Agrotóxicos - cevs.rs.gov.br · As mulheres que relataram aplicação de inseticida por um serviço comercial em seu ambiente imediato tiveram um risco 65% maior de leucemia linfocítica

Agrotóxicos

Aspectos toxicológicos

Lavínia Almeida Cruz

Avaliação toxicológica:

- Características físico-químicas

- Toxicidade aguda

- Neurotoxicidade

- Mutagenicidade

- Carcinogenicidade

- Efeitos sobre a reprodução

- Efeitos sobre o desenvolvimento

Agrotóxicos: Avaliação toxicológica

Agrotóxicos: Classificação toxicológica

(mg/kg de massa corporal)

http://slideplayer.com.br/3997111/12/images/10/Crit%C3%A9rios+de+classifica%C3%A7%C3%A3o+toxicol%C3%B3gica.jpg

https://reecetm.files.wordpress.com/2016/04/image4.jpeg?w=648

https://i.pinimg.com/736x/3b/23/f4/3b23f4b789c19904afad7

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• Resistência a degradação

• Volatilidade

• Solubilidade em água

• Bioacumulação

Agrotóxicos: Fatores determinantes de toxicidade

• Via de intoxicação

• Idiossincrasias (Idade, sexo,

polimorfismos, doenças pré-

existentes, etc...)

• Dose

• Tempo de exposição

Agrotóxicos: Considerações farmacogenéticas

http://www.moreirajr.com.br/images/revistas/8/816/farmacogenetica_f8.jpg

Enzimas de fase I

(oxigenases) Enzimas de fase II

(transferases)

Desativação e

eliminação por via renal

e/ou hepática

Formação de

metabólitos reativos

Interação com

biomoléculas (DNA,

RNA, proteínas)

Alterações estruturais Alterações funcionais



https://vignette4.wikia.nocookie.net/aia1317/images/7/75/Imagemm.png/revision/latest/scale-to-width-down/180?cb=20130421032025&path-prefix=pt-br


http://slideplayer.com.br/336319/1/images/12/Polimorfismos+Gen%C3%A9ticos+Que+afetam+o+metabolismo.jpg

http://slideplayer.es/152791/2/images/13/Enzimas+metabolizadoras+de+xenobioticos.jpg


Adaptado de León-Mejía et al., 2016

• PON

• Proteínas da via BER

(OGG1 e XRCC1)


http://www.emich.edu/chemistry/images/documents/albaugh_figure_2015.jpg

http://www.leadapreneur.com/uploads/6/4/0/5/6405825/1688122.jpg


https://nutricionpersonalizada.files.wordpress.com/2011/01/1_tmbs_58a.png?w=590


Weissman and Knudsen, 2009. Hijacking the Chromatin Remodeling Machinery: Impact of SWI/SNF Perturbations in Cancer


https://i1.wp.com/www.ciclocelular.com.br/wp-content/uploads/2015/06/ciclo-

celular-mecanismos-de-reparo-do-DNA.jpg?resize=800%2C604

Cruz, L.A., 2014. Estudo da interação entre remodeladores de cromatina e vias de reparação de DNA

em resposta ao dano induzido por agentes antineoplásicos e ditelureto de difenila em Saccharomyces

cerevisiae

Permetrina é um composto sintético

utilizado em inseticidas, acaricidas e

repelentes.

http://www.aimsci.org/wp-content/uploads/2017/02/Figure-6-2.png

Agrotóxicos: Farmacogenética do Parkinsonismo

http://www.neurology.org/content/82/5/419/F2.large.jpg

• Ditiocarbamatos

• Imidazóis

• Dicarboximidos

• Organoclorados

• Aldeído

desidrogenase 2

A relação entre o

polimorfismo de ALDH2 e

Parkinson só ocorre quando

há exposição aos pesticidas.

O polimorfismo per se não

predispõe à doença.

Agrotóxicos: Farmacogenética do Parkinsonismo

http://ars.els-cdn.com/content/image/1-s2.0-S0378427414000599-fx1.jpg

Potencialização Farmacocinética de Organofosfato Misturado a Veneno Piretróide Levando a Neuropatia Retardada Prolongada O organofosfato (OP) e o envenenamento misto de pesticidas continuam a ser uma importante causa de internação hospitalar. Consequentemente, o médico deve estar ciente das apresentações atípicas de complicações neurológicas atrasadas do envenenamento tomando a história do paciente. Relatamos o caso de uma mulher de 23 anos que apresentava marcha acelerada e perda de massa muscular nas mãos. A história do paciente revelou consumo de aproximadamente 4mL de pesticida misto, consistindo de 50% de clorpirifós com piretróide sintético, 5% de cipermetrina. A natureza prolongada e grave da neuropatia periférica tardia, persistindo em dois anos de seguimento, sugere que mesmo pequenas quantidades de OP em combinação com um piretróide podem resultar em morbidade significativa e é irreversível.

Efeitos auditivos periféricos e centrais da exposição a pesticidas: uma revisão sistemática A Organização Mundial da Saúde relata um total de 3 milhões de casos anuais de intoxicação aguda por pesticidas (2,1 milhões de casos apenas nos países em desenvolvimento). O uso de pesticidas atingiu proporções alarmantes no Brasil na última década. As vendas de pesticidas subiram de 2001 a 2008, tornando o Brasil o maior consumidor mundial de venenos. Este estudo teve como objetivo avaliar se a exposição a pesticidas causa distúrbios auditivos periféricos ou centrais e, portanto, focada na importância dos testes auditivos em populações com exposição aguda ou crônica. Esta foi uma revisão sistemática de estudos sobre os efeitos da exposição a pesticidas no sistema auditivo. A revisão identificou 143 estudos sobre o tema, 16 dos quais preencheram os critérios de inclusão. Todos os artigos mostraram que a exposição a pesticidas é ototóxica e leva à perda auditiva.

Exposição a pesticidas e transtornos mentais em uma população rural do sul do Brasil A exposição a pesticidas tem sido associada a transtornos mentais, especialmente em populações ocupacionalmente expostas, como agricultores. Este efeito foi atribuído à atividade neurotóxica e de perturbador endócrino dos pesticidas, tal como sugerido por estudos experimentais. Foi realizado um estudo transversal avaliando a prevalência de transtornos mentais comuns e depressão auto-referida em uma amostra de 869 indivíduos adultos residentes em Dom Feliciano, entre outubro de 2011 e março de 2012. A prevalência de transtornos mentais comuns e auto-relato de depressão na população da amostra foi de 23% e 21%, respectivamente. Os indivíduos que relataram depressão apresentaram maior probabilidade de exposição a piretróides (OR = 1,80; IC 95%: 1,01-3,21) e álcool alifático (OR = 1,99; IC 95%: 1,04-3,83). Um SRQ-20≥8 foi associado a probabilidades aproximadamente sete vezes maiores de exposição ao álcool alifático (IC 95%, 1,73-27,53). A depressão auto-referida correlacionou-se positivamente com um maior período de exposição à dinitroanilina (OR = 2,20; IC 95%, 1,03-4,70) e sulfonilureia (OR = 4,95; IC 95%: 1,06-23,04). Os resultados sugerem que a exposição a pesticidas pode ser relacionada com distúrbios mentais. Contudo, não podem ser excluídos outros fatores de risco comuns na cultura do tabaco, principal atividade econômica local.

Marcadores hemostáticos, inflamatórios e oxidativos em agricultores usuários de pesticidas O objetivo deste trabalho foi investigar parâmetros inflamatórios, oxidativos e trombóticos como biomarcadores em agricultores expostos a pesticidas. Cinquenta agricultores que usam pesticidas químicos e 60 homens não expostos (grupo controle) participaram deste estudo. Os achados mostraram estresse oxidativo refletido por um aumento nas concentrações de malondialdeído, de proteínas carboniladas e dos níveis de ânions superóxido, e uma diminuição nas vitaminas C e E, na glutationa, na catalase e na superóxido dismutase nos agricultores. Os níveis séricos de proteína C reativa, protrombina e fibrinogênio foram aumentados nesses agricultores. Em conclusão, a inflamação, o estresse oxidativo e as perturbações metabólicas refletiram os possíveis efeitos dos pesticidas sobre os agricultores.

Exposição a Insecticidas e histórico agrícola em relação ao risco de linfomas e leucemias no estudo observacional de coorte da Estratégia de Saúde da Mulher Em questionários, as mulheres auto-relataram sua história vivendo ou trabalhando em uma fazenda, misturando pessoalmente ou aplicando inseticidas, aplicação de inseticida em casa ou no local de trabalho por um serviço comercial e tratando animais de estimação com inseticidas. As mulheres que já viveram ou trabalharam em uma fazenda tiveram aumento de 1,12 vezes no risco de desenvolverem linfoma não-Hodgkin (intervalo de confiança de 95% [IC] = 0,95-1,32) em comparação com aquelas que não o fizeram. As mulheres que relataram aplicação de inseticida por um serviço comercial em seu ambiente imediato tiveram um risco 65% maior de leucemia linfocítica crônica/linfoma linfocítico pequeno (IC 95% = 1,15-2,38). Mulheres com menos de 65 anos que já aplicaram inseticidas tiveram um risco 87% maior de Linfoma difuso de grandes células B (IC 95% = 1,13-3,09). Exposição a inseticidas pode contribuir para o risco de linfomas. Estudos futuros devem avaliar as relações dos subtipos de linfoma Hodgkin com tipos específicos de inseticidas domésticos.

Agrotóxicos: O caso do Glifosato

http://monographs.iarc.fr/ENG/Monographs/vol112/index.php

Estudos avaliados Tipo de estudo Obs.:

5 Estudos de coorte (câncer e exposição a glifosato Pulmão, mieloma, melanoma

múltiplo, NHL*, mamas, cânceres

infantis, cólon e reto, pâncreas

14 Estudos de caso-controle (leucemias e linfomas e

exposição a glifosato)

10 Estudos de carcinogenicidade em murinos Ingestão na água, na dieta e

aplicação na pele

5 Estudos dos efeitos genéticos do glifosato em

humanos expostos

DSBs e ensaio cometa (+),

aberrações cromossômicas (-),

formação de micronúcleos (+)

16 Estudos dos efeitos genéticos do glifosato (e

formulações) e AMPA, em células humanas in vitro

Danos ao DNA, danos

cromossomais


formulações) e AMPA, em não-humanos in vivo


formulações) e AMPA, em células de mamíferos, in

vitro


formulações) e AMPA, em sistemas não mamíferos


formulações) em não mamíferos in vitro


Conclusões dos autores

• Em seres humanos, poucas evidências quanto à carcinogenicidade;

• Em animais, evidências experimentais suficientes quanto à carcinogenicidade;

• O glifosato pode operar através de características-chave de carcinógenos humanos

conhecidos

– Evidências de genotoxicxidade (seres humanos in vitro e animais experimentais);

– Danos cromossômicos (formação de micronúcleos) significativamente maiores após a

exposição, comparado a antes da exposição (seres humanos e animais experimentais);

– Indução de estresse oxidativo (seres humanos in vitro e animais experimentais).


Agrotóxicos: A Lista...

Categoria 1: 194 substâncias com

atividade endócrina documentada em

pelo menos um estudo de um organismo

vivo. Prioridade para novos estudos;

Categoria 2: sem evidência suficiente

de atividade endócrina, mas com

evidência de atividade biológica

relacionada com a desregulação

endócrina;

Categorias 3a e 3b: Substâncias para

as quais não existem indícios de

propriedades perturbadoras do

endócrino ou que não podem ser

avaliadas devido à falta de dados.

http://eng.mst.dk/topics/chemicals/endocrine-disruptors/the-eu-list-of-potential-endocrine-disruptors/

Obrigada!

http://www.cartamaior.com.br/arquivosCartaMaior/FOTO/108/E311A5C08018590A24606D35D8E847BF68A5A8D9BDEBE278B5AE7A2914E75E31.png

Agrotóxicos: telefones úteis

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