AGENTES VIRAIS AGENTES VIRAIS CAUSADORES DE CAUSADORES DE

GASTROENTERITESGASTROENTERITES

AGENTES VIRAIS AGENTES VIRAIS CAUSADORES DE CAUSADORES DE

GASTROENTERITESGASTROENTERITES

1. Rotavirus

2. Adenovirus Entéricos

3. Calicivírus

4. Astrovírus

ROTAVÍRUSROTAVÍRUS

Família: Reoviridae

Gênero: Rotavirus

ROTAVÍRUSROTAVÍRUS

• Isolado primeiramente em 1973 de

crianças com diarréia

• Identificados por ME de biópsias de

duodeno

• Linhagens humanas e animais

Rotavirus (formato de Rotavirus (formato de “roda”)- Estrutura por ME“roda”)- Estrutura por ME

IntroduçãoRotavírus – Características gerais

• Capsídeo icosaédrico de 65-75nm

• Capsídeo formado por três camadas de proteínas

• Não-envelopado

• Genoma RNA dupla fita segmentado (11 segmentos) – 16,5-21kb

• Extremidade 5’ do genoma com cap• Não envelopados

Fonte: Arias et al., 2002

ROTAVIRUS- ESTRUTURA 3DROTAVIRUS- ESTRUTURA 3D

VP4 Proteina P,

clivada por protease (tripsina), hemaglutinina viral e formadora de espículas de superfície

VP7 glicoproteína-G

VP6 importante determinante antigênico

VP1,VP2,VP3 estruturais do core

IntroduçãoRotavírus – Taxonomia

• Grupos, subgupos e sorotipos baseados nas proteinas de capsídeo viral

• 7 Grupos (A a G), sendo o A mais comum e com 2 subgrupos

• Grupos A, B, C (Humanos e Animais)• Grupos D, E, F e G (Animais)

• Grupo A– 10 Sorotipos (G) – VP7– 8 Sorotipos (P) e Genotipos [P] – VP4

Ushida et al., 2006

EPIDEMIOLOGIAEPIDEMIOLOGIADiferenças nos grupos

• Grupo A: As infecções são as mais comuns

• Grupo B: Associado com algumas

epidemias na China

• Grupo C: Responsável por diarréias

esporádicas em crianças no mundo todo

ReplicaçãoReplicação

• A transcrição do mRNA ocorre via RNA

polimerase.

• As proteínas do capsídeo são traduzidas.

• Os segmentos de mRNA replicados são

empacotados no nucleocapsídeo imaturo.

• O mRNA é replicado para formar o genoma de

RNA dupla fita.

ClassificaçãoClassificação•Eletroferotipos baseados na mobilidade

dos segmentos de RNA por PAGE

•Usados em estudos epidemiológicos e

filogenéticos

VP4

VP7

12,3

4

56

7,8,9

1011

VP6

Rotavirus - PropriedadesRotavirus - Propriedades

• Virus é estável no meio ambiente

• Relativamente resistente à detergentes

• Susceptível à desinfecção com 95% ethanol,

‘Lysoform’ e formalina

• Os rearranjos entre os segmentos gênicos

codificadores de VP4 e VP7 podem gerar 448

combinações possíveis!!

• Proteína NSP4 é uma enterotoxina viral!!!!

PatogênesePatogênese

• Célula-alvo são os enterócitos maduros

dos vilos intestinais

• Penetra na célula via endocitose

• Replica-se no citoplasma da célula

hospedeira

• Dose infecciosa varia de 10 a 100 pfu

Rotavírus – Patogênese e Transmissão

• Período de incubação: 4-7 dias• Eliminação: 109 por grama de fezes• Transmissão fecal-oral• Sintomas mais freqüentes:

– Vômito– Diarréia

• Desidratação

• Duração dos sintomas: 7 dias• Indivíduos imunocomprometidos• Infecção sistêmica

Fonte: Ramig, 2004

Epidemiologia no MundoEpidemiologia no Mundo

• Milhões de afetados

• 600.000-850.000 mortes/ano

• A principal causa de hospitalizações infantis

associadas a diarréias

• Estudos de soroprevalência mostram que há a

presença de anticorpos a partir dos 3 anos de

idade.

Mecanismos da diarréiaMecanismos da diarréia

• Diarréia aquosa devido a alta excreção de fluidos nos intestinos

• Ativação de nervos entéricos com possível papel de enterotoxinas compostas por proteínas não estruturais do vírus-NSP.

Aspectos clínicosAspectos clínicos

• Desidratação: Contribui para a alta taxa de mortalidade.

• Mal-absorção secundária de lactose e gorduras sendo que a diarréia crônica pode se estabelecer.

DiagnósticoDiagnóstico

• Detecção do antígenos nas fezes: ELISA (para

o Grupo A);

• Microscopia eletrônica para os rotavírus do

grupo não –A;

• Sorologia e eletroferotipos para estudos

epidemiológicos

Tratamento e PrevençãoTratamento e Prevenção

• Tratamento- Tratamento-

Reidratação oral ou venosa de suporte

• PrevençãoPrevenção-

Lavagem de mãos e desinfecção de superfícies.

Primeira VacinaPrimeira Vacina

• Vacina viva tetravalente de um rearranjo

viral símio-humano (Rotashield)

• Licenciada para uso em Agosto de 1998

• Retirada do mercado em outubro de 1999

devidos a riscos de intussuspeção.

INTUSSUSPEÇÃO

VACINAS

RotarixRotarix• Monovalente G1P8

vacina oral

• Eficácia na prevenção de doença severa = 85%

Rota TeqRota Teq• Vacina pentavalente de

originada de recombinação bovino-humano

• Eficácia na prevenção de doença severa =

100%