22/10/2010

ANTIBIOTICOTERAPIA

Infecções bacterianasInfecções fúngicasInfecções viral

Porque fenomeno febril? E o que seria a febre?Seria o valor da temperatura corporal superiores aos valores de 36,7 – 37

Como surgiria a febre:

Ex.: Indivíduo com infcção pulmonar, aumento da atividade imunitária sobre o organismo, alta atividade fagocitária, magrofágo entra em contato com substâncias da bactéria, em resposta ele libera pra corrente sanguínea Interleucina Citocina 1 (fraqueza, sono, perca de apetite, perca de sede), cai no SNC, InterLeucina ativaria a enzima COX-2 (cliclooxigenase), produziria no ipotálamo a prostaglandina 2 (PGE2), esta desregularia o termostáto orgânico de tal maneira, que promoveria a ativação de termogênese.

O paciente poderia apresentar taquicardia, tremor muscular, vasoconstrição periférica e o paciente apresentaria palidez cutânea, piloereção (pelos do corpo arrepiado), este se caracteriza por um quadro febril.

Fator fisiológico: A própria febre exerce efeito bactericida.

Como drogas anti-termicas e anti-piréticas atuam: AINES bloqueiam a Cox-2, diminuindo então a produção de prostaglandina. A febre está sedendo quando começa a ficar ruborizado, suar, calor.

Antimicrobiano: Substância química que apresentaria capacidade de combater microorganismos. Toda e qualquer substâncias que em concentrações adequadas, apresentaria capacidade de inibir ou destruir microorganismos.

Origem natural (fungos, bactérias): ANTIBIÓTICO, ex: Penicilinas (amoxicilina) e Cefalosporias (cefalexina);

Origem sintética: QUIMIOTERÁPICO, ex.: Sulfonamidas (sulfametoxazol), Derivados Nitroimidazólicos (Metronidazol);

TIPOS DE ATIVIDADES EXIBIDAS POR UM AGENTE ANTIMICROBIANO

- Atividade Bacteriostática: Atividade atribuida a determinados agentes antimicrobianos que caracterizaria-se pela capacidade destes em inibir o desenvolvimento ou a proliferação microbiana.

Imunidade Celular: linfócitos, macrófagos, etc.Imunidade Humoral: Anticorpos.

O médico prescreve esse tipo de antimicrobiano quando o paciente está imunocoprometido.Exempro de droga bacteriostática: SULFONAMIDA (SULFAMETOXAZOL), Azitromicina

- Atividade Bactericida: Atividade atribuída a determinados agentes que caracterizaria-se pela capacidade destes em promover a lise ou morte de microorganismos. A droga bactericida o efeito é mais rápido.Ex.: Penicilinas (amoxicilina), Cefalosporinas (cefalexina), Derivados Imidazólicos (Metronidazol).

Espectro de ação: é um termo que descreve a amplitude de atividade antimicrobiana de um agente.

Cocos gram + : stafylococos , estreptococos;Cocos gram - : Meningococo e gonococo;Bacilos gram + : Clostridiuns (tetano, botulinum, perfringes) e Difiteróides;Bacilos gram - : EnterobactériasEspiroquetas: Treponema palidum (sífilis)Bactérias atípicas: Clamídias, Micoplasmas e riquétsias (tifo).

“curiosidade: capivaras podem causar doenças através do carrapato, a tifo”

De acordo com o ESPECTRO DE AÇÃO:

Curto ou estreito: são agentes que apresentariam uma atividade antimicrobiana restrita a um pequeno número de microorganismos. Ex: Penicilina V (PV oral, infc. de garganta streptococo)

Ampliado (intermediário): agentes que apresentariam um amplitude de atividade antimicrobiana intermediaria sobre várias espécies de microorganismos. Ex: Amoxicilina (amoxil), Cefalexina (keflex)

Largo ou amplo: agentes que apresentariam a maior amplitude de atividade antimicrobiana do grupo atuando sobre várias espécies de microorganismos.Ex.: Tetraciclinas, fluorquinolonas.

CLASSIFICAÇÃO DOS AGENTES ANTIMICROBIANOS

Podem ser classificados de acordo com sua estrutura química.

Β-LACTÂMICOS

Química: ( anel beta lactâmico, “coração da molécula” destes agentes, pois seria responsável pela atividade antimicrobiana destes agentes)Atividade: BACTERICIDAS

1.PENICILINAS

PENICILINA NATURAL (1ª geração): Curto (Gram+)

Penicilina G ou Benzilpenicilina: Indiçações: Enterococus faecalis, Streptococcus, Streptococus pneumoniae, Streptococus do grupo viridea, Neisseria meningitidis (exceção gram -), Clostridium perfingens (grangena gasosa), Paslteurella multocida, Treponem pallidum (gram-)

Penicilina G Cristalina Sódica ou Potássica: Hidrossolúvel, solução injetável I.M. ou I.V.

Penicilina G Procaína (Despacilina): Penicilina G + procaína (anestésico local). A procaína diminui a hidrossolubilidade, formando cristais, logo ela é pouco hidrossolúvel

suspensão depósito de Liberação Lenta (turvo leitoso), se deposita no músculo causando dor. Via de administração Intra muscular profunda

Por via intravenosa pode causar fenomenos trombo embólicos, além de irritação do endotélio vascular (flebite)

Penicilina G Benzatina: Muuito pouco Hidrossolúvel (20x Menos hidrossolúvel que a Penicilina G procaína) Suspensão de depósito de Liberação lenta, Administração apenas Intra Muscular.

Não se utiliza penicilina G por via oral porque a penicilina G é ácido sensível e sofre degradação em ambientes em pH ácido.

PENICILINA BIOSSINTÉTICA (1ª geração): curto gram+

Penicilina V ou PV oral: Ela é ácido resistente, podendo ser utilizada por V.O.Indição: Streptococus piogenis

Utiliza-se PV oral na anemia falciforme, para previnir infecções.

PENICILINAS SEMI-SINTÉTICAS:

Penicilina Penicilinase Resistente 1ª geração: Curto (gram +) Ex. OXACILINASó serve para: Staphyilococcus

Amino Penicilinas ou 2ª geração: Ampliado (gram + e gram -) Ex: Ampicilina Benzatina (susp. Depósito 24h) e Amoxicilina.Indiçação: Enterococcus faecalis, Streptococcus, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis.

Penicilinas antipseudomonas ou 3 geração: Ampliado (gram + e gram -, principal alvo é gram -)

Ex: Ticarcilina e CarbenicilinaIndicações: Enterobacter ssp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Xantomonas

Penicilinas Piperazínicas ou 4ª geração: Ampliado ( gram + e gram -, principal alvo gram -)

Ex: Piperacilina – é a que possui maior espectro de ação antimicrobiana do grupo.Tem baixa biodisponibilidade oral, portanto não emprega-se a piperacilina por via oral, somente por via parenteral.Indicações: Enterobacter, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens,

2. CEFALOSPORINAS

Cefalosporinas de 1ª Geração: Ampliado (gram + e gram -) Cefalexina (keflex) O. P. Cefalotina (keflin) P. Cefadroxim (cefamox) O. Cefazolina (kefazol) P.

-> Staphylococcus aureus/Stapylococcus epidemidis, Streptococcus (cutaneas e garganta), Streptococcus pneumoniae, Escherichia coli.

Cefalosporinas de 2ª geração: Ampliado ( gram + e gram – anaeróbios*) Cefaclor (ceclor) O. Cefoxitina* P. Axetil Cefuroxima* O.P. Cefprozila O

-> Moraemoella catarrhalis (sinusite), Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae (carbapenemase), Bacterioides fragilis (abcesso abdominal pélvico)

Cefalosporinas de 3ª geração: Ampliado (gram + e gram – pseudomonas*) Ceftriaxona P. (rocefin) Cefotaxima P. Cefoperazona* P. Ceftazidima* P. (fortaz) Cefixima O. Cefdoxima Proxetil O. Cefetamet Pivoxila O. Cefdizima O.

->Streptococcus pneumoniae, Streptococcus vididans group (endocardite), Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorhoeae, Neisseria meningitidis, Pastreulla, Proteus mirabilis (bac. G- aeoróbio), Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella typhi, Serratia marcescens, Xantomonas(bac. G- aeoróbio)

Por que nao usa 1 e 2 geraçao em meningites? A concentraçao de primeira e segunda geração é baixa, tem baixa penetrabilidade na barreira hematoencefálica. Já as de terceira geração possuem facilidade em atravessar a barreira.

Cefalosporina de 4ª geração: ampliado (das cefalosporinas maior amplitude de atividade antimicrobiana)

Cefpima P Cefpirona P

-> Infecções graves.

3. CARBAPENÊMICOS*: Ampliado (gram + e gram – anaeoróbios) Imipenem P. Ertapenem P. Merapenem P.

Imipenem + Cilastalina (Tienam®) - “Cilastatina não apresenta atividade microbiana, é um inibidor enzimático da Desidropeedase Renal.”

Indicações: Infecções de Severas Gravidades: Clostridium perfringens (grangena gasosa, bac. Gram+ Anaeoróbios), Acinetobacter spp. (bac. Gram- Aeróbio), Baacteroides gragilis (Abcessos: bac. Gram- anaeróbio), Enterobacter spp (Septcemia gram- aeróbicos), Eschirichia coli (bac. Gram- aeróbio), Haemophilus influenzae (meningites complicadas bac. Gram- - merapenem-), Klebsiella pneumoniae (KPC bac. Gram- aeróbio), Proteus mirabilis (bac. Aeróbico –imepenem-), Providencia stuartii (bac. Gram – aeróbico), Pseudomonas aeruginosa (gram- aeróbio), Serratia marcescens (bac. Gram- aeróbico).

4. MONOBACTÂMICOS: Curto espectro ação (Gram – Aeróbicos) Aztreonam P. (Azactam)

Indicações: Proteus mirabilis (bac gram- aeróbico), Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens (bac gram- aeróbio)

5. INIBIDORES DA β-LACTAMASES Ac. Clavulânico Sulbactam Tazobactam

β -lactamases: são enzimas de origem microbiana expressas com mecanismo de resistência que apresentariam a capacidade de hidrolisar o anel b-lactâmico de agentes antimicrobianos inativando-os. Podem ter uma origem Cromossômica(pior) ou extra-cromossômica (plasmídios)

São inibidores irreversíveis das β –lactamases bacterianas.β -lactamicos Inibidor

AmoxicilinaAmpicilinaAmpicilinaCefoperozonaPiperacilinaTicarcilina

Ac. ClavulânicoAc. ClavulânicoSulbactam*TazobactamTazobabactamAc. Clavulânico

A associação de inibidores das b-lactamases mais b-lactâmicos aumenta o espectro de ação

Β-lactâmicos mais resistentes a ação inativante de B-lactamases de origem microbiana:

Oxacilina pois é uma penicilina penicilinase resistente, quando se tem um germe resistente a oxacilina temos um MRSA (ou ORSA), Staphylococcus Meticilino-resistente.

Monobactâmicos (aztreonam) Carbapênemicos.

Não se usa carbapenêmicos em infec. de baixa gravidade: Seleciona microorganismos, pode promover alterções gênicas no sentido de produzir penicilinase e cefalosporinases.

GLICOPEPTÍDEOS

Bactericidas

Possuem Curto Espectro de Ação: Gram+

Vancomicina P. (Oral frasco injetável) biodisponibilidade oral muito baixa Teicoplamina P

Indicações: Infecções graves por Enterococcus faecalis (gram+ aeróbico); MRSA; Streptococcus pneumoniae (resistentes as penicilinas); Streptococcus viridans; Clostridium difficile (superinfecção).

POLIPEPTÍDEOS

Bactericidas

Possuem Curto Espectro de Ação

Polimixina B (G-) Polimixina E Colistina (G-) Bacitracina (nebacetin) (G+) Tirotricina (G+)

Indicações: Acinetobacter spp.; Pseudomonas aeruginosa (ultimo caso)

AMINOGLICOSÍDEOS

Bactericidas

Possuem Curto Espectro de Ação: g+ (associação+B-lactâmico ou glicopeptídio) G-

Gentamicina Amicacina Netilmicina Neomicina Tobramicina Estreptomicina* (atuam sob micobactérias tuberculose)

Indicações: Enterococcus faecalis (gram+), Staphylococcus aerus, Streptococcus viridans, Acinetobacter spp., Enterobacter spp. (associado a carbapenêmicos), Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae (ITU aminoglicoside), Pseudomonas aeruginosa (ITU aminoglicosídeo), Serratia marcescens (associa-se cefalosporina de 3ª geração).

HETERÓSIDOS

Bacteriostáticos

Espectro de Ação Curto: (gram+ , g- , CLAMÍDIAS, MICOPLASMAS (atípicas)

Heterósidos Macrolídes: Eritromicina, Claritromicina; Heterósidos Azalídeos: Azitromicina (zitromax); Heterósidos Quetolídeos: Telitromicina;

ACNE: microbiota é gram+

Azitromicina vai para o interior dos leucócitos, e desaparece da corrente sanguínea, estas células migram para o tecido infectado por quimiotaxia, que duram aproximadamente 14 dias.

Indicações: Streptococcus (G+), comodidade maior para infecção de garganta: azitromicina., Streptococcus pneumoniae (penicilina resistente), Streptococcus viridans, Moracella catarhalis, Haemophilus influenzae, Legionella spp. (pneumonia), Clamydia pneumoniae (pneumonia), Clamydia trachomatis,

TETRACICLINAS

Bacteriostáticas

Espectro de Ação Amplo: G+ G- anaeróbios, Clamídias, Micoplasmas, Riquetsias.

Tretraciclina Oxitetraciclina Minociclina

Doxiciclina Digeciclina (tetraciclina de 2ª geração) Tigacil®

Indicações graves: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, S. Epidermits, Streptococcus pneumoniae (germe sensivel e paciente alergico a penicilina = Doxiciclina), Moraxella (Gram- que causa sinusite), Clostridium perfringens, Acinetobacter spp. (bacilo gram- aeróbio septicemias), Enterobacter spp. (Tigeciclina alternativa terapeutica), Escherichia coli (ITU não complicadas Doxiciclina), Legionella spp (infecções pulmonares Doxiciclina), Pasteurella multocida (mordeduras de animais infecções cutâneas Doxiciclina como indicação), Xantomonas.Clamydia trachomatis (linfogranuloma, uretrite, etc.), Micoplasmas Micoplasma pneumoniae, Treponema pallidum (sífilis 1ªaria, 2ªaria em pacientes alérgicos a penicilina).

DERIVADOS DO AMINOPROPANODIOL OU FENICÓIS

Bacteriostático

Espectro de Ação Amplo: G+, G- anaeróbios, micoplasmas, clamídias.

Cuidado com clorafenicol porque pode causar anemia aplástica que causa depressão irreversível da medula óssea.

Clorafenicol para recém-nascido (meningites) pode levar a obto pela sindrome do bebe cinzento.

Clorafenicol (evitar) Tianfenicol

Indicações: Haemophilus influenzae (meningite grave, em paciente que não podem utilizar penicilinas 3ªgeração , meropenem).

LINCOSAMINAS

BacteriostáticasEspectro de Ação Curto: Gram+, anaeróbios.

Lincomicina Clindamicina

Pode ser utilizada na acne, porque a microbiota é caracterizada por gram +.

Indicações: Staphylococcus aureus/epidermids, Clostridium perfringens (pacientes alérgicos a penicilina e cefalosporinas), Bacteroides fragilis (abcessos abdominais, pélvicos).

RIFAMICINAS OU RIFOCINAS

BactericidasEspectro de ação Curto: Gram+ e Micobactérias

Rifampicina* (tuberculose) Rifamicina

Indicações: Alternativa a infec. Cutâneas por Staphylococcus aureus/epidermidis, MRSA, Streptococcus pneumoniae (resistente a penicilinas), Legionella spp (bac. Gram – aerobio).

DERIVADOS NITROIMIDAZÓLICOS

BactericidaEspectro de ação Curtíssimo (anaeróbios)

Metronidazol (amebicida, giardicida, tricomonicida) Indicações principais: Clostridium perfringens (bacilo gram+), Clostridium difficile

(gram+ , superinfecção, vancomicina ou metronidazol), Bacteroides fragilis (bac. Gram- abcessos abdominal e pélvico).

QUINOLONAS

Bactericidas

Quinolonas Não-Fluoradas (1ª geração) Espectro CURTO: Gram-Cistites não complicatas: Infecção da bexiga

Ácido Nalidíxico (intomilon) Ácido Pipemídico

Quinolonas Fluoradas:Quinolonas 2ª geração: Espectro de Ação AMPLO: Gram+ Gram-

Ciprofloxacino Norfloxacino Ofloxaxino Pefloxacino

Quinolonas 3ª geração AMPLO espectro: GRAM- GRAM+ Micoplasmas e Clamídias Gatifloxacino Lomefloxacino Gemifloxacino Levofloxacino Moxifloxino

Diferenças da de 2 para 3 geração: As de 3 geração possui uma das posologias das mais comodas, pois é 1 adm. diária; biodisponibilidade oral próximo a 100%; As quinolonas de terceira geração possuem maior espectro; Quinolonas de 3ª geração são chamadas de quinolonas respiratória porque pega quase todos os germes causadores de pneumonia.

Indicações: Tratamento de Pneumonia Streptococcus pneumoniae, Neisseria gonorhoeae (blenorrágia não complicada, gonococo é muito resistente.Infecções complicadas por germes gram- Enterobacter spp, Escherichia coli (Infec. Urinárias),Haemophilus influenzae (fluorquinolonas, bac. Gram- aeróbico), Infecção respiratória por Klebsiella pneumoniae, Pneumonia causada por Legionella spp., Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa (infec. Septicemias e infecções no trato urinário, normalmente por cálculo renal ou por infeção hospitalar), Salmonella typhi (febre tifóide e paratifóide), Serratia marcescens (bac. Gram- aeróbico causa infecções hospitalares), Clamydia pneumoniae, Clamydia trachomatis (uretrites e outras infecções levofloxacino e norfloxacino).

SULFONAMIDAS

BacteriostáticaEspectro de Ação Amplo: G+ G- micoplasmas

Sulfametoxazol Sulfadiazina

Indicação: Staphylococcus aureus/epidermidis; Moraxella catarhalis (sinusite, bronquite, infec. Pulmonar); Haemophilus influenzae (infecções respiratórias, sinusite, otite média, só não para meningite causada por este); Legionella spp.; Pasteurella multocida; Proteus mirabilis (infecção urinária principalmente hospitalar); Providencia stuartii (infecções mais graves sulfa injetável germes gram -); Salmonella typhi; Serratia marcescens; Xantomonas.

Gram positivos: Parede Celular membrana citoplasmática interna

Gram negativos: membrana citoplasmática externa, Espaço Periplasmáticos, Parede celular, Membrana interna

AlVOS PARA AÇÃO ANTIMICROBIANA

Ácidos Nucléicos Membrana Citoplasmática Parede Celular Síntese Protéica Metabolismo do Ácido fólico

1. ANTIMICROBIANOS QUE INTERFEREM COM A PAREDE CELULAR MICROBIANA

Parede CelularConstituição: associação de aminoácidos e açúcares = peptídioglicanos ou mureína.Funções da Parede Celular: Proteção Osmótica, Diferenciação (forma, coco, bacilo ou espiroqueta)

NAG (açúcar): N-acetilglucosaminaNAM (açúcar): N-acetil ácido murâmico

Tudo começa quando o NAG é incorporado ao Fosfoenol Piruvato e forma o NAM (citoplasma da bactéria)Nam recebe um resíduo de aminoácido alanina, fica ligado a esta. Um resíduo de acido glutamico se liga a estrutura,A lisina tambem se liga a estrutura, e um díimero contendo alanina alanina também se incorpora, formando:

NAM + alanina + ac. glutamico + lisina +alanina + alanina

Precursor deve transpor a Membrana Citoplasmática:C55: Monofosfatolipídico (carreador)

C55 -> NAM -> C55-NAM-NAGQuando o carreador vai transportando o precursor de membrana outros componentes vão sendo incorporados, e ao atravessar a membrana citoplasmática ele perde o resíduo terminal (alanina) forma:

NAM + alanina + ac. glutamico + lisina(+glic5) +alanina

*Transpeptidase (Penicil Binding Protein) faz as ligações cruzadas entre os polímeros de açúcares e aminoácidos.

Mecanismo de Ação dos β-lactâmicos

Atuam inibindo a traspeptidase (PBP) esta pertence a uma família de isoformas, que podem ser expressas em diversos microorganismos, logo a autolisina continua funcionando e a PBP estando inibida forma-se falhas na membrana, a pressão osmótica da bactéria aumenta e ela explode. Efeito Bactericida

*esferoplasto: não possui virulencia, não se reproduz e acaba morrendo.

Fosfomicina: Inibe a incorporação do fosfoenolpiruvato com o NAG-> utilizada em infecções urinárias não grave.

Mecanismo de ação dos Glicopeptídicos - VANCOMICINA E TEICOPRAMINA: Bactericidas, curto expectro: Gram+

Sintese de Parede Celular1ª Síntese dos precursores;2ª Transporte pela membrana dos precursores;3ª Incorporação dos precursores a parede celular.

1º MecanismoFosfomicina: interfere com a primeira etapa de sintese de parede celular inibindo a formação do açúcar N-acetil ácido murâmico.

Bacitracina: atua na segunda etapa de síntese de parede celular ao inibir a regeneração do carreador lípidico de membrana impedindo sua desfosforilação.

Glicopeptídeos: inibem a segunda etapa de síntese de parede celular ao ligarem-se no díimero alanina-alanina do precursor que é transportado pela membrana citoplasmática impedindo a saída do resíduo terminal alanina, tendo como consequência a não liberação do precursor de seu carreador de natureza lipídica.

B-lactâmicos: atuam na terceira etapa de síntese de parede celular inibindo a enzima transpeptidase ou PBP impedindo as ligações cruzadas entre os polímeros lineares na incorporação de novos fragmentos a parede em crescimento.

2. ANTIMICROBIANOS QUE INTERFEREM COM A MEMBRANA CITOPLASMÁTICA

Membrana citoplasmática

Composição: LipoproteínasFunção: Permeabilidade Seletiva

Polipeptidos (polimixina B e Polimixina E): atuam como detergentes cationicos de membrana interagindo com sua porção apolar da molécula com os lipídeos de membrana e com a porção polar com componentes não lipídicos de membrana resultando na desorganização morfofuncional dessa estrutura com estravasamento de conteúdo citoplasmático.

3. ANTIMICROBIANOS QUE INTERFEREM COM A SÍNTESE PROTEICA

Aminoglicosídeos: interferem com a síntese proteica microbiana interagindo com subunidade ribossomal 30s interferindo na leitura do RNAm o que resulta na incorporação de aminoácidos não codificados a cadeia polipeptidica informção dando origem a proteínas anômalas.Amino=menino=subunidade menorBactericidas

Tetraciclinas: interferem com a síntese proteica interagindo com a subunidade ribossomal 30s impedindo a interação no sítio A da regiao de códon do RNAm com a região de anti-códon do RNAt bloquiando a incorporação de novos aminoácidos a cadeia polipeptídica informação.Tetra=trinta SBacteriostaticos

Heterósido e Lincosaminas: interferem com a síntese protéica interagindo com a subunidade ribossomal 50s alocando-se no sítio P impedindo a translocação do RNAt carregado do sítio A para o sítio P.Bacteriostáticos

Fenicóis (clorafenicol): interferem com a síntese protéica interagindo com a subunidade ribossomal 50s inibindo a ligação entre aminoácidos presentes no sítio P com o sítio A por interferência na enzima peptidiltransfera.Bacteriostáticos

Porque pode haver antagonismo entre uma droga bactericida de parede com uma bacteriostático de sintese proteica?R: Porque as drogas bacteriostaticas diminuem as drogas de parede, diminuindo a atividade de PBP e de autolisina.

3. ANTIMICROBIANOS QUE INTERFEREM COM OS ÁCIDOS NUCLÉICOS

Rifamicina: interferem com a função dos ácidos nuncléicos ao inibirem a enzima microbiana RNApolimerase DNA-dependente, inibindo conquesenquentemente a transcrição gênica.

4.ANTIMICROBIANO QUE INTERFEREM COM O METABOLISMO DO ÁCIDO FÓLICO.

O ácido fólico é importante pq é a partir destes que há sintese de purinas que compoe o Dna e RNA microbiano. As Sulfas compete com o PABA, formando um falso metabólito, e a trimetropina inibe a diidrofosfato redutase.

“bactérias não conseguem utilizar o ácido fólico pre-formado”

Sulfa isoladamente: BacteriostáticaSulfas + trimetroprima apresentam um sinergismo antimicrobiano: Bactericida

Como os microorganismos se defendem?

Calcule a margem de segurança do paracetamol sabendo-se que sua dose terapeutica é de 500mg e sua dose tóxica é de 10g.

IT= 10g_ = 20 vezes 0,5g

Mecanismos de resistencia

1) Produção de enzimas inativantesΒ-lactamases β-lactâmicosAcetilases FenicóisFosforilases Acetilases aminoglicosídeosAdenilases

2) Porinas mutantes (gram-)

A um canal onde os b-lactamicos e aminoglicosídeos conseguem prenetrar para exercer seu efeito antimicrobiano, e o microorganismos alteram o canal e evitar que os medicamentos entrem.

3) bombas de fluxo ativo (eflux pump’s)Gram+Jogam o medicamento para fora heterosídeos, tetraciclinas e quinolonasGram-b-lactâmicos, aminoglicosídeos, tetraciclinas, fenicois, quinolonas.

4)PBP insensível

B-lactâmicos

5) Proteína alvo ou Enzima alvo modificadaDNA-girase= QuinolonasDiidrofolato redutase = trimetropimDiidropiteroato sintetase = sulfonamidasRNApolimerase DNAdependente = Rinfamicinas

24/10/2010

Pacientes Alérgicos

Manual:Teste de Sensibilidade à PenicilinaMinistério da Saúde, 1999. 32p.

Gravidez

Existem drogas que são perigosas na gravidez, mulher tem mais infecção urinária devido sua anatomia.

Drogas seguras na gestação: Penicilinas, Cefalosporinas e Heterósidos (claritromicina não está muito segura).

Deve-se evitar utilizar a Eritromicina na forma de estoládo, porque o sal pode originar uma hepatite ou outros problemas. Usa-se estearado.

SULFONAMINDAS (B) PENICILINAS (B) MACROLÍDEOS (B) CEFALOSPORINAS (B) LINCOSAMIDAS (B) METRONIDAZOL(B)

Drogas problemáticas classe C e D (risco benefício) Aminoglicosídeos: (via parenteral) Nefrotoxidade e otoxicidade fetal. Cloranfenicol: Ele atua na porção 50s, inibe síntese proteica é uma droga que é pouco

seletica e pode causar depressão de medula óssea fetal. Tiafenicol: pode causar depressão de medula óssea fetal Tetraciclina: pigmentação da matriz óssea dental, ele é capaz de pigmentar o germe

dental que não erupcionou e quando o dente nasce tem-se a impressão de dentes cariados.

Rifampicina: em animais de laboratório precipita espinha bífida Glicopeptídeos: risco de nefrotoxidade fetal, este risco é maior para vancomicina Trimetropim: pode causar diminuição da hematopoiese podendo desenvolver anemia

megaloblástica fetal. Quinolonas: interferencia no desenvolvimento de cartilagens articulares no feto

(crianças e adolescentes dores na juntas)

Infecção urinária na gestação:Prematuridade, baixo peso neonatal, aborto, infecção fetal, lesão renal na própria gestante.Deve-se tratar a infecção.

IDADE

Drogas que devem ser evitadas em crianças: Fluorquinolonas: Interferencia de metabolismo de cartilagens articulares Tetraciclinas: pigmentação da matriz óssea dental, dentes acinzentados com manchas; Sulfonamidas: Síndrome Kernicterus (neuropatia devido a bilerrubina) a sulfa desloca

a bilirrubina ligada a proteína plasmática albumina aumentando sua fração livre que acessa o sistema nervoso central.

Clorafenicol: depressão de medula óssea com interferencia na hematopoiese

INSUFICIENCIA RENAL

Excretado pelos rins, normalmente, são bactericidas:(excessões: cefeperazona e oxacilina)

Penicilinas Cefalosporinas Carbapenêmicos Monobactâmicos Aminoglicosídeos: Drogas nefrotoxica e ototoxica Glicopeptídeos Fluorquinolonas Polipeptídeos (polimixa B e E)

Creatinina: Metabólido da creatina muscular, excelente marcador de função renal.

INSUFICIÊNCIA RENAL

Drogas Bacteriostáticas são preferencialmente excretadas pelos fígados:

Cefoperazona Lincosaminas Clorafenicol Tetraciclinas Sulfonamidas Macrolídeos

IMUNIDADE

Paciente portador de HIV Diabético Anemia falciforme Corticóides Transplantados Imunossupressoras Quimio. Cancer

Melhor via de administração?

ORAL: Maior segurança, comodidade, economia, estabelecimento de esquemas fáceis de serem seguidos pelo paciente.

Via intravenosa: infecções de moderada severa gravidadeVia intramuscular: emprego de suspensões de depósito para liberação lenta (penicilina procaina, penicilina benzatina e ampicilina benzatína)

Dose mais adequada de antibiótico: Vai depender da gravidade da infecção.

Duração ideal do tratamento antimicrobiano: vai depender do tipo de infecção.

INTEREÇÃO MEDICAMENTOSA

Antibióticos + Álcool

Alcool corta o efeito do antibiótico. Antabus-like

Alcool –desid.alcolica > aldeído acético Desd. Aldeídica > ácido acéticoInquietude, cefáleia, rubor, fogachos, mal estar, náuseas, taquicardia, tonturas.

Metronidazol Clorafenicol Sulfonamidas Ceftriaxona Cetoconazol Itraconazol Monossulfiram

Fluorquinolonas + Cálcio + Magnésio + Alumínio + Ferro:

Formam-se complexos, tornando-se ineficaz.

Cirurgia limpa: não ocorre penetração de agentes infecciosos no trato digestório, respiratório e urinário.

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