ANALGÉSICOS OPIÓIDES

São usados para inibir a dor agindo em nível central ( medular e supramedular) onde se ligam aos receptores opióides.

Mecanismo de ação

Se ligam e ativam receptores opiódes e causam:

• A nível medular:

(+) Ptna Gi → (-) AC → ↓ AMPc → ↓ Ca++ no terminal nervoso ( o cálcio não entra) e assim não ocorre a liberação de neurotransmissores e o estímulo da dor não se propaga.

• A nível supramedular:

(+) Ptna Go → abertura dos canais de K+ → ↑ do efluxo de K+ → hiperpolarização → ↑ do limiar à dor

# Efeitos farmacológicos gerais

SNC

- Analgesia- Euforia- Disforia- depressão respiratória

- Inibição das sensações de alarme, pânico, medo e ansiedade- depressão do reflexo da tosse- náuseas e vômitos- miose- rigidez muscular- alterações na temperatura

- efeitos neuroendócrinos

SCV

- Em nível central: inibição da atividade sempática, com diminuição dos reflexos de barorreceptores e vasodilatação com diminuição da freqüência cardíaca.- Liberação de histamina:

TGI

- relaxamento do músculo liso intestinal- diminuição das secreções parcreáticas, biliar e intestinal- contração do esfíncter biliar

TGU

- relaxamento do músculo liso da bexiga urinária- contra-indicação em gestantes, pois ultrapassam a placenta e atingem o feto, podendo causar:* se administrado durante a gestação pode provocar dependência no recém-nascido* se administrado durante o parto pode provocar depressão respiratória no recém-nascido* causam diminuição das contrações uterinas, devido a diminuição das atuação dos ocitócitos.

Histamina

- promovem liberação de histamina

Dependência

- psicológica e física - dependência física é caracterizada por: diarréia, midríase, angustia, ansiedade, tremores musculares, bocejos freqüentes, febre, agressividade, convulsões.

Obs: Na dependência física usa-se a Clonidina e na psicológica a Metadona.

Fármacos Analgésicos Opiódes

1. Morfina e drogas correlatas

- Morfina- Codeína- Heroína- Levorfanol- Meperidina e congêneres- fentanil- Metadona- Propoxifeno

2. Opiódes de ação mistas e agonistas parciais

- Nalorfina, Ciclazocina e nalbufina: antagonistas μ e agonistas κ- Pentazocina: antagonista μ ou agonista parcial e agonista κ- Buprenorfina: agonista parcial μ

Obs: A associação de um fármaco que seja antagonista μ ou agonista parcial com um fármaco agonista total em μ (morfina) leva a diminuição do efeito do agonista.

3. Antagonistas opiódes

- Naloxona (curta duração)- Naltrexona (ação prolongada)Obs: Usados para reverter quadros de intoxicação por analgésicos opióides

# Uso clínico

- Analgesia: em dores agudas ou crônicas, principalmente as de maior intensidade- Edema pulmonar agudo: causa vasodilatação pulmonar, com diminuição da pressão venosa e do edema, também diminuem a ansiedade.- Diarréia: loperamida e difenoxilato- Aplicações na anestesia: juntamente com anestésicos locais- Desintoxicação de dependentes: metadona

# Contra-indicações e precauções

- Agonistas puros associados a agonistas parciais: diminui a eficácia do analgésico opióide e pode levar a quadros de síndrome de abstinência.- Pacientes com lesões cranioencefálicas: leva à vasodilatação cerebral, agravndo o quadro- Uso durante a gravidez- Pacientes com comprometimento da função pulmonar- Pacientes com comprometimento da função hepática ou renal: pois são metabolizados no fígado e tem excreção renal- Pacientes com doenças endócrinas- Pacientes com hipotensão- Interação com outras drogas opiódes:* sedativos e hipnóticos → ↑ a depressão do SNC ( depressão respiratória)* Antipsicóticos → ↑ sedação, ↑ efeitos antimuscarínicos e α bloqueadores, efeitos sobre a depressão respiratória.* Inibidores da MAO → ↑ incidência de coma hiperpirético hipertensão

# Superdosagem/Reversão

Intoxicação: Tríade: - pupilas punctiformes e simétricas- depressão respiratória- coma

Reversão:

1º - manutenção dos sintomas vitais2º - administração de antagonistas opiódes – naloxona e naltrexona (IV) – avaliando a resposta do paciente.