressão)5-HT também (depressão)


Drogas bloqueadoras dos neurônios Drogas bloqueadoras dos neurônios noradrenérgicosnoradrenérgicosGuanetidina, bretílio, betanidina, Guanetidina, bretílio, betanidina,

debrisoquinadebrisoquina Inibem a liberação de NAInibem a liberação de NASão captadas pela captação 1São captadas pela captação 1Armazenadas nas vesículasArmazenadas nas vesículas Impede a exocitoseImpede a exocitose

RESUMINDO...RESUMINDO...

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