Agonista Antagonista

7/24/2019 Agonista Antagonista

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PsicofarmacologiaPsicofarmacologia

Diretoria de Cincias da SadeDiretoria de Cincias da SadeCurso de Graduao em Psicologia

Prof Vania Vianna

AgonistasAgonistas e Antagonistas SNCe Antagonistas SNC


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O desenho abaixo apresenta um esquema visual sobre a

neurotransmisso rpida e lenta entre os neurnios


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Atuao das drogas no SNC

Existem duas formas de atuao das drogas no SNC:

AGONISTAS

ANTAGONISTAS


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AGONISTAS

So substncias/drogas que possuem

afinidade/capacidade de se ligar de formaespecfica e reversvel aos receptores,

desencadeando uma srie de eventos.


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ANTAGONISTAS

So substncias que bloqueiam as aes das

drogas agonistas, atravs de interferncia de

seu mecanismo de ao. Neste tipo, antagonista

no exerce ao contrria da droga agonista.Normalmente as duas drogas possuem

estruturas qumicas semelhantes, atuam nomesmo receptor.


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Princpios de Farmacocintica

Farmacocintica

Estuda como o organismo processa a droga,

com reendendo seu movimento dentro do cor o:

Absoro

Metabolizao

Excreo


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Princpios de Farmacocintica

Farmacodinmica

Estuda os efeitos da dro a sobre o or anismo

(mecanismos de ao), principalmente o crebro.


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A Farmacopia de Deus

Alguns neurotransmissores naturais podem ser

similares s drogas que utilizamos. Por exemplo, sabe-se

que o crebro fabrica sua prpria morfina (isto , a

beta-endorfina e sua r ria maconha isto a

anandamida). O crebro pode at mesmo fabricar seus

prprios antidepressivos, seus prprios ansiolticos e

seus prprios alucingenos. As substncias qumicas(drogas) com freqncia simulam os neurotransmissores

naturais.


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Os neurotransmissores cerebrais maisimportantes so:

Aminas

Dopamina (DA)

Noradrenalina (NA)Serotonina (5-HT)


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Os neurotransmissores cerebrais maisimportantes so:

Aminocidos

-cido glutmico (glutamato)


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Dopamina DA

Produo da DA

A DA produzida nos neurnios dopaminrgicos a

partir daTirosina dopa dopamina

Destruio da DAAs principais enzimas destrutivas da DA so

monoamina oxidase (MAO) e a catecol-O-metiltransferase (COMT).


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Intracelular MAO (Monoamina oxidase)

Extracelular COMT (catecol-O-metil transferase)


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Quatro vias Dopaminrgicas essenciais

a) Nigro estriatalb) Mesolmbicac) Mesocorticald) Tuberoinfundibular


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Via Nigro estriatal (se projeta da substncia negra

aos gnglios da base) parte do sistema nervoso

extrapiramidal e desempenha papel-chave na

regulao dos movimentos. Quando a DA est

deficiente, pode provocar tremor, rigidez e acatisia

(incapacidade de se manter quieto) e bradicinesia(dificuldade de se iniciar o movimento), isto est

presente no parkinsonismo. Quando a DA est emexcesso, pode ocasionar movimentos hipercinticos

como tiques e discinesias (movimentos involuntrios).


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EPSs

11-4 Stahl S M, Essential Psychopharmacology(2000)

Via nigroestriatal


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Via Mesolmbica (se projeta da ATV reategmental ventral do mesencfalo para o ncleo

accumbens). Essa via faz parte do sistema lmbico docrebro que se acredita estar envolvida em muitos

comportamentos, como sensaes prazerosas, apoderosa euforia das drogas de abuso (via do

reforo ou do prazer), bem como os delrios ealucinaes da psicose (sintomas positivos da

esquizofrenia).


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Via mesolimbica

10-8 Stahl S M, Essential Psychoph(2000)


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Superatividade mesolimbica =sintomas positivos das psicoses



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Via Mesocortical (tambm se projeta da ATV do

mesencfalo), mas envia seus axnios para o crtexlmbico, onde podem desempenhar um papel na

me a o os s n omas nega vo e cogn vos aesquizofrenia (embotamento afetivo, isolamento

social, indiferena, apatia)


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Via Mesocortical



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Deficinciaprimria de DA

D2ecep or

bloqueado

Deficinciasecundria deDA

Via mesocortical

Aumento dossintomas

negativos



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Via Tuberoinfundibular (se projeta do hipotlamopara a glndula pituitria anterior), est

relacionada aos hormnios


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Noradrenalina NA

Produo da NA

A NA produzida nos neurnios noradrenrgicos

a partir do AA precursor tirosina (Tir).Tirosina dopa dopamina NA

Destruio da NA

As principais enzimas destrutivas da NA somonoamina oxidase (MAO) e a catecol-O-metil

transferase (COMT).


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Intracelular MAO (Monoamina oxidase)Extracelular COMT (catecol-O-metil transferase)


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a

Vias Noradrenrgicas

b

d

c

a) Crtex Frontalb) Crtex Lmbico

c) Cerebelod) Tronco Enceflico


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Vias Noradrenrgicas

A maioria dos corpos celulares dos neurnios

noradrenrgicos no crebro localiza-se no troncocerebral, na regio denominada locus coeruleus.

Principal funo do locus coeruleus determinar sea ateno esta dirigida ao ambiente externo ou aos

sistemas internos do corpo. Assim pode-se reagir auma ameaa advinda do ambiente ou a sinais como a

dor advinda do corpo.


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Principais aes da NA


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DepressoFrontal 1

beta 1 receptor

5-24

Stahl S M, EssentialPsychopharmacology (2000)


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alpha 2 receptor

Frontal 2 Ateno

5-25



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Lmbico

5-26


EmoesAgitaoNvel deenergia


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Cerebelo Tremores

5-27



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Tronco enceflico Presso sanguinea

5-28



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Corao Taquicardia

5-29



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Acetilcolina - ACh

Produo da Ach

A Ach produzida nos neurnios colinrgicos a

partir de dois precursores, colina e acetilcoenzima

.

Destruio da Ach

A Ach destruda por uma enzima chamadaacetilcolinesterase (AchE).Intracelular e Extracelular AChE(Acetilcolinesterase).

I t l l E t l l AChE


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Intracelular e Extracelular AChE(Acetilcolinesterase).

Vi C li i


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Vias Colinrgicas

Suspeita-se que o distrbio da memria de curto prazo na doena de Alzheimer se deva degenerao desses neurnios colinrgicos em particular.


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O ncleo basal de Meynert, localizado no prosencfalo

basal, o principal local onde se situam os corpos celularescolinrgicos dos axnios que se projetam para o hipocampo e

amigdala, bem como atravs do neocrtex.

Vias colinrgicas partem do Ncleo Basal deMeynert ao:

HipocampoAmgadalaCrtex frontal

Neocrtex

h


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Receptores Ach

Existem diversos receptores de Ach, dos

quais os subtipos mais importantes so osnicotnicos e os muscarnicos. Talvez se a o

receptor muscarnico o mais importante que medeiaas funes da memria na transmisso colinrgica

em locais do crtex. Os receptores nicotnicosesto relacionados com a parte neuromuscular mais

perifrica (psicomotricidade).

S t i 5 HT (5 hid xit i t mi )


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Serotonina 5-HT (5-hidroxitriptamina)

Produo da 5-HT

A 5-HT produzida a partir do AA precursortriptofano (Trip).

Degradao da 5-HT

A 5-HT destruda pela enzima monoaminaoxidase (MAO).



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Vias Serotoninrgicas


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Vias Serotoninrgicas

a

dcb

e

O quartel general dos corpos celulares dos neurnios serotoninrgicos localiza-se na regio dotronco cerebral denominada ncleo da rafe.


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Principais aes da 5-HT a partir do


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Cortex Frontal Humor

5--52



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Glnglios da Base TOCAcatisia/Agitao

5--53



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Lmbico Ansiedade e Pnico

5--54



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Hipotlamo Apetite/bulimia

5--55



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Tronco Cerebral (centro dosono)

Insnia

5--56



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Medula espinhal Disfuno Sexual

5--57



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Centro cerebral dovmito

Nusea e vmito

5--58


GABA (cido gama-aminobutrico)


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( g )

Produo do GABA

O GABA sintetizado a partir do AA

precursor glutamato.

Destruio do GABA

A ao do GABA interrompida por sua

destruio enzimtica por intermdio do GABA-

transaminase (GABA T).

Intracelular GABA T


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Intracelular GABA T


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Receptores do GABA

O neurotransmissor dos neurnios GABArgicos o GABA. Os receptores do GABA tambm regulama neurotransmisso GABArgica.

H dois subtipos conhecidos de receptores nessee a, e . e co e o e

receptores hipoteticamente responsvel, emparte, pela mediao de amplo espectro deatividades do SNC como convulses, efeitos de

drogas anticonvulsivantes e efeitoscomportamentais do lcool, alm dos conhecidosefeitos ansiolticos, hipnticos-sedativos e

relaxantes musculares dos benzodiazepnicos.


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GABA A so os guardies do canal de cloro. Eles

so alostericamente -alterao na estrutura

terciria ou quaternria de uma enzima - modulados

,

receptores vizinhos, inclusive o bem conhecido

receptor de BZD (benzodiazepnicos).


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GABA B no alostericamente modulado pelos

BZD, porm, liga-se seletivamente ao relaxante

u cu ar aco en . ua un o o g ca n o

bem conhecida ainda, mas no parece estar

intimamente associada aos transtornos de

ansiedade ou aos ansiolticos.

Glutamato (cido glutmico)


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O glutamato um aminocido (AA)i i i i

como neurotransmissor, mas como aminocido desntese protica.


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Produo do glutamato (glu)O glutamato sintetizado a partir da

g utamina


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Remoo do glutamato (glu)

As aes do glutamato so interrompidas no

por ao enzimtica, como em outrosneurotrans issores as or reca ta o or

intermdio de duas bombas de transporte. Aprimeira um transportador glutamato pr-

sinptico e a segunda bomba de transportelocalizada na clula da glia vizinha.

Transportador de glutamato (bomba de transporte,neurnio pr-sinptico e clula da glia)


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neurnio pr sinptico e clula da glia).

Receptores de glutamato


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Existem vrios tipos de receptores de glu,incluindo 3 que so ligados a canais inicos e um

metabotrpico

- - -

AMPA cido alfa-amino-3-hidroxi-5-metil-

isoxazolpropinico

Kainato

Metabotrpico (ligado a protena G)


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Neurotransmisso excessiva Isso pode ocorrerdurante a produo de vrios sintomas mediados

pelo crebro, incluindo ataques de pnico.

Poderia ocorrer tambm durante mania, sintomaspositivos de psicose, convulses e outros sintomas

patolgicos mediados por neurnios.


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A liberao extra de glutamato causa ocupaoadicional dos receptores ps-sinpticos de

glutamato, abrindo mais canais de clcio epermitindo que mais clcio penetre no dendrito.

Embora esse grau de neurotransmisso excessivapossa estar associado a sintomas psiquitricos, na

verdade no danifica o neurnio.


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