ANEXO I

RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO

1

1. NOME DO MEDICAMENTO

Circadin 2 mg comprimidos de libertação prolongada

TIVA

ngada contém 2 mg de melatonina. Excipiente: cada comprimido de libertação prolongada contém 80 mg de lactose mono-hidratada.

r secção 6.1.

Comprimido de libertação prolongada

monoterapia para o tratamento a curto prazo da insónia primária caracterizada ualidade em doentes com idade igual ou superior a 55 anos.

ologia e modo de administração

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITA Cada comprimido de libertação prolo

Lista completa de excipientes, ve

3. FORMA FARMACÊUTICA

Comprimidos biconvexos redondos de cor branca a esbranquiçada. 4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1 Indicações terapêuticas Circadin é indicado empor sono de má q 4.2 Pos Posologia População pediátrica

ainda A segurança e eficácia de Circadin em crianças com 0 a 18 anos de idade não foramestabelecidas. Insuficiência renal O efeito de qualquer estadio de insuficiência renal na farmacocinética da melatonina não foi estudado.

precauções quando se administra melatonina a tais doentes. Deverão tomar-se Afecção hepática Não há experiência de utilização de Circadin em doentes com insuficiência hepáticapublicados demonstram níveis endógenos acentuadamente elevados de m

. Os dados elatonina durante as horas do

doentes com compromisso hepático. Por este motivo, não ação de Circadin em doentes com compromisso hepático.

Modo de administração

dia com luz devido à depuração reduzida emé recomendada a utiliz

Via oral. Os comprimidos devem ser deglutidos inteiros. A dose recomendada é de um comprimido de 2 mg uma vez por dia, 1 a 2 horas antes da hora de deitar e depois de comer. Esta dosagem pode ser mantida durante um máximo de treze semanas. 4.3 Contra-indicações Hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer um dos excipientes.

2

4.4 Advertências e precauções especiais de utilização

medicamento deverá ser utilizado com precaução caso os

Não existem dados clínicos sobre a utilização de Circadin em indivíduos com doenças autoimunes. Por as autoimunes.

ncia à galactose, deficiência de lactase de tomar este medicamento.

Circadin pode provocar sonolência. Assim, oefeitos da sonolência possam pôr em risco a segurança.

este motivo, não é recomendada a utilização de Circadin em doentes com doenç Os doentes com problemas hereditários raros de intolerâLAPP ou malabsorção de glucose-galactose não devem 4.5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção Os estudos de interacção só foram realizados em adultos. Interacções farmacocinéticas • Observou-se que a melatonina induz o CYP3A in vitro em concentraçõ

terapêuticas. Desconhece-se a relevância clínica desta observação. Ces supra-

aso a indução de medicamentos

rações supra-terapêuticas. ivas em consequência

nificativas. do pelas enzimas CYP1A. Por

e outras as CYP1A.

ina, pois esta max sérica 12 vezes

A2 e CYP2C19 do etoxipsoraleno (5 e

seu metabolismo. inibidor do

ão do seu

ão do CYP1A2. énios (por exemplo,

m os níveis de 1A2.

idores do CYP1A2, como as quinolonas, podem dar origem a uma maior

YP1A2, como a carbamazepina e a rifampicina, podem dar origem a

ma grande quantidade de informação na literatura da especialidade sobre o efeito dos agonistas/antagonistas adrenérgicos, agonistas/antagonistas opiáceos, medicamentos antidepressivos, inibidores das prostaglandinas, benzodiazepinas, triptofano e álcool sobre a secreção endógena de melatonina. Não foi estudado se estas substâncias activas interferem ou não nos efeitos dinâmicos ou cinéticos do Circadin ou vice-versa.

Interacções farmacodinâmicas

ocorra, esta pode dar origem a concentrações plasmáticas reduzidasadministrados concomitantemente.

• A melatonina não induz as enzimas CYP1A in vitro a concentAssim, as interacções entre a melatonina e outras substâncias actdo efeito da melatonina sobre as enzimas CYP1A não deverão ser sig

• O metabolismo da melatonina é principalmente mediaeste motivo, é possível que se registem interacções entre a melatoninasubstâncias activas em consequência do seu efeito sobre as enzim

• Deverá agir-se com precaução no caso de doentes a tomar fluvoxamaumenta os níveis de melatonina (AUC 17 vezes superior e Csuperior), por inibição do seu metabolismo pelas isoenzimas CYP1citocromo hepático P450 (CYP). Esta combinação deve ser evitada.

• Deverá agir-se com precaução no caso de doentes a tomar 5 ou 8-m8-MOP), que aumenta os níveis de melatonina, por inibição do

• Deverá agir-se com precaução no caso de doentes a tomar cimetidina, umCYP2D, que aumenta os níveis plasmáticos da melatonina, por inibiçmetabolismo.

• O tabagismo pode diminuir os níveis de melatonina devido à induç• Deverá agir-se com precaução no caso de doentes a tomar estrog

contraceptivos ou terapêutica hormonal de substituição), que aumentamelatonina por inibição do seu metabolismo pelo CYP1A1 e pelo CYP

• Os inibexposição à melatonina.

• Os indutores do Cconcentrações plasmáticas reduzidas de melatonina.

• Existe u

• Não deve ingerir-se álcool com Circadin, uma vez que reduz a eficácia de Circadin

sobre o sono.

3

• Circadin pode potenciar as propriedades sedativas das benzodiaznão benzodiazepínicos, como o zaleplom, o zolpidem e o zopiclona. Nclínico, foi clara a evidência de interacção farmacodinâmica transizolpidem uma hora após a utilização concomitante. A administração concom

epinas e dos hipnóticos um ensaio

tória entre Circadin e itante

ação com

azina e imipramina, detectadas

hum destes casos. No ltou no aumento de sensações

de tranquilidade e de dificuldade na realização de tarefas em comparação com a ladamente, e no aumento das sensações de "cabeça

confusa" em comparação com a tioridazina administrada isoladamente.

aumentou a falta de atenção, de memória e de coordenação em comparzolpidem administrado isoladamente.

• Circadin foi administrado concomitantemente em estudos com tioridsubstâncias activas que afectam o sistema nervoso central. Não foraminteracções farmacocinéticas clinicamente significativas em nenentanto, a administração concomitante com Circadin resu

imipramina administrada iso

4.6 Fertilidade, gravidez e aleitamento Gravidez No que respeita à melatonina, não existem dados clínicos sobre as gravidezes a ela expostas. Os

animais não indicam quaisquer efeitos nefastos directos ou indirectos no que respeita à s-natal (ver secção

ulheres grávidas e

estudos emgravidez, ao desenvolvimento embrionário/fetal, parto ou ao desenvolvimento pó5.3). Tendo em vista a falta de dados clínicos, não é recomendada a utilização em mem mulheres que pretendem engravidar. Amamentação

mano, pelo que a melatonina exógena será provavelmente secretada para o leite humano. Existem dados em modelos animais, incluindo roedores,

ra o feto através da tejam em tratamento

4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

oderados. Circadin aução se os efeitos da

1642 doentes acção adversa em

entes com emanas, a taxa foi mais elevada para o placebo do que para o

tes foram a

MedDRA, tanto nos grupos tratados com Circadin como com placebo. As seguintes reacções adversas foram referidas nos ensaios clínicos e foram definidas como estando possível, provável ou definitivamente relacionadas com o tratamento. Um total de 9,5% dos indivíduos a receber Circadin referiu uma reacção adversa, em comparação com 7,4% dos indivíduos a tomar placebo. No quadro abaixo apenas foram incluídas as reacções adversas ocorridas com uma frequência igual ou superior às ocorridas com placebo. Os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência.

Foi detectada melatonina endógena no leite materno hu

ovinos, bovinos e primatas, que indicam a transferência materna de melatonina paplacenta ou no leite. Assim, o aleitamento não é recomendado em mulheres que escom melatonina.

Os efeitos de Circadin sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são mpode causar sonolência, pelo que o medicamento deverá ser utilizado com precsonolência puderem pôr em risco a segurança. 4.8 Efeitos indesejáveis Em ensaios clínicos (nos quais um total de 1931 doentes estavam a tomar Circadin eestavam a tomar placebo), 48,8% dos doentes a tomar Circadin referiram uma recomparação com 37,8% dos que estavam a tomar placebo. Comparando a taxa de doreacções adversas por 100 doente-sCircadin (5,743 – placebo vs. 3,013 – Circadin). As reacções adversas mais frequencefaleia, a nasofaringite, as dores nas costas e a artralgia, que foram frequentes, segundo a definição

4

Muito frequentes (≥ 1/10); Frequentes (≥ 1/100 a <1/10); Pouco frequentes (≥ 1Raros (≥ 1/10.000 a <1

/1.000 a <1/100); /1.000); Muito raros (<1/10.000), Desconhecido (não pode ser calculado a

partir dos dados disponíveis).

s de mas de

rgãos frequentes

Frequentes Pouco frequentes Raros

Classesiste

ó

Muito

Infecções e infestações

Herpes zóster

Doenças do san ue e do sistema

Leucopenia, Trombocitopenia

g

linfático Cardiopatias Angina de peito

pitações PalDoenças do metabolismo e da nutrição

rigliceridemia, ipocalcemia,

onatremia

HipertHHip

Perturbações do foro psiquiátrico

IrritabilidNervosismpsicomotora, Insónia,

a

rações do humor,

Choro, Sintomas de , Desorientação, rtar muito cedo,

mento da libido, ido,

ssão

ade, Alteo, Agitação Agressividade, Agitação,

SonhosAnsiedad

nómalos, e

StressDespeAuHumor deprimDepre

Doenças do so

Enxaqueca, Letargia, HiperactipsicomotSonolênc

Síncope, Perturbação da ória, Perturbação da

o, Estado de , Síndrome das

Pernas Inquietas, Sono de má qualidade, Parestesia

sistema nervo vidade ora, Tonturas,

mematençã

hoia son

Afecções ocula s cuidade visual reduzida, Visão turva,

ento da lacrimação

re A

AumAfecções do ouvido e do labirinto

Vertigem posicional, rtigem

Ve

Vasculopatias Hipertens entos ão AfrontamDoenças gastrointestinais

Dor abdoDor na pado abdómDispepsiada Boca, Boca seca

nça do Refluxo roesofásico,

alia

na Mucosa Oral, Ulceração da Língua, Desconforto gastrointestinal, Vómitos, Ruídos intestinais anómalos, Flatulência, Hiper-secreção salivar, Halitose, Desconforto Abdominal, Perturbação Gástrica, Gastrite

minal, rte superior en, , Ulceração

DoeGastAnomgastrointestinal, Bolhas

Afecções hepatobiliares

Hiperbilirrubinemia

5

Afecções dostecidos cu

tâneos e

subcutâneos

titeo c

Prurido GPele Seca

zema, Eritema, atite nas Mãos,

ríase, Erupção ea Generalizada,

Erupção cutânea prurítica, Disfunção nas

has

DermaNocturnErupção

, Suores s, Prurido, utânea, eneralizado,

EcDermPsocutân

unAfecções

quelé as

tivos

Dor nas e Artrite, Espasmos sculares, Dor no

nocturnas

musculose dos tecidosconjun

ticxtremidades

mupescoço, Cãibras

Doenças dos órgãos genda mama

itais e s

Menopausa o, Prostatite Sintoma de Priapism

Perturbaçõese alter

ge ais ações no

de

Astenia, D diga, Dor, Sede r

localadministração

or no Peito Fa

Doenças renais e urinárias

osúriProteinúria

ria, Hematúria, Noctúria

Glic a, Poliú

Exames

Teste à Função Hepática Anormal,

Aumento das enzimas hepáticas, Electrólitos do

anormais, Testes toriais anormais

complementares dediagnóstico Aumento de peso sangue

labora

diárias de 5 mg em reza das reacções adversas

notificadas.

de melatonina sem causar reacções adversas clinicamente a literatura.

e a clearance da substância

acodinâmicas

N05CH01

A melatonina é uma hormona produzida naturalmente pela glândula pineal e está estruturalmente relacionada com a serotonina. Fisiologicamente, a secreção de melatonina aumenta pouco depois de começar a escurecer, atinge o seu pico entre as 2 e as 4 horas da manhã e diminui durante a segunda metade da noite. A melatonina está associada ao controlo dos ritmos circadianos e à indução do ciclo luz-escuro. Está também associada a um efeito hipnótico e ao aumento da propensão para dormir. Mecanismo de acção

4.9 Sobredosagem Não foram notificados casos de sobredosagem. Circadin foi administrado em dosesensaios clínicos durante 12 meses sem alterar significativamente a natu

A administração de doses diárias até 300 mgsignificativas tem sido referida n

Em caso de sobredosagem, é de esperar uma certa sonolência. Prevê-se quactiva ocorra 12 horas após a ingestão. Não é necessário qualquer tratamento especial. 5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propriedades farm Grupo farmacoterapêutico: Agonistas do Receptor da Melatonina, código ATC:

Pensa-se que a actividade da melatonina nos receptores MT1, MT2 e MT3 contribua para as suas propriedades promotoras do sono, uma vez que estes receptores (sobretudo o MT1 e o MT2) estão envolvidos na regulação dos ritmos circadianos e na regulação do sono.

6

Critério de utilização Devido ao papel que a melatonina desempenha na regulação do sono e dodiminuição, em função da idade, da produção endógena de melatonina, esta pode eficazm

ritmo circadiano, e à melhorar

ente a qualidade do sono, sobretudo em doentes com mais de 55 anos que sofram de insónia primária. Eficácia e segurança clínicas Nos ensaios clínicos em que doentes sofrendo de insónia primária receberam Circanoites durante 3 semanas, foram observados benefícios nos doentes tratados com

din 2 mg todas as parativamente com os

que receberam um placebo na latência do sono (conforme medida por meios objectivos e subjectivos) ) sem afectar a

tação simples com o de 3 semanas (em dupla ocultação,

controlado por placebo, de grupos paralelos) e um período de descontinuação de 3 semanas, a latência rificaram quaisquer parte do Circadin.

semanas com placebo, do por placebo e de a de doentes que

a melhoria clinicamente significativa, tanto na qualidade do sono como no estado de alerta lacebo. Além disso, m Circadin em

umento dos sintomas

ial de duas semanas do, em dupla ocultação, controlado

clinicamente 6% no grupo de

atência do sono

los doentes, ualidade de vida

ente com Circadin 2 mg em comparação com o placebo.

Um ensaio clínico aleatorizado adicional (n=600) comparou os efeitos do Circadin e do placebo anas. O estudo

e alerta matinal, sem ostrou que o benefício observado ao fim de

a definida aos indivíduos que

5.2 Propriedades farmacocinéticas Absorção

e na qualidade subjectiva do sono e no funcionamento durante o dia (sono reparadorvigilância durante o dia. Num estudo polisomnográfico (PSG) com uma fase de iniciação de 2 semanas (ocultratamento por placebo), seguido de um período de tratament

do sono (LS) foi encurtada em 9 minutos em comparação com o placebo. Não se vemodificações no padrão de sono nem qualquer efeito na duração do sono REM por Não ocorreram modificações no funcionamento diurno com Circadin 2 mg. Num estudo realizado em doentes em ambulatório com um período inicial de 2 um período de 3 semanas de tratamento aleatorizado, em dupla ocultação, controlagrupos paralelos e um período de descontinuação de 2 semanas com placebo, a taxrevelou ummatinal, foi de 47% no grupo de Circadin em comparação com 27% no grupo de pa qualidade do sono e o estado de alerta matinal melhoraram significativamente cocomparação com o placebo. As variáveis do sono foram regressando gradualmente aos valores de referência sem dependência, sem aumento dos acontecimentos adversos e sem ade abstinência. Num segundo estudo realizado em doentes em ambulatório com um período iniccom placebo e um período de tratamento de 3 semanas, aleatorizapor placebo e de grupos paralelos, a taxa de doentes que revelou uma melhoriasignificativa tanto na qualidade do sono como no estado de alerta matinal foi de 2Circadin em comparação com 15% no grupo de placebo. O Circadin encurtou a lreferida pelos doentes em 24,3 minutos contra 12,9 minutos com placebo. Além disso, a qualidade do sono, o número de vezes que acordaram e o estado de alerta matinal, referidos pemelhoraram significativamente com Circadin em comparação com o placebo. A qmelhorou significativam

durante um máximo de seis meses. Os doentes foram aleatorizados de novo às 3 semdemonstrou melhorias na latência do sono, na qualidade do sono e no estado dsintomas de privação e insónia reincidente. O estudo m3 semanas é mantido durante um máximo de 3 meses mas falhou a análise primári6 meses. Aos 3 meses, o grupo tratado com Circadin registou mais cerca de 10% de responderam ao tratamento.

A absorção de melatonina ingerida oralmente é total nos adultos e poderá diminuir até 50% nos idosos. A cinética da melatonina é linear no intervalo de 2 a 8 mg. A biodisponibilidade é da ordem dos 15%. Existe um efeito de primeira passagem significativo com um metabolismo de primeira passagem estimado de 85%. O Tmax ocorre após 3 horas se tomado após a ingestão de alimentos. A taxa de absorção da melatonina e a Cmax após administração oral de Circadin

7

2 mg é afectada pelos alimentos. A presença de alimentos atrasou a absorção da mcomo resultado um pico de concentração plasmática tardio (Tmax=3,0 h co

elatonina tendo ntra Tmax=0,75 h) e menor

20 pg/ml contra Cmax=1176 pg/ml) no caso toma após a de ingestão de alimentos. (Cmax=10 Distribuição A ligação da melatonina às proteínas plasmáticas in vitro é de 60%. Circadin liga-se principalmente à

lfa -glicoproteína ácida e à lipoproteína de alta densidade. albumina, à a 1 Biotransformação Dados experimentais sugerem que as isoenzimas CYP1A1, CYP1A2 e, possivelmente, CYP2C19 do sistema do citocromo P450 estão envolvidas no metabolismo da melatonina. O principal metabolito é

Eliminação

6-sulfatoxi-melatonina (6-S-MT), que é inactivo. O local de biotransformação é o fígado. A excreção do metabolito é concluída num prazo de 12 horas após a ingestão.

mi-vida terminal (t ) é de 3,5-4 horas. A eliminação faz-se por excreção renal de metabolitos, a e 2% é excretado

Género

A se ½89% sob a forma de conjugados sulfatados e glucoronídios de 6-hidroximelatoninsob a forma de melatonina (fármaco inalterado).

umento de 3 a 4 vezes da Cmax nas mulheres em comparação com os homens. Foi

ente observada uma variabilidade de cinco vezes da Cmax entre diferentes membros do mesmo e mulheres apesar

Verifica-se um aigualmsexo. No entanto, não foram detectadas diferenças farmacodinâmicas entre homensdas diferenças nos níveis sanguíneos. Populações especiais Idosos Sabe-se que o metabolismo da melatonina diminui com a idade. Foram referide AUC e Cmax num intervalo de doses em indivíduos mais velhos

dos níveis mais elevados em comparação com indivíduos

íveis de Cmax na eis de AUC em

osos.

mais novos, reflectindo a diminuição do metabolismo da melatonina nos idosos. Nordem dos 500 pg/ml em adultos (18-45) contra 1200 pg/ml em idosos (55-69); nívtorno de 3000 pg*h/ml em adultos em comparação com 5000 pg*h/ml nos id Compromisso renal Dados da empresa indicam que não há acumulação de melatonina após dosagem repetida. Este

administração), após 1 e 3 l respectivamente e são

voluntários saudáveis após uma dose única de Circadin 2 mg.

resultado é compatível com a curta semi-vida da melatonina nos seres humanos. Os níveis avaliados no sangue dos doentes às 23:00 horas (2 horas após asemanas de administração diária, foram de 411,4 ± 56,5 e 432,00 ± 83,2 pg/msemelhantes aos observados em

Compromisso hepático O fígado é o principal local do metabolismo da melatonina, pelo que a insuficiêncem níveis endógenos de melatonina m

ia hepática resulta ais elevados.

cativamente durante

mparação com os controlos. 5.3 Dados de segurança pré-clínica Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, potencial carcinogénico, toxicidade reprodutiva e desenvolvimento. Apenas se observaram efeitos em estudos não clínicos a partir de níveis de exposição considerados suficientemente excessivos em relação ao nível máximo de exposição humana, pelo que se revelam pouco pertinentes para a utilização clínica.

Os níveis plasmáticos de melatonina em doentes com cirrose aumentaram signifias horas do dia com luz. Os doentes tinham uma excreção total de 6-sulfatoxi-melatonina significativamente reduzida em co

8

O estudo de carcinogenicidade em ratos não revelou qualquer efeito que possa ser relevante para os seres humanos.

as de ratinhos, ratos ou e fetal, anomalias imento físico,

funcional e sexual. Foi detectado um ligeiro efeito no crescimento pós-natal e na viabilidade em ratos, entes a aproximadamente 2000 mg/dia nos seres humanos.

cipientes

etacrilato de amónio de cálcio di-hidratado

a Sílica coloidal anidra

Incompatibilidades

anos

em de origem para proteger da luz.

cipiente

ha de alumínio. A balados em

caixas de cartão. É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações. 6.6 Precauções especiais de eliminação Os medicamentos que já não são necessários não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Devolva-os a uma farmácia ou pergunte ao farmacêutico como deve eliminá-los de acordo com os normativos nacionais. Estas medidas irão ajudar a proteger o ambiente.

Na toxicologia reprodutiva, a administração oral de melatonina a fêmeas grávidcoelhos não provocou efeitos adversos nas crias, avaliados em termos de viabilidadesqueléticas e viscerais, proporção de sexos, peso à nascença e posterior desenvolv

apenas com doses muito elevadas, equival

6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS 6.1 Lista dos ex Copolímero tipo B do mHidrogenofosfatoLactose mono-hidratad

Talco Estearato de magnésio 6.2

Não aplicável. 6.3 Prazo de validade 5 6.4 Precauções especiais de conservação Não conservar acima de 25°C. Conservar na embalag

6.5 Natureza e conteúdo do re Os comprimidos são embalados em blisters opacos de PVC/PVDC com forro de folembalagem consiste num blister contendo 20 ou 21 comprimidos. Os blisters são depois em

9

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

harmaceuticals EEC Limited bury Square

Reino Unido e-

RO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO EUEU

9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE CADO

29/06/2007

10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/

RAD Ne

orurim P

One FThe Forbury Reading Berkshire RG1 3EB

mail: neurim@neurim.com

8. NÚME

/1/07/392/001 /1/07/392/002

INTRODUÇÃO NO MER

10

A. TITULARES DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEIS PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE

B. CONDIÇÕES DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO

MERCADO

ANEXO II

11

A. AR DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃO

icante responsável pela libertação do lote

TITULDO LOTE

Nome e endereço do fabr

harmaceutical Services Ltd 3-24 Tafarnaubach Industrial Estate

t Germany Schorndorf GmbH

Alemanha

r o nome e endereço do

ORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

IMENTO E UTILIZAÇÃO IMPOSTAS AO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Medicamento sujeito a receita médica.

U RESTRIÇÕES RELATIVAS À UTILIZAÇÃO SEGURA E

NDIÇÕES

Penn PUnits 2TredegarGwent NP22 3AA Reino Unido CatalenSteinbeisstrasse 2 D-73614 Schorndorf

O folheto informativo que acompanha o medicamento deve mencionafabricante responsável pela libertação do lote em causa.

B. CONDIÇÕES DA AUT • CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS AO FORNEC

• CONDIÇÕES O

EFICAZ DO MEDICAMENTO Não aplicável. • OUTRAS CO Sistema de farmacovigilância O Titular da Autorização de Introdução no Mercado deve assegurar que o sistema farmacovigilância, tal como descrito na versão 3.0 apresentada no Módulo 1.8.1. dAutorização de Introdução no Mercado, está im

de o Pedido de

plementado e em funcionamento antes e enquanto o produto estiver no mercado. Plano de Gestão do Risco O Titular da Autorização de Introdução no Mercado compromete-se a efectuar os estudos e as

ano de Farmacovigilância, tal como dulo 1.8.2. do Pedido

es subsequentes do PGR acordadas pelo CHMP. De acordo com a Norma Orientadora do CHMP sobre Sistemas de Gestão do Risco para medicamentos de uso humano, qualquer actualização do PGR deve ser submetido ao mesmo tempo que o Relatório Periódico de Segurança (RPS) seguinte. Além disso, deve ser submetido um Plano de Gestão do Risco actualizado: • Quando for recebida nova informação que possa ter impacto nas actuais Especificações de

Segurança, no Plano de Farmacovigilância ou nas actividades de minimização do risco

actividades de farmacovigilância adicionais detalhadas no Placordado na versão 1.0 do Plano de Gestão do Risco (PGR) apresentado no Móde Autorização de Introdução no Mercado, assim como todas as actualizaçõ

12

• No período de 60 dias após ter sido atingido um objectivo importante (farmacovigilância ou

• A pedido da Agência Europeia de Medicamentos.

minimização do risco)

13

ANEXO III

ROTULAGEM E FOLHETO INFORMATIVO

14

A. ROTULAGEM

15

INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO EMBALAGEM 1. NOME DO MEDICAMENTO Circadin 2 mg comprimidos de libertação prolongada m

2. DESCRIÇÃO DA(S) SUBSTÂNCIA(S) ACTIVA(S)

elatonina

Cada comprimido contém 2 mg de melatonina.

3. LISTA DOS EXCIPIENTES

Contém lactose mono-hidratada.

nformações.

4. FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO

Consultar o folheto para mais i

Comprimidos de libertação prolongada 20 comprimidos 21 comprimidos 5. MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO Consultar o folheto informativo antes de utilizar. Via oral. 6. ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO

FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS

nter fora do alcance e da vista das crianças. 7. OUTRAS ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIO

Ma

8. PRAZO DE VALIDADE EXP:

16

9. CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO

Não conservar acima de 25°C. Conservar na embalagem de origem para proteg

. CUIDAD

er da luz.

10 OS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE APLICÁVEL

TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO 11. NOME E ENDEREÇO DOMERCADO

RAD Neurim Pharmaceuticals EEC Limited

ury Square

Reading

Reino Unido m

12. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

One ForbThe Forbury

Berkshire RG1 3EB

e-mail: neurim@neurim.co

EU/1/07/392/001 21 comprimidos EU/1/07/392/002 20 comprimidos 13. NÚMERO DO LOTE

14. CLASSIFICAÇÃO QUANTO À DISPENSA AO PÚBLICO

Lote:

Medicamento sujeito a receita m

édica.

15. INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO 16. INFORMAÇÃO EM BRAILLE Circadin 2 mg

17

INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS “BLISTER” OU FITAS

ENTORAS

BLISTER

CONT

1. NOME DO MEDICAMENTO Circadin 2 mg comprimidos de libertação prolongada m

2. NOME DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

elatonina

RAD Neurim Pharmaceuticals EEC Limited

3. LIDADE

PRAZO DE VA

P: EX

4. NÚMERO DO LOTE Lote: 5. OUTRAS

18

B. FOLHETO INFORMATIVO

19

FOLHETO INFORMATIVO: INFORMAÇÃO PARA O UTILIZADOR

Circadin 2 imidos de libertação prolongada Melatonina

amento.

lo a outros. O medicamento pode ser-lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sintomas.

dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não forme o seu médico ou farmacêutico.

Ne

para que é utilizado ircadin

3. Como tomar Circadin

5. Como conservar Circadin

A substância activa de Circadin, melatonina, pertence a um grupo natural de hormonas produzidas

ado como monoterapia para o tratamento a curto prazo da insónia primária (d nte, pelo menos, um

á qualidade em doentes com idade igual e superior a 55 anos.

R CIRCADIN

e) à melatonina ou a qualquer outro componente de Circadin.

seu próprio imunitário).

Ao tomar Circadin com outros medicamentos Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente quaisquer outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica, ANTES de iniciar o tratamento, dado que estes podem afectar a acção do Circadin. Estes medicamentos incluem hipnóticos e tranquilizantes (por exemplo, benzodiazepinas), fluvoxamina, tioridazina e imipramina (utilizados no tratamento da depressão ou de problemas psiquiátricos), estrogénio (contraceptivos ou terapêutica hormonal de substituição), cimetidina e psoralenos (utilizados no tratamento de problemas da pele, por exemplo, psoríase).

mg compr

Leia atentamente este folheto antes de tomar este medic- Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o reler. - Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico ou farmacêutico. - Este medicamento foi receitado para si. Não deve dá-

- Se algummencionados neste folheto, in

ste folheto: 1. 2. Antes de tomar C

O que é Circadin e

4. Efeitos secundários possíveis

6. Outras informações 1. O QUE É CIRCADIN E PARA QUE É UTILIZADO

pelo organismo. Circadin é utiliz

ificuldade em adormecer ou em ficar adormecido, ou sono de má qualidade duramês) caracterizada por sono de m 2. ANTES DE TOMA Não tome Circadin - se tem alergia (hipersensibilidad Tome especial cuidado com Circadin - se a sonolência pode pôr em risco a sua segurança; - se tiver problemas de fígado; - se tiver problemas de rins; - se sofrer de alguma doença autoimune (em que o organismo é "atacado" pelo

sistema

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Ao tomar Circadin com alimentos e bebidas Tome Circadin depois de ter com

ido. Não beba álcool antes, durante ou depois de tomar Circadin.

tomar qualquer medicamento. Não é recomendada a utilização de Circadin se estiver grávida ou se suspeita que pode estar grávida.

stiver a amamentar.

tado, não deve conduzir nem utilizar máquinas.

Informações importantes sobre alguns componentes de Circadin o prolongada contém 80 mg de lactose mono-hidratada. Se o seu médico

contacte o seu médico antes de tomar Circadin.

Tomar Circadin sempre de acordo com as indicações do médico. Fale com o seu médico ou dose é de um comprimido de Circadin por dia por via oral, depois de

e um máximo de lir o comprimido inteiro. Os comprimidos de Circadin não devem ser

eria

seu médico ou

r-se sonolento.

rar, antes de se deitar, o anteriormente.

uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar. SeNão há quaisquer efeitos negativos conhecidos se o tratamento for interrompido ou terminado

clusão do tratamento

co ou

4. EFEITOS SECUNDÁRIOS POSSÍVEIS Como todos os medicamentos, Circadin pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas. Os efeitos seguintes são considerados como pouco frequentes (isto é, com probabilidade de ocorrerem em menos de 1 em 100 doentes): Irritabilidade, nervosismo, agitação, insónia, sonhos anómalos, ansiedade, enxaqueca, letargia, agitação associada a maior actividade, tonturas cansaço, tensão arterial alta, dor na parte superior do abdómen, indigestão, ulceração da boca, boca seca, alterações na composição sanguínea que poderão causar o amarelecimento da pele ou dos olhos, inflamação da pele, suores nocturnos, comichão, erupção

Gravidez e aleitamento Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de

Não é recomendável tomar Circadin se e Condução de veículos e utilização de máquinas Circadin pode provocar sonolência. No caso de ser afecSe sofrer de sonolência contínua, consulte o seu médico.

Cada comprimido de libertaçãlhe disse que sofre de intolerância a alguns açúcares, 3. COMO TOMAR CIRCADIN

farmacêutico se tiver dúvidas. A comer, 1 a 2 horas antes da hora de deitar. Esta dosagem pode ser mantida duranttreze semanas. Deve engoesmagados nem cortados ao meio.

Se tomar mais Circadin do que devSe, acidentalmente, tiver tomado mais do seu medicamento do que devia, contacte ofarmacêutico logo que possível.

Tomar mais do que a dose diária recomendada poderá fazê-lo senti

Caso se tenha esquecido de tomar Circadin Caso se tenha esquecido de tomar um comprimido, tome outro assim que se lembou espere até serem horas de tomar a sua próxima dose e, a partir daí, continue com

Não tome

parar de tomar Circadin

antecipadamente. Não são conhecidos quaisquer efeitos de privação após a concom Circadin. Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médifarmacêutico.

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erupção cutânea, pele seca, dor nas extremidades, sintomas de menopausa, senno peito, excr

sação de fraqueza, dor eção de glucose na urina, excesso de proteínas na urina, função hepática anormal e

com probabilidade de ocorrerem em menos de 1 em

duzido de plaquetas devido a angina,

de sódio baixos no sorientação, ido, depressão,

, estado de sonho, erturbações visuais, ao sentar, vertigem,

língua, cessiva de saliva, to do estômago,

m comichão, doença das ecção prolongada que pode

ta), fadiga (cansaço), dor, sede, aumento do débito urinário, presença de glóbulos vermelhos na urina, urinar durante a noite, aumento das enzimas

gue e testes laboratoriais anormais.

gravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.

adin após o prazo de validade impresso na embalagem exterior. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado.

Não conservar acima de 25°C. Conservar na embalagem de origem para proteger da luz.

ergunte ao seu

- A substância activa é a melatonina. Cada comprimido de libertação prolongada contém 2 mg de melatonina.

- Os outros componentes são copolímero tipo B do metacrilato de amónio, hidrogenofosfato de cálcio di-hidratado, lactose mono-hidratada, silica (coloidal anidra), talco e estearato de magnésio.

Qual o aspecto de Circadin e conteúdo da embalagem Circadin 2 mg comprimidos de libertação prolongada está disponível sob a forma de comprimidos biconvexos redondos de cor branca a esbranquiçada. Cada embalagem de comprimidos contém um blister de 20 ou 21 comprimidos. É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

aumento de peso. Os efeitos seguintes são considerados raros (isto é,1.000 doentes): Herpes Zóster (zona), número reduzido de glóbulos brancos no sangue, número reno sangue, nível elevado de moléculas de gordura no sangue, dor aguda no peitosentir o bater do coração, níveis séricos de cálcio baixos no sangue, níveis séricos sangue, alterações de humor, agressividade, agitação, choro, sintomas de stress, dedespertar muito cedo, aumento da libido (aumento do desejo sexual), humor deprimperda de consciência ou desmaio, perturbação da memória, perturbação da atençãosíndrome das pernas inquietas, sono de má qualidade, sensação de formigueiro, pvisão turva, aumento da lacrimação (olhos lacrimejantes), tonturas ao levantar ouafrontamentos, refluxo ácido, perturbação do estômago, bolhas na boca, ulceração dadesconforto no estômago, vómitos, ruídos intestinais anómalos, gases, produção exmau hálito, desconforto abdominal, perturbação gástrica, inflamação do revestimeneczema, erupção cutânea, dermatite das mãos, psoríase, erupção cutânea counhas, artrite, espasmos musculares, dores no pescoço, cãibras nocturnas, erser dolorosa, inflamação da glândula prostática (prósta

hepáticas, electrólitos anormais no san Se algum dos efeitos secundários se a

5. COMO CONSERVAR CIRCADIN

Manter fora do alcance e da vista das crianças. Não utilize Circ

Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pfarmacêutico como eliminar os medicamentos de que já não necessita. Estas medidas irão ajudar a proteger o ambiente. 6. OUTRAS INFORMAÇÕES Qual a composição de Circadin

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Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante Titular da Autorização de Introdução no Mercado:

urim Pharmaceuticals EEC Limited orbury Square

nido

RAD NeOne FThe Forbury Reading Berkshire RG1 3EB Reino Ue-mail: neurim@neurim.com Fabricante: Centros responsáveis pela libertação dos lotes no EEE:

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obre este m ctar o representante local do Titular Introdução no Mercad

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0 Bruxelles / Brüssel ue / Belgien

Tél/Tel: +32 2 464 06 11 nycomed-belgium@nycomed.com

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Vaptzarov Blvd. 55 Sofia 1407 Tel: +359 2 962 4696

ág dbeck Hungaria Kft.

video utca 3/B H-1037 Budapest, Tel: +36 1 4369980

Česká republika Lundbeck Česká republika s.r.o. Bozděchova 7 CZ-150 00 Praha 5 Tel: +420 225 275 600

Malta H. Lundbeck A/S Ottiliavej 9 DK-2500 Valby Id-Danimarka Tel: + 45 36301311

Penn PhaUnits 23-24 Tafarnaubach Industrial Estate Tredegar Gwent NP22 3AA Reino U Catalent Germany Schorndorf Gm

D-73614 SchorndoAlemanha Para quaisquer informações s edicamento, queira contada Autorização de o

NycomeChaussée de Gand 615 GentsestB-1080 BruxeTél/Tel: +32 2 4nycomed-belgium

Luxembourg/LuxNyChaussée GentseB-108Belgiq

България Lundbeck Export EXPO 2000

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Danmark Nycomed Danmark ApS

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Tel: +31 23 566 8777 infonl@nycomed.com

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D-21079 Hamburg 649 0

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N-1372 Asker

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A AS Pirita tee 20T

0127 Tallinn 569 ee

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43 1 815 0202-0 d-austria@nycomed.com

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Polska Lundbeck Poland Sp. z o. o.

ickiego 34 -02-078 Warszawa

93 00

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Portugal eck Portugal Lda

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203 Paço d’Arcos Tel: +351 21 00 45 900

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Tél: + 33 1 79 41 29 00

dbeck Romania cei no.7A

Sector 2 Bucuresti Postal code 020571

319 88 26

eck (Ireland) Limited

ess Campus IRL - Dublin 24 Tel: +353 1 468 9800

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Titova cesta 8 SI-2000 Maribor Tel.: +386 2 229 4500

Ísland Nycomed Langebjerg 1 DK-4000 Roskilde Danmörk Simi: +45 46 77 11 11 info@nycomed.com

Slovenská republika Lundbeck Slovensko s.r.o. Zvolenská 19 SK-821 09 Bratislava 2 Tel: +421 2 53412262

Langebjerg 1 DK-4000 Rosk

info@nyc

NederlandNycomed Nederland B.V.

traJupitersNL-213

Deutschland Lundbeck GmbKarnapp 25

Tel: +49 40 23

Norge NycomDrammen

Tlf: +47 6676 3030 infonorge@n

Eesti Nycomed SEF

EE-1Tel: +372 6112info@nycomed.

ÖsterreichNycomed PharmEURO PLAZA, G

A-1120 WienTel: + nycome

Ελλάδα Nyco196 Kifissias AveHalandri 152 31, AΤηλ: +30 210 67info@nycomed.g

ul. KrzywPLTel.: + 48 22 626

EspaLundbeck EAv. Diagonal, 605, 9-1a E-08028 BarcelonTel: +34 93 494 9620

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LundbQuintEdifícP-2770-

France Lundbeck SAS

du Présid37-45, quai F-92445 Issy-les

România LunStr. Ghio

Tel: +40 21

Ireland Lundb7 Riverwalk Citywest Busin

SlovenijaLundbec

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Italia Lundbeck Italia S.p.A.

I-20124 Milan Tel: +39 02 677 4171

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Puh/Tel: +358 20 746 5000 info@leiras.fi

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LV 1013 0082

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k House Caldecotte Lake Business Park Caldecotte Milton Keynes MK7 8LG - UK Tel: +44 1908 64 9966

"Nycomed", UAB Gynéjų 16

Este folheto foi aprovado pela última vez em {MM/AAAA}. Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/

Via G. Fara 35

Suomi/Oy LeiPL/PB 1406F

Κύπρος

sLundbeck HellaΘεμ. Δέρβη-ΦλωSTADYL BUILDING CY-1066 Λευκω

7 2249Τηλ.: +35

Sverige eNycom

Box 27264 SE-102 53 StockholmTel: +

sinfo

Latvija SIA Nycomed La

Rīga,Tel: +371 784nycome

Lundbeck LimitLundbec

Lietuva

LT-01109 Vilnius Tel: +370 521 09 070 Info@nycomed.lt

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