(alguns) Impactos dos agrotóxicos na saúde

humana

Karen Friedrich

PHD Toxicologia e Saúde Pública

Departamento de Farmacologia e Toxicologia

Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde

INCQS-FIOCRUZ

Jaguariúna, outubro 2013

USO DE AGROTÓXICOS

Meio Ambiente

Biota

Desequilíbrio ecológico

Biomagnificação

Ar, água e solo

Contaminação local e distância

Contaminação superficial e subterrânea

Saúde humana

Trabalhador

Intoxicação aguda

Intoxicação crônica

Consumidor

Modificado de Soares; Porto, 2007. Ciência & Saúde Coletiva, 12(1)131-143, 2007

USO DE AGROTÓXICOS

Meio Ambiente

Biota

Desequilíbrio ecológico

Biomagnificação

Ar, água e solo

Contaminação local e distância

Contaminação superficial e subterrânea

Saúde humana

Trabalhador

Intoxicação aguda

Intoxicação crônica

Consumidor

Modificado de Soares; Porto, 2007. Ciência & Saúde Coletiva, 12(1)131-143, 2007

Principais efeitos sobre espécies de animais silvestres

DESREGULAÇÃO ENDÓCRINA, IMUNOTOXICIDADE etc

Diminuição da fertilidade, desregulação da produção de hormônios sexuais masculinos, femininos, tireoide, abortos, alterações dos órgãos sexuais

minhocas, sapos, leões marinhos, focas, pássaros, crocodilos, tartarugas, gastrópodes e abelhas

Mortandade de peixes por vazamento de

endossulfam no Rio Paraíba do Sul

Radiografias e aspectos morfológicos de anfíbios com

malformações coletados em lagoas e córregos em Lucas do

Rio Verde MT, em 2009.

Fontes: Moreira JC et al (2010); Rodrigues et al (2009).

Alguns estudos realizados no Brasil

Detecção de piretróides em 12 de 23 golfinhos analisados

Permetrina – 55% das amostras com piretróides

Presença no leite materno

Alonso et al, 2012

USO DE AGROTÓXICOS

Meio Ambiente

Biota

Desequilíbrio ecológico

Biomagnificação

Ar, água e solo

Contaminação local e distância

Contaminação superficial e subterrânea

Saúde humana

Trabalhador

Intoxicação aguda

Intoxicação crônica

Consumidor

Modificado de Soares; Porto, 2007. Ciência & Saúde Coletiva, 12(1)131-143, 2007

FATORES DE RISCO PARA CONTAMINAÇÃO DE ÁGUA/SOLO POR AGROTÓXICOS - CERRADO BRASILEIRO

• Lavoura temporária - a cada 10.000 hectares, aumenta 6% as chances de contaminação

• Poluição do ar por queimadas ou poeira/pulverização de agrotóxicos – risco para água aumenta 57% e para solo 7,6 vezes

• Atividade agrícola prejudicada por pragas – risco para contaminação de solo aumenta 2,6 vezes

Instrumentos de gestão ambiental, incluindo educação ambiental diminuem em 56% as chances de

contaminação. Soares WL, Porto MF. Atividade Agrícola e externalidade ambiental: uma análise do uso de agrotóxicos no cerrado brasileiro. Cienc Saude Coletiva. 2006;12(1):131-43.

USO DE AGROTÓXICOS

Meio Ambiente

Biota

Desequilíbrio ecológico

Biomagnificação

Ar, água e solo

Contaminação local e distância

Contaminação superficial e subterrânea

Saúde humana

Trabalhador

Intoxicação aguda

Intoxicação crônica

Consumidor

Modificado de Soares; Porto, 2007. Ciência & Saúde Coletiva, 12(1)131-143, 2007

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Distribuição das amostras segundo a presença ou ausência de resíduos de agrotóxicos

Programa de Análise de Resíduos de Agrotóxicos em Alimentos (PARA), ANVISA, 2010

OUTROS ESTUDOS DE ALIMENTOS COLETADOS/COMERCIALIZADOS NO BRASIL:

• Alface, tomate, batata, maçã (Rissato et al, 2005) • Arroz, feijão, frutas cítricas e o tomate (Caldas; Souza, 2000) • Leite cru com presença de organofosforados e carbamatos (Nero et el, 2007) • Queijo -HCH, HCB, lindano, aldrin, o,p-DDD e • p,p-DDD (100%), o,p-DDE (88,9%), p-DDT em 94,4% (Santos et al, 2006) • Embutido – organoclorados (Bogusz Junior, 2004)

11

Programa de Análise de Resíduos de Agrotóxicos em Alimentos (PARA), ANVISA, 2010

Perfil do número de detecções de ingredientes ativos irregulares por amostra

Contaminação de leite para consumo humano com agrotóxicos

Distribuição espacial dos agrotóxicos encontrados acima dos valores permitidos (Portaria 518, 2004)

Municípios que apresentaram amostras com valores acima do permitido (Portaria 518, 2004)

Municípios que apresentaram dados de controle de agrotóxicos em água potável

CRITÉRIOS PARA ROTULAGEM DE AGROTÓXICOS

EFEITOS AGUDOS

Extremamente Tóxico

Altamente Tóxico

Medianamente Tóxico

Pouco Tóxico

Classe I

Classe II

Classe III

Classe IV

EFEITOS CRÔNICOS

?

EFEITOS CRÔNICOS

em geral várias exposições a doses baixas

EFEITOS AGUDOS

em geral uma vez a doses altas

EFEITOS CRÔNICOS

em geral várias exposições a doses baixas

EFEITOS AGUDOS

em geral uma vez a doses altas

Irritação pele e olhos,

coceira, cólicas,

vômitos,

diarréias, espasmos,

dificuldades

respiratórias,

convulsões, morte etc.

Infertilidade, impotência,

abortos, malformações,

desregulação hormonal,

efeitos sobre sistema

imunológico,

câncer etc.

USO DE AGROTÓXICOS

Meio Ambiente

Biota

Desequilíbrio ecológico

Biomagnificação

Ar, água e solo

Contaminação local e distância

Contaminação superficial e subterrânea

Saúde humana

Trabalhador

Intoxicação aguda

Intoxicação crônica

Consumidor

Modificado de Soares; Porto, 2007. Ciência & Saúde Coletiva, 12(1)131-143, 2007

ANVISA

Relevância agronômica

Impacto ambiental

Saúde humana

Registro de agrotóxicos

Ministério da Agricultura Pecuária e Abastecimento

(MAPA)

Ministério da Saúde Ministério o Meio Ambiente (MMA)

REGISTRO PERMANENTE

AVALIAÇÃO TOXICOLÓGICA

Testes toxicológicos (BPL) diretrizes internacionais ex: OECD 471, OECD 473, OECD 474, OECD 475

Adequabilidade, diversidade de efeitos e moléculas-alvo

Estudos agudos, crônicos, in vivo, in vitro

Estudos publicados em revistas científicas sem conflitos de

interesse

• Relevância dos achados

- estudos in vitro (células, tecidos)

- estudos in vivo (animais de laboratório)

- estudos epidemiológicos

- estudos animais silvestres

Avaliação toxicológica do benzoato de emamectina

• Parecer da ANVISA – impeditivo de registro com base nos aspectos toxicológicos

– Neurotoxicidade elevada foram manifestados quando o tratamento se deu por diferentes vias, tempos de exposição e espécies de animais de laboratório (camundongos, ratos, coelhos, cães), incluindo em doses BAIXAS

– Malformação fetal (teratogenicidade) efeitos controversos, nas doses média e alta

Critérios proibitivos de registro Lei 7.802 11 de julho de 1989

• Inexistência de métodos de desativação dos resíduos (ambiente e saúde pública) e de antídotos no Brasil;

• Teratogenicidade, carcinogenicidade ou mutagenicidade, de acordo com os resultados atualizados de experiências da comunidade científica;

• Distúrbios hormonais, danos ao aparelho reprodutor, de acordo com procedimentos e experiências atualizadas na comunidade científica;

• Mais perigosos para o homem do que os testes de laboratório, com animais, tenham podido demonstrar, segundo critérios técnicos e científicos atualizados.

21

22 22

Mesmos ativos ... e atividades

Agricultura

Pecuária

Campanhas de Saúde Pública

Repelentes

Medicamentos veterinários

Medicamentos

AVALIAÇÃO DO RISCO ACUMULADO/AGREGADO

1) Identificação do dano (perigo)

2) Avaliação dose-reposta

3) Avaliação da exposição

4) Caracterização do risco

Caracterização científica sistemática dos potenciais efeitos

adversos após a exposição humana a agentes ou situações

perigosas, podendo fornecer informações sobre a natureza,

magnitude e probabilidade de ocorrência de riscos e

subsidiando a tomada de decisões (Faustman; omenn, 2007)

AVALIAÇÃO DO RISCO ACUMULADO/AGREGADO • Ocupação

• Ambiental • Alimentar

- Leite materno - Leite - Carnes - Água - Frutas, legumes e verduras - Alimentos processados

MISTURAS

INTERAÇÃO ENTRE AGROTÓXICOS

Caracterização, análise e, possivelmente, a quantificação, dos riscos combinados a saúde e ao ambiente, de múltiplos agentes , incluindo os não-químicos (US EPA, 2003)

Mecanismos de ação

AVALIAÇÃO DO RISCO ACUMULADO/AGREGADO

Efeitos tóxicos misturas de agrotóxicos • Organofosforados (diclorvos, dimetoato, acefato, and forato) –

exposição crônica ratos: dano ao DNA, estresse oxidativo que não haviam sido observados após a exposição isolada (Toxicol Sci. 2013, 134(1):195-206)

• Glifosato e surfactante - in vitro: necrose, apoptose e dano mitocondrial (Toxicol In Vitro. 2013 Feb;27(1):191-7)

• Triazinas (atrazina, terbutilazina) – alterações comportamentais zebrafish (Environ Sci Pollut Res Int. 2013, 20(7):4671-80)

• Floristas expostas – imunossupressão (J Environ Sci Health B. 2013;48(1):33-9)

• Ciprodinil, pirimetanil, vinclozolin, clorprofam, linuron – diminuição da resposta ao receptor de androgênio – (Environ Health Perspect. 2012 120(11): 1578–1584)

• Linfoma Non-Hodgking – estudo epidemiológico – aumento do risco proporcional ao aumento do número de ativos usados

• Risco de autismo (neuroexcitabilidade, estresse oxidativo funções imunológicas – (Environ Health Perspect. 2012 120(7): 944-951)

•Abortos espontâneos, partos prematuros após exposição pré-natal, diminuição do tempo de gravidez

Epidemiology, 1999;10:112–7; Scand J Work Environ Health. 2000;26:131–6; Int J Occup Med Environ Health. 2005; 78:493–500; Reprod Toxicol. 2008;25:107–14; Public Health Rep. 1989;104:473–7; Epidemiology. 1992;3:32–9; Scand J Work Environ Health. 1990;16:239–46; Am J Ind Med. 1992;21:397–408

• Retardo de crescimento, alterações nos fetos, como orofaciais, criptorquidism, musculoesqueléticos, membros, defeitos no tubo neural, leucemia.

Chemosphere 2004;55:1421–7; Environ Health Perspect. 2004;112:1125–32; Epidemiology. 1995;6:23–30; Environ Health Perspect. 1996;104:1090–5; Environ Health Perspect. 1998;106:793–6; Int J Androl. 2007;30:3–13; Environ Health Perspect. 1996;104:394–9; Epidemiology. 1999;10:60–6; Scand J Work Environ Health. 2000;26:193–8; Epidemiology. 1997;8:537–44; Public Health Rep. 2005;120:39–45; Cancer Res. 2001;61:2542–6; Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2003;88(5):F436–7

•Aumento de seis vezes de desenvolver autismo em crianças residentes próximas a regiões de aplicação de agrotóxico durante a gestação . Distância de aplicação inversamente proporcional ao risco

Environ Heath Perspectivies, 2007, 115, 10: 1482-1489; Acta Pediatrica, 2012

•Abamectina – diminuição da mobilidade dos espermatozóides, alteração de maturação

Andrologia, 2012, 44, 388-395

•Organofosforados e carbamatos – Níveis hormonais e de espermatozóides

J Occup Health, 2013: 195-2003

Toxicidade reprodutiva, endócrina e sobre o

desenvolvimento - Estudos epidemiológicos

• Infância – exposição pré-concepção, gestação ou pós-natal

-Linfomas, leucemias, tumor de cérebro, tumor de Wilm, linfoma non Hodking , sarcoma d

Ewing (> 50 estudos - Zahm;Ward`s 1998; Infante-Rivard; 2007 – revisões)

• Adulta – exposição ocupacional

• Cancer de pulmão, boca, fígado, próstat, mama, ocvário, testículos, cérebro, tireóide etc

Algumas revisões: J Toxicol Environ Health B Crit Rev. 2012;15(4):238-63; CA Cancer J Clin. 2013

Mar-Apr;63(2):120-42; Scand J Work Environ Health 2005;31 suppl 1:9-17

Agrotóxicos x câncer - Estudos epidemiológicos

30

• Carcinógenos genotóxicos

• Impactos das misturas sobre a saúde humana e o ambiente

• Desregulação endócrina e imunotoxicidade - podem

desencadear efeitos através de mecanismos genômicos

• Curvas de dose-resposta não-linear, dificultando a determinação

dos limites seguros

• Limitação das metodologias das diretrizes preconizadas

• Registro permanente – novas metodologias

• Avaliação do risco distante das condições reais de exposição

(algumas) Considerações técnicas sobre avaliação da toxicidade de agrotóxicos

Obrigada!